Glucagon-like peptide-1/ja: Difference between revisions

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GLP-1にはいくつかの生理学的特性があるため、GLP-1（およびその[[Functional analog (chemistry)/ja|機能性アナログ]]）は[[diabetes mellitus/ja|糖尿病]]の潜在的な治療薬として集中的に研究されている。[[type 2 diabetes/ja|2型糖尿病]]患者におけるGLP-1分泌の低下はインクレチン作用の減弱と以前は関連していたが、現在では2型糖尿病患者におけるGLP-1分泌は健常人と差がないことが認められている。

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GLP-1の最も注目すべき作用は、グルコース依存的にインスリン分泌を促進することである。GLP-1は[[beta cell/ja|膵β細胞]]に発現している[[GLP-1 receptor/ja|GLP-1受容体]]に結合すると、受容体は[[Heterotrimeric G protein/ja|Gタンパク質]]サブユニットと結合し、[[adenylate cyclase/ja|アデニル酸シクラーゼ]]を活性化し、[[Adenosine triphosphate/ja|ATP]]から[[Cyclic adenosine monophosphate/ja|cAMP]]の産生を増加させる。その後、PKAや[[RAPGEF4/ja|Epac2]]を含む二次経路の活性化がイオンチャネル活性を変化させ、細胞質Ca<sup>2+</sup>レベルの上昇を引き起こし、インスリンを含む顆粒のエキソサイトーシスを促進する。この過程で、グルコースの流入により、刺激効果を持続させるのに十分なATPが確保される。

~~The most noteworthy effect of~~ GLP-~~1 is its ability to promote insulin secretion in a glucose~~-~~dependent manner. As GLP-1 binds to~~ [[GLP-1 receptor~~]]s expressed on the [[Beta cell~~|~~pancreatic β cells~~]]~~, the receptors couples to~~ [[Heterotrimeric G protein|~~G-protein~~]] ~~subunits and activates~~ [[adenylate cyclase]] ~~that increases the production of~~ [[~~Cyclic adenosine monophosphate~~|~~cAMP~~]] ~~from~~ [[~~Adenosine triphosphate~~|~~ATP~~]]~~. Subsequently, activation of secondary pathways, including PKA and~~ [[RAPGEF4|Epac2]]~~, alters the ion channel activity causing elevated levels of cytosolic Ca~~<sup>2+</sup> ~~that enhances exocytosis of insulin-containing granules. During the process, influx of glucose ensures sufficient ATP to sustain the stimulatory effect.<~~

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 GLP-1にはいくつかの生理学的特性があるため、GLP-1（およびその[[Functional analog (chemistry)/ja|機能性アナログ]]）は[[diabetes mellitus/ja|糖尿病]]の潜在的な治療薬として集中的に研究されている。[[type 2 diabetes/ja|2型糖尿病]]患者におけるGLP-1分泌の低下はインクレチン作用の減弱と以前は関連していたが、現在では2型糖尿病患者におけるGLP-1分泌は健常人と差がないことが認められている。
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+GLP-1の最も注目すべき作用は、グルコース依存的にインスリン分泌を促進することである。GLP-1は[[beta cell/ja|膵β細胞]]に発現している[[GLP-1 receptor/ja|GLP-1受容体]]に結合すると、受容体は[[Heterotrimeric G protein/ja|Gタンパク質]]サブユニットと結合し、[[adenylate cyclase/ja|アデニル酸シクラーゼ]]を活性化し、[[Adenosine triphosphate/ja|ATP]]から[[Cyclic adenosine monophosphate/ja|cAMP]]の産生を増加させる。その後、PKAや[[RAPGEF4/ja|Epac2]]を含む二次経路の活性化がイオンチャネル活性を変化させ、細胞質Ca<sup>2+</sup>レベルの上昇を引き起こし、インスリンを含む顆粒のエキソサイトーシスを促進する。この過程で、グルコースの流入により、刺激効果を持続させるのに十分なATPが確保される。
-The most noteworthy effect of GLP-1 is its ability to promote insulin secretion in a glucose-dependent manner. As GLP-1 binds to [[GLP-1 receptor]]s expressed on the [[Beta cell|pancreatic β cells]], the receptors couples to [[Heterotrimeric G protein|G-protein]] subunits and activates [[adenylate cyclase]] that increases the production of [[Cyclic adenosine monophosphate|cAMP]] from [[Adenosine triphosphate|ATP]]. Subsequently, activation of secondary pathways, including PKA and [[RAPGEF4|Epac2]], alters the ion channel activity causing elevated levels of cytosolic Ca<sup>2+</sup> that enhances exocytosis of insulin-containing granules. During the process, influx of glucose ensures sufficient ATP to sustain the stimulatory effect.<
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