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Folinic acid/ja: Difference between revisions

Folinic acid/ja
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Created page with "== 歴史 == {{Anchor|History}} フォリン酸は、1948年にザウバーリッヒとバウマンによって、細菌''Leuconostoc citrovorum''に必要な増殖因子として発見された。その結果、シトロボルム増殖因子を意味する「シトロボルム因子」と呼ばれるようになった。シトロボルム因子は未知の構造を持つが、葉酸の誘導体であり、肝臓で代謝されなければ''..."
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Created page with "フォリン酸にはデキストロ異性体とレボロタリ異性体がある。レボロイコボリン（レボロタリ異性体）とラセミ体フォリン酸（両異性体の混合物）は、いずれも同様の有効性と忍容性を有する。レボロイコボリンは2008年にFDAによって承認された。"
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[[pyridoxine-dependent epilepsy/ja|ピリドキシン依存性てんかん]]では、ピリドキシンまたは[[pyridoxal phosphate/ja|ピリドキサールリン酸]]が発作を完全に制御できない場合、追加療法としてフォリン酸が使用されることがある。
[[pyridoxine-dependent epilepsy/ja|ピリドキシン依存性てんかん]]では、ピリドキシンまたは[[pyridoxal phosphate/ja|ピリドキサールリン酸]]が発作を完全に制御できない場合、追加療法としてフォリン酸が使用されることがある。


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== 副作用 ==
== Side effects ==
フォリン酸は[[intrathecal/ja|髄腔内]]投与すべきではない。重篤な副作用を引き起こす可能性があり、死に至ることもある。
Folinic acid should not be administered [[intrathecal]]ly. This may produce severe adverse effects or even death.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
がん患者では、まれにフォリン酸に対する[[hypersensitivity/ja|過敏症]]反応が報告されている。
In cancer patients, rare [[hypersensitivity]] reactions to folinic acid have been described.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
== 薬物相互作用 ==
== Drug interactions ==
{{Anchor|Drug interactions}}
[[Fluorouracil]]: Folinic acid may increase the toxicity associated with fluorouracil if the two are administered together. Some adverse effects that have occurred, particularly in elderly patients, include severe [[enterocolitis]], diarrhea, and dehydration.
[[Fluorouracil/ja|フルオロウラシル]]： この2つを一緒に投与すると、コリン酸はフルオロウラシルに関連する毒性を増大させることがある。特に高齢の患者で発生した副作用には、重度の[[enterocolitis/ja|腸炎]]、下痢、脱水がある。
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<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
[[Sulfamethoxazole-trimethoprim/ja|スルファメトキサゾール-トリメトプリム]]： スルファメトキサゾール-トリメトプリムとフォリン酸の併用には潜在的な薬物相互作用が存在する。フォリン酸は、AIDS患者の肺炎の一般的な原因である''[[Pneumocystis jirovecii/ja|ニューモシスチス・ジロベシイ]]''（旧称'''ニューモシスチス・カリニイ'''）の治療におけるスルファメトキサゾール-トリメトプリムの有効性を低下させることが示されている。
[[Sulfamethoxazole-trimethoprim]]: A potential drug interaction exists with concomitant use of sulfamethoxazole-trimethoprim and folinic acid. Folinic acid has been shown to decrease the efficacy of sulfamethoxazole-trimethoprim in the treatment of ''[[Pneumocystis jirovecii]]'' (formerly known as ''Pneumocystis carinii''), a common cause of pneumonia in AIDS patients.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
== 作用機序 ==
== Mechanism of action ==
{{Anchor|Mechanism of action}}
Folinic acid is a 5-formyl derivative of [[tetrahydrofolic acid]]. It is readily converted to other reduced folic acid derivatives (e.g., [[5,10-methylenetetrahydrofolate]], [[5-methyltetrahydrofolate]]), thus has vitamin activity equivalent to that of folic acid. Since it does not require the action of [[dihydrofolate reductase]] for its conversion, its function as a vitamin is unaffected by [[enzyme inhibition|inhibition]] of this enzyme by drugs such as methotrexate. This is the classical view of folinic acid rescue therapy.  In 1980s, however, folinic acid was found to reactivate the dihydrofolate reductase itself even when methotrexate exists.
フォリン酸は[[tetrahydrofolic acid/ja|テトラヒドロ葉酸]]の5-ホルミル誘導体である。他の還元型葉酸誘導体（[[5,10-methylenetetrahydrofolate/ja|5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸]]、[[5-methyltetrahydrofolate/ja|5-メチルテトラヒドロ葉酸]]など）に容易に変換されるため、葉酸と同等のビタミン活性を有する。その変換には[[dihydrofolate reductase/ja|ジヒドロ葉酸還元酵素]]の作用を必要としないため、ビタミンとしての機能はメトトレキサートなどの薬物による[[enzyme inhibition/ja|阻害]]の影響を受けない。これが古典的なフォリン酸レスキュー療法の考え方である。 しかし1980年代に、フォリン酸はメトトレキサートが存在する場合でもジヒドロ葉酸還元酵素自体を再活性化することが発見された。
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<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
そのメカニズムはあまり明らかではないが、悪性細胞におけるメトトレキサートとジヒドロ葉酸の[[polyglutamylation/ja|ポリグルタミル化]]は、正常細胞におけるフォリン酸によるジヒドロ葉酸還元酵素の選択的再活性化に重要な役割を果たしていると考えられている。
Although the mechanism is not very clear, the [[polyglutamylation]] of methotrexate and dihydrofolate in malignant cells is considered to play an important role in the selective reactivation of dihydrofolate reductase by folinic acid in normal cells.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
したがって、フォリン酸は、ジヒドロ葉酸還元酵素阻害の存在下でも、ある程度の[[purine/ja|プリン]]/[[pyrimidine/ja|ピリミジン]]合成を可能にし、正常な[[DNA/ja|DNA]]複製過程を進行させることができる。
Folinic acid, therefore, allows for some [[purine]]/[[pyrimidine]] synthesis to occur in the presence of dihydrofolate reductase inhibition, so some normal [[DNA]] replication processes can proceed.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
フォリン酸にはデキストロ異性体とレボロタリ異性体がある。レボロイコボリン（レボロタリ異性体）とラセミ体フォリン酸（両異性体の混合物）は、いずれも同様の有効性と忍容性を有する。レボロイコボリンは2008年にFDAによって承認された。
Folinic acid has dextro- and levorotary isomers. Both levoleucovorin (the levorotary isomer) and racemic folinic acid (a mixture of both isomers) have similar efficacy and tolerability. Levoleucovorin was approved by the FDA in 2008.
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