レボメ葉酸
Levomefolic acid/ja
レボメ葉酸（L-5-MTHF、L-methylfolate、L-5-methyltetrahydrofolate、（6S）-5-methyltetrahydrofolateとしても知られる、 および(6S)-5-メチルテトラヒドロ葉酸、(6S)-5-MTHF）は、細胞レベルでDNAの再生産、システインサイクル、およびホモシステインの制御に用いられる葉酸の主要な生物学的に活性な形態である。葉酸はまた、血液脳関門を通過して循環し、膜を通過して組織に輸送される。細胞内では、L-メチル葉酸は、メチオニンとテトラヒドロ葉酸（THF）を形成するためにホモシステインのメチル化で使用される。THFは、チミジン-DNA、プリン（RNAおよびDNA）、およびメチオニンの合成のための1炭素単位の即時受容体である。メチル化されていない葉酸（ビタミンB9）は葉酸の合成形態であり、生物学的に活性になるためにはジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）による酵素的還元を受けなければならない。
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| Names | |
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| IUPAC name
(2S)-2-[ [4-[(2-Amino-5-methyl-4-oxo-1,6,7,8-tetrahydropteridin-6-yl) methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
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| Other names
(L-5-Me-THFA, L-5-Me-H4FA),
anion: L-5-methyltetrahydrofolate (L-5-Me-THF, L-5-Me-H4F), L-methylfolate Metafolin | |
| Identifiers | |
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3D model (JSmol)
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| ChEBI | |
| ChemSpider | |
| KEGG | |
| MeSH | 5-methyltetrahydrofolate |
PubChem CID
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| UNII |
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| Properties | |
| C20H25N7O6 | |
| Molar mass | 459.463 g·mol−1 |
| Pharmacology | |
| B03BB51 (WHO) | |
| oral, transdermal, subcutaneous | |
| Legal status |
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ポリグルタミル化された食事性葉酸から小腸の吸収細胞で合成される。テトラヒドロ葉酸のメチル化誘導体である。
レボメ葉酸は、5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸（MTHF）からメチレンテトラヒドロ葉酸還元酵素（MTHFR）によって生成され、メチオニン合成酵素（MS）によってホモシステインをメチオニンにリサイクルするために使用される。
L-メチル葉酸は水溶性で、主に腎臓から排泄される。冠動脈疾患を持つ21人の被験者を対象とした研究では、経口または非経口投与後1～3時間で血漿中濃度のピークに達した。ピーク濃度は葉酸の7倍以上高いことがわかった（129 ng/ml対14.1 ng/ml）。
代謝
医療用途
大うつ病性障害
研究によると、レボメ葉酸 (L-メチル葉酸) は、治療効果が得られないか、SSRI やSNRIによる治療効果が一部に限られる場合の一部の患者に対して、第一選択の抗うつ薬を併用して用いると、穏やかな抗うつ効果が認められた。レボメ葉酸は、第二世代抗うつ薬 (非定型抗精神病薬) と比較して、併用療法として費用対効果が高い可能性がある。
心血管疾患と癌
レボメ葉酸（および葉酸）は、心血管疾患および乳がんや大腸がんなどの進行がんの治療薬として提案されている。葉酸は体内のいくつかの代謝段階を迂回し、薬物フルオロウラシルの代謝産物であるFdUMPとチミジル酸合成酵素をよりよく結合させる。
Patent issues
In March 2012, Merck & Cie of Switzerland, Pamlab LLC (maker of Metanx and Cerefolin, Neevo DHA, and Deplin), and South Alabama Medical Science Foundation (SAMSF) (the plaintiffs) filed a complaint in the United States District Court for the Eastern District of Texas against four defendants: Macoven Pharmaceuticals (owned by Pernix Therapeutics), Gnosis SpA of Italy, Gnosis U.S.A and Gnosis Bioresearch Switzerland. The plaintiffs alleged that the defendants infringed on several of the plaintiffs' patents. The Macoven products named in the suit are: "Vitaciric-B", "ALZ-NAC", "PNV DHA", and l-methylfolate calcium (levomefolate calcium).
In September 2012, the same three plaintiffs filed a complaint requesting that the International Trade Commission begin a investigation of the same four defendants. The complaint states that Gnosis' "Extrafolic-S" and products which are made from it, infringe upon three of their patents: US 5997915, US 6673381, and US 7172778.
製剤
レボメ葉酸カルシウムは、レボメ葉酸のカルシウム塩であり、メタフォリンという商品名で販売され、デプリンに配合されている。レボメ葉酸マグネシウムはレボメ葉酸のマグネシウム塩であり、エンライテの主成分であるデルタ葉酸として製造されている。
こちらも参照
外部リンク
- Calcium L5-methyltetrahydrofolate (L-5-MTHF-Ca)
- Brockton NT (October 2006). "Localized depletion: the key to colorectal cancer risk mediated by MTHFR genotype and folate?". Cancer Causes & Control. 17 (8): 1005–16. doi:10.1007/s10552-006-0051-5. PMID 16933051. S2CID 20394873.
- Stahl SM (October 2007). "Novel therapeutics for depression: L-methylfolate as a trimonoamine modulator and antidepressant-augmenting agent". CNS Spectrums. 12 (10): 739–44. doi:10.1017/S1092852900015418. PMID 17934378. S2CID 27000937.