Low-density lipoprotein/ja: Difference between revisions

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LDL-Cは実際のLDL粒子の測定値ではない。LDL-Cは、すべてのLDL粒子によってどれだけのコレステロールが運搬されているかという推定値（個人の血液サンプルから測定したものではない）に過ぎず、大きな粒子の濃度が低いか、小さな粒子の濃度が高いかのどちらかである。LDL粒子は多くの脂肪分子（通常、LDL粒子あたり3,000～6,000個の脂肪分子）を運搬する。これにはコレステロール、トリグリセリド、リン脂質などが含まれる。したがって、平均的なLDL粒子内の数百から数千のコレステロール分子を測定したとしても、他の脂肪分子やLDL粒子の数までは反映されない。

~~<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">~~

=== 医薬品 ===

=== ~~Pharmaceutical~~ ===

* [[PCSK9 inhibitor/ja|PCSK9阻害薬]]は、複数の企業による臨床試験において、高用量のスタチン単独（スタチン＋エゼチミブの併用とは限らない）を含め、スタチンよりもLDL減少に有効である。

* [[PCSK9 inhibitor]]s, in clinical trials, by several companies, are more effective for LDL reduction than the statins, including statins alone at high dose (though not necessarily the combination of statins plus ezetimibe).

* [[statin/ja|スタチン]]は、コレステロール合成の律速段階である細胞内の酵素HMG-CoA還元酵素を阻害することにより、高濃度のLDL粒子を減少させる。コレステロールの利用可能性の減少を補うために、LDL受容体（肝を含む）の合成が増加し、その結果、血液を含む細胞外水からのLDL粒子のクリアランスが増加する。

* [[~~Statin~~]]~~s reduce high levels of LDL particles by inhibiting the enzyme HMG~~-CoA reductase in cells, the rate-limiting step of cholesterol synthesis. To compensate for the decreased cholesterol availability, synthesis of LDL receptors (including hepatic) is increased, resulting in an increased clearance of LDL particles from the extracellular water, including of the blood.

* [[Ezetimibe/ja|エゼチミブ]]は、コレステロールの腸管吸収を低下させるため、スタチンと併用するとLDL粒子濃度を低下させることができる。

* [[Ezetimibe]] ~~reduces intestinal absorption of cholesterol, thus can reduce LDL particle concentrations when combined with statins.~~

* [[Niacin (substance)/ja|ナイアシン]]（B<sub>3</sub>）は、肝ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ2を選択的に阻害することによりLDLを低下させ、受容体HM74およびHM74AまたはGPR109Aを介して[[triglyceride/ja|トリグリセリド]]合成およびVLDL分泌を低下させる。

* [[Niacin (substance)|~~Niacin~~]] (B<sub>3</sub>~~), lowers LDL by selectively inhibiting hepatic diacylglycerol acyltransferase 2, reducing~~ [[triglyceride]] ~~synthesis and VLDL secretion through a receptor HM74 and HM74A or GPR109A.~~

* いくつかの[[CETP inhibitor/ja|CETP阻害薬]]がHDL濃度を改善するために研究されているが、これまでのところ、HDL-Cを劇的に増加させるにもかかわらず、アテローム性動脈硬化症の発症を減少させるという一貫した実績はない。プラセボと比較して死亡率が上昇したものもある。

* ~~Several~~ [[CETP inhibitor]]~~s have been researched to improve HDL concentrations, but so far, despite dramatically increasing HDL~~-~~C, have not had a consistent track record in reducing atherosclerosis disease events. Some have increased mortality rates compared with placebo.~~

* [[Clofibrate/ja|クロフィブラート]]はコレステロール値を下げるのに有効であるが、コレステロール値が下がったにもかかわらず、癌や脳卒中の死亡率が有意に増加した。他の、より最近開発され試験されたフィブラート系薬剤、例えばフェノフィブリン酸は、より良い実績があり、主にLDL粒子ではなくVLDL粒子（トリグリセリド）を低下させるために促進されているが、他の戦略との併用で多少は効果がある。

* [[Clofibrate]] is effective at lowering cholesterol levels, but has been associated with significantly increased cancer and stroke mortality, despite lowered cholesterol levels. Other, more recently developed and tested fibrates, e.g. fenofibric acid have had a better track record and are primarily promoted for lowering VLDL particles (triglycerides), not LDL particles, yet can help some in combination with other strategies.

* 一部の[[tocotrienol/ja|トコトリエノール]]、特にデルタ-トコトリエノールとガンマ-トコトリエノールは、試験管内で効果があることが示されており、高コレステロールを治療するためのスタチン代替非処方薬として宣伝されている。特に、γ-トコトリエノールは別のHMG-CoA還元酵素阻害剤であり、コレステロール産生を減少させることができるようである。スタチンと同様に、この肝内（肝臓）LDLレベルの低下は、肝LDLレセプターのアップレギュレーションを誘導し、血漿LDLレベルも低下させる可能性がある。いつものように、重要な問題は、このような薬剤の利点と合併症がスタチン-1970年代半ば以来、多数のヒトの研究および臨床試験で分析されてきた分子ツールとどのように比較されるかである。

* ~~Some~~ [[tocotrienol]]~~s, especially delta~~- ~~and gamma~~-~~tocotrienols, are being promoted as statin alternative non~~-~~prescription agents to treat high cholesterol, having been shown in vitro to have an effect. In particular, gamma~~-~~tocotrienol appears to be another HMG~~-CoA reductase inhibitor, and can reduce cholesterol production. As with statins, this decrease in intra-hepatic (liver) LDL levels may induce hepatic LDL receptor up-regulation, also decreasing plasma LDL levels. As always, a key issue is how benefits and complications of such agents compare with statins—molecular tools that have been analyzed in large numbers of human research and clinical trials since the mid-1970s.

* [[Phytosterol/ja|フィトステロール]]類は、LDLコレステロールを低下させる効果が証明されているものとして広く認知されている。2018年のレビューでは、植物ステロールの用量反応関係が認められ、1.5～3 g/日の摂取でLDL-Cを7.5～12%低下させることがわかったが、2017年時点のレビューでは、植物ステロールの摂取がCVDリスクを低下させる可能性を示すデータは見つかっていない。LDLを減少させるための現在の補足ガイドラインでは、1日あたり1.6～3.0 gの範囲の植物ステロールの摂取が推奨されており（カナダ保健省、EFSA、ATP III、FDA）、2009年のメタアナリシスでは、1日あたり平均2.15 gの摂取でLDL-コレステロールが8.8％減少することが実証されている。

* [[Phytosterol]]~~s are widely recognized as having a proven LDL cholesterol lowering efficacy' A 2018 review found a dose-response relationship for phytosterols, with intakes of 1~~.~~5 to 3 ~~g/~~day lowering LDL~~-~~C by 7~~.~~5% to 12~~%~~, but reviews as of 2017 had found no data indicating that the consumption of phytosterols may reduce the risk of CVD~~. ~~Current supplemental guidelines for reducing LDL recommend doses of phytosterols in the 1.6-3~~.0~~ grams per day range (Health Canada, EFSA, ATP III, FDA) with a 2009 meta-analysis demonstrating an 8~~.~~8% reduction in LDL~~-~~cholesterol at a mean dose of 2~~.~~15 gram per day.~~

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 LDL-Cは実際のLDL粒子の測定値ではない。LDL-Cは、すべてのLDL粒子によってどれだけのコレステロールが運搬されているかという推定値（個人の血液サンプルから測定したものではない）に過ぎず、大きな粒子の濃度が低いか、小さな粒子の濃度が高いかのどちらかである。LDL粒子は多くの脂肪分子（通常、LDL粒子あたり3,000～6,000個の脂肪分子）を運搬する。これにはコレステロール、トリグリセリド、リン脂質などが含まれる。したがって、平均的なLDL粒子内の数百から数千のコレステロール分子を測定したとしても、他の脂肪分子やLDL粒子の数までは反映されない。
-<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
+=== 医薬品 ===
-=== Pharmaceutical ===
+* [[PCSK9 inhibitor/ja|PCSK9阻害薬]]は、複数の企業による臨床試験において、高用量のスタチン単独（スタチン＋エゼチミブの併用とは限らない）を含め、スタチンよりもLDL減少に有効である。
-* [[PCSK9 inhibitor]]s, in clinical trials, by several companies, are more effective for LDL reduction than the statins, including statins alone at high dose (though not necessarily the combination of statins plus ezetimibe).
+* [[statin/ja|スタチン]]は、コレステロール合成の律速段階である細胞内の酵素HMG-CoA還元酵素を阻害することにより、高濃度のLDL粒子を減少させる。コレステロールの利用可能性の減少を補うために、LDL受容体（肝を含む）の合成が増加し、その結果、血液を含む細胞外水からのLDL粒子のクリアランスが増加する。
-* [[Statin]]s reduce high levels of LDL particles by inhibiting the enzyme HMG-CoA reductase in cells, the rate-limiting step of cholesterol synthesis. To compensate for the decreased cholesterol availability, synthesis of LDL receptors (including hepatic) is increased, resulting in an increased clearance of LDL particles from the extracellular water, including of the blood.
+* [[Ezetimibe/ja|エゼチミブ]]は、コレステロールの腸管吸収を低下させるため、スタチンと併用するとLDL粒子濃度を低下させることができる。
-* [[Ezetimibe]] reduces intestinal absorption of cholesterol, thus can reduce LDL particle concentrations when combined with statins.
+* [[Niacin (substance)/ja|ナイアシン]]（B<sub>3</sub>）は、肝ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ2を選択的に阻害することによりLDLを低下させ、受容体HM74およびHM74AまたはGPR109Aを介して[[triglyceride/ja|トリグリセリド]]合成およびVLDL分泌を低下させる。
-* [[Niacin (substance)|Niacin]] (B<sub>3</sub>), lowers LDL by selectively inhibiting hepatic diacylglycerol acyltransferase 2, reducing [[triglyceride]] synthesis and VLDL secretion through a receptor HM74 and HM74A or GPR109A.
+* いくつかの[[CETP inhibitor/ja|CETP阻害薬]]がHDL濃度を改善するために研究されているが、これまでのところ、HDL-Cを劇的に増加させるにもかかわらず、アテローム性動脈硬化症の発症を減少させるという一貫した実績はない。プラセボと比較して死亡率が上昇したものもある。
-* Several [[CETP inhibitor]]s have been researched to improve HDL concentrations, but so far, despite dramatically increasing HDL-C, have not had a consistent track record in reducing atherosclerosis disease events. Some have increased mortality rates compared with placebo.
+* [[Clofibrate/ja|クロフィブラート]]はコレステロール値を下げるのに有効であるが、コレステロール値が下がったにもかかわらず、癌や脳卒中の死亡率が有意に増加した。他の、より最近開発され試験されたフィブラート系薬剤、例えばフェノフィブリン酸は、より良い実績があり、主にLDL粒子ではなくVLDL粒子（トリグリセリド）を低下させるために促進されているが、他の戦略との併用で多少は効果がある。
-* [[Clofibrate]] is effective at lowering cholesterol levels, but has been associated with significantly increased cancer and stroke mortality, despite lowered cholesterol levels. Other, more recently developed and tested fibrates, e.g. fenofibric acid have had a better track record and are primarily promoted for lowering VLDL particles (triglycerides), not LDL particles, yet can help some in combination with other strategies.
+* 一部の[[tocotrienol/ja|トコトリエノール]]、特にデルタ-トコトリエノールとガンマ-トコトリエノールは、試験管内で効果があることが示されており、高コレステロールを治療するためのスタチン代替非処方薬として宣伝されている。特に、γ-トコトリエノールは別のHMG-CoA還元酵素阻害剤であり、コレステロール産生を減少させることができるようである。スタチンと同様に、この肝内（肝臓）LDLレベルの低下は、肝LDLレセプターのアップレギュレーションを誘導し、血漿LDLレベルも低下させる可能性がある。いつものように、重要な問題は、このような薬剤の利点と合併症がスタチン-1970年代半ば以来、多数のヒトの研究および臨床試験で分析されてきた分子ツールとどのように比較されるかである。
-* Some [[tocotrienol]]s, especially delta- and gamma-tocotrienols, are being promoted as statin alternative non-prescription agents to treat high cholesterol, having been shown in vitro to have an effect. In particular, gamma-tocotrienol appears to be another HMG-CoA reductase inhibitor, and can reduce cholesterol production. As with statins, this decrease in intra-hepatic (liver) LDL levels may induce hepatic LDL receptor up-regulation, also decreasing plasma LDL levels. As always, a key issue is how benefits and complications of such agents compare with statins—molecular tools that have been analyzed in large numbers of human research and clinical trials since the mid-1970s.
+* [[Phytosterol/ja|フィトステロール]]類は、LDLコレステロールを低下させる効果が証明されているものとして広く認知されている。2018年のレビューでは、植物ステロールの用量反応関係が認められ、1.5～3 g/日の摂取でLDL-Cを7.5～12%低下させることがわかったが、2017年時点のレビューでは、植物ステロールの摂取がCVDリスクを低下させる可能性を示すデータは見つかっていない。LDLを減少させるための現在の補足ガイドラインでは、1日あたり1.6～3.0 gの範囲の植物ステロールの摂取が推奨されており（カナダ保健省、EFSA、ATP III、FDA）、2009年のメタアナリシスでは、1日あたり平均2.15 gの摂取でLDL-コレステロールが8.8％減少することが実証されている。
-* [[Phytosterol]]s are widely recognized as having a proven LDL cholesterol lowering efficacy' A 2018 review found a dose-response relationship for phytosterols, with intakes of 1.5 to 3&nbsp;g/day lowering LDL-C by 7.5% to 12%, but reviews as of 2017 had found  no data indicating that the consumption of phytosterols may reduce the risk of CVD. Current supplemental guidelines for reducing LDL recommend doses of phytosterols in the 1.6-3.0&nbsp;grams per day range (Health Canada, EFSA, ATP III, FDA) with a 2009 meta-analysis demonstrating an 8.8% reduction in LDL-cholesterol at a mean dose of 2.15&nbsp;gram per day.
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