Diabetes medication/ja: Difference between revisions
Diabetes medication/ja
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'''糖尿病に用いられる薬剤'''は、[[blood sugar level/ja|血中グルコース濃度]]を低下させることによって[[diabetes mellitus/ja|糖尿病]]を治療する。[[Insulin (medication)/ja|インスリン]]、ほとんどの[[GLP receptor agonists/ja|GLP受容体作動薬]]([[liraglutide/ja|リラグルチド]]、[[exenatide/ja|エキセナチド]]など)、および[[pramlintide/ja|プラムリンチド]]を除き、すべて経口投与されるため、経口血糖降下薬または経口血糖降下薬とも呼ばれる。血糖降下薬にはさまざまなクラスがあり、糖尿病の性質、年齢、患者の状況などによって選択される。 | '''糖尿病に用いられる薬剤'''は、[[blood sugar level/ja|血中グルコース濃度]]を低下させることによって[[diabetes mellitus/ja|糖尿病]]を治療する。[[Insulin (medication)/ja|インスリン]]、ほとんどの[[GLP receptor agonists/ja|GLP受容体作動薬]]([[liraglutide/ja|リラグルチド]]、[[exenatide/ja|エキセナチド]]など)、および[[pramlintide/ja|プラムリンチド]]を除き、すべて経口投与されるため、経口血糖降下薬または経口血糖降下薬とも呼ばれる。血糖降下薬にはさまざまなクラスがあり、糖尿病の性質、年齢、患者の状況などによって選択される。 | ||
[[Diabetes mellitus type 1/ja|1型糖尿病]]は、インスリンの不足によって引き起こされる病気である。1型ではインスリンを注射しなければならない。 | |||
[[Diabetes mellitus type 2/ja|2型糖尿病]]は、細胞によるインスリン抵抗性の病気である。2型糖尿病は糖尿病の中で最も一般的なタイプである。治療には、(1)膵臓から分泌されるインスリンの量を増加させる薬剤、(2)標的臓器のインスリンに対する感受性を増加させる薬剤、(3)グルコースが消化管から吸収される速度を減少させる薬剤、(4)排尿によるグルコースの損失を増加させる薬剤が含まれる。 | [[Diabetes mellitus type 2/ja|2型糖尿病]]は、細胞によるインスリン抵抗性の病気である。2型糖尿病は糖尿病の中で最も一般的なタイプである。治療には、(1)膵臓から分泌されるインスリンの量を増加させる薬剤、(2)標的臓器のインスリンに対する感受性を増加させる薬剤、(3)グルコースが消化管から吸収される速度を減少させる薬剤、(4)排尿によるグルコースの損失を増加させる薬剤が含まれる。 | ||
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メトホルミンは通常、2型糖尿病治療の第一選択薬である。以前は食事療法や運動療法がうまくいかなかった後に処方されていたのとは対照的に、一般的には初診時に運動療法や減量療法と併用して処方される。即放性製剤と徐放性製剤があり、通常、[[gastrointestinal/ja|胃腸]]副作用を経験している患者にのみ使用される。また、他の経口糖尿病薬との併用も可能である。 | メトホルミンは通常、2型糖尿病治療の第一選択薬である。以前は食事療法や運動療法がうまくいかなかった後に処方されていたのとは対照的に、一般的には初診時に運動療法や減量療法と併用して処方される。即放性製剤と徐放性製剤があり、通常、[[gastrointestinal/ja|胃腸]]副作用を経験している患者にのみ使用される。また、他の経口糖尿病薬との併用も可能である。 | ||
===チアゾリジン系化合物=== | ===チアゾリジン系化合物=== | ||
{{Main/ja|Thiazolidinedione/ja}} | {{Main/ja|Thiazolidinedione/ja}} | ||
[Thiazolidinedione/ja|チアゾリジンジオン]]類([[TZD/ja|TZD]]類)は、「グリタゾン」としても知られ、グルコースおよび脂肪代謝を調節する遺伝子の転写に関与する核内制御タンパク質の一種であるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体[[Peroxisome proliferator-activated receptor gamma/ja|γ]]、[[Peroxisome proliferator-activated receptor gamma/ja|PPARγ]]に結合する。これらのPPARはペルオキシソーム増殖因子応答性エレメント(PPRE)に作用する。PPREはインスリン感受性遺伝子に影響を与え、インスリン依存性酵素のmRNAの産生を促進する。その結果、細胞によるグルコースの利用が促進される。これらの薬剤はまた、PPAR-α活性を増強し、HDLとLDLのいくつかの大きな成分の上昇をもたらす。 | [[Thiazolidinedione/ja|チアゾリジンジオン]]類([[TZD/ja|TZD]]類)は、「グリタゾン」としても知られ、グルコースおよび脂肪代謝を調節する遺伝子の転写に関与する核内制御タンパク質の一種であるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体[[Peroxisome proliferator-activated receptor gamma/ja|γ]]、[[Peroxisome proliferator-activated receptor gamma/ja|PPARγ]]に結合する。これらのPPARはペルオキシソーム増殖因子応答性エレメント(PPRE)に作用する。PPREはインスリン感受性遺伝子に影響を与え、インスリン依存性酵素のmRNAの産生を促進する。その結果、細胞によるグルコースの利用が促進される。これらの薬剤はまた、PPAR-α活性を増強し、HDLとLDLのいくつかの大きな成分の上昇をもたらす。 | ||
典型的な[[glycated hemoglobin/ja|糖化ヘモグロビン]] (A1C)値の減少は1.5-2.0%である。いくつかの例がある: | 典型的な[[glycated hemoglobin/ja|糖化ヘモグロビン]] (A1C)値の減少は1.5-2.0%である。いくつかの例がある: | ||
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* [[Troglitazone/ja|トログリタゾン]](レズリン):1990年代に使用されたが、[[hepatitis/ja|肝炎]]と肝障害のリスクがあるため中止された。 | * [[Troglitazone/ja|トログリタゾン]](レズリン):1990年代に使用されたが、[[hepatitis/ja|肝炎]]と肝障害のリスクがあるため中止された。 | ||
複数の後方視的研究の結果、ロシグリタゾンの安全性が懸念されているが、グループ全体としては糖尿病に有益な効果をもたらすことが確立されている。 | |||
最も懸念されるのは、服用患者における重篤な心イベントの増加である。 | |||
ADOPT試験では、このタイプの薬剤による初期治療が病気の進行を防ぐ可能性があることが示された、 | |||
糖尿病管理の臨床診療ガイドラインを提供している[[:en:American Association of Clinical Endocrinologists|米国臨床内分泌学会]](AACE)は、2019年のエグゼクティブサマリーの時点で、チアゾリジン系薬剤を、スルホニル尿素系薬剤やα-グルコシダーゼ阻害薬よりも、2型糖尿病の推奨される第1、2、3選択薬として維持している。 | |||
しかし、特に心血管疾患([[liraglutide/ja|リラグルチド]]、[[empagliflozin/ja|エンパグリフロジン]]、[[canagliflozin/ja|カナグリフロジン]]はすべて治療薬としてFDAに承認されている)を有する患者においては、GLP-1作動薬やSGLT2阻害薬よりも好まれない。 | |||
ロシグリタゾンの安全性に関する懸念は、レトロスペクティブなメタアナリシスが[[:en:the New England Journal of Medicine|New England Journal of Medicine]]に発表されたときに生じた。それ以来、かなりの数の論文が発表され、[[Food and Drug Administration/ja|食品医薬品局]]の委員会は、賛否両論あったが、利用可能な研究が「有害性のシグナルを支持する」と20:3で投票したが、22:1で薬剤の上市を維持することに投票した。このメタアナリシスは、この問題を評価するために計画された試験の中間解析では支持されなかった。[[glycemic control/ja|血糖コントロール]]に対するロシグリタゾンの重要かつ持続的な効果にもかかわらず、この副作用に関する弱いエビデンスは、ロシグリタゾンの使用を減少させた。安全性の研究は継続されている。 | ロシグリタゾンの安全性に関する懸念は、レトロスペクティブなメタアナリシスが[[:en:the New England Journal of Medicine|New England Journal of Medicine]]に発表されたときに生じた。それ以来、かなりの数の論文が発表され、[[Food and Drug Administration/ja|食品医薬品局]]の委員会は、賛否両論あったが、利用可能な研究が「有害性のシグナルを支持する」と20:3で投票したが、22:1で薬剤の上市を維持することに投票した。このメタアナリシスは、この問題を評価するために計画された試験の中間解析では支持されなかった。[[glycemic control/ja|血糖コントロール]]に対するロシグリタゾンの重要かつ持続的な効果にもかかわらず、この副作用に関する弱いエビデンスは、ロシグリタゾンの使用を減少させた。安全性の研究は継続されている。 | ||
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これらの薬剤は胃の運動を低下させることもあり、一般的な副作用である吐き気の原因となる。 | これらの薬剤は胃の運動を低下させることもあり、一般的な副作用である吐き気の原因となる。 | ||
<span id="Gastric_inhibitory_peptide_analogs"></span> | |||
====胃抑制ペプチドアナログ==== | ====胃抑制ペプチドアナログ==== | ||
====ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤=== | ====ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤==== | ||
{{Main/ja|Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor/ja}} | {{Main/ja|Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor/ja}} | ||
GLP-1アナログは体重減少をもたらし、胃腸の副作用がより多かったが、一般的に[[dipeptidyl peptidase-4/ja|ジペプチジルペプチダーゼ-4]](DPP-4)阻害薬は体重中立で、感染症や頭痛のリスクを増加させたが、両クラスとも他の抗糖尿病薬の代替となるようである。しかし、[[dipeptidyl peptidase-4 inhibitor/ja|ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害薬]]をスルホニル尿素薬と併用した場合、体重増加や低血糖が観察されている;長期的な健康状態や罹患率への影響はまだ不明である。 | GLP-1アナログは体重減少をもたらし、胃腸の副作用がより多かったが、一般的に[[dipeptidyl peptidase-4/ja|ジペプチジルペプチダーゼ-4]](DPP-4)阻害薬は体重中立で、感染症や頭痛のリスクを増加させたが、両クラスとも他の抗糖尿病薬の代替となるようである。しかし、[[dipeptidyl peptidase-4 inhibitor/ja|ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害薬]]をスルホニル尿素薬と併用した場合、体重増加や低血糖が観察されている;長期的な健康状態や罹患率への影響はまだ不明である。 | ||
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65歳以上の患者206例(ベースライン平均HgbA1c 7.8%)を対象とした1つのRCTにおいて、[[sitagliptin/ja|シタグリプチン]]50または100 mg/日のいずれかを投与した結果、HbA1cを0.7%低下させることが示された(両投与量を合わせた結果)。5 mg/日の[[saxagliptin/ja|サキサグリプチン]]を投与された65歳以上(平均ベースラインHbA1c 8%)の患者279人が登録された5つのRCTの合計結果は、HbA1cを0.73%低下させることが示された。65歳以上(平均ベースラインHbA1c 8.6%)の患者238人を対象とした5つのRCTを組み合わせた結果では、[[vildagliptin/ja|ビルダグリプチン]]100 mg/日の投与でHbA1cを1.2%低下させることが示された。また、[[alogliptin/ja|アログリプチン]](2013年にFDAにより承認)を含む6つのRCTを組み合わせたセットでは、65歳以上の患者455人において、12.5または25 mg/日を投与した場合、HbA1cを0.73%低下させることが示された。 | 65歳以上の患者206例(ベースライン平均HgbA1c 7.8%)を対象とした1つのRCTにおいて、[[sitagliptin/ja|シタグリプチン]]50または100 mg/日のいずれかを投与した結果、HbA1cを0.7%低下させることが示された(両投与量を合わせた結果)。5 mg/日の[[saxagliptin/ja|サキサグリプチン]]を投与された65歳以上(平均ベースラインHbA1c 8%)の患者279人が登録された5つのRCTの合計結果は、HbA1cを0.73%低下させることが示された。65歳以上(平均ベースラインHbA1c 8.6%)の患者238人を対象とした5つのRCTを組み合わせた結果では、[[vildagliptin/ja|ビルダグリプチン]]100 mg/日の投与でHbA1cを1.2%低下させることが示された。また、[[alogliptin/ja|アログリプチン]](2013年にFDAにより承認)を含む6つのRCTを組み合わせたセットでは、65歳以上の患者455人において、12.5または25 mg/日を投与した場合、HbA1cを0.73%低下させることが示された。 | ||
<span id="Injectable_amylin_analogues"></span> | |||
===注射用アミリン類似物質=== | ===注射用アミリン類似物質=== | ||
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SGLT2阻害薬の副作用は、その作用機序に直接由来するものである;これらには以下のリスクの増加が含まれる: [[ketoacidosis/ja|ケトアシドーシス]]、[[urinary tract infection/ja|尿路感染症]]、[[Vaginal yeast infection/ja|カンジダ性外陰炎]]、[[hypoglycemia/ja|低血糖症]]などである。 | SGLT2阻害薬の副作用は、その作用機序に直接由来するものである;これらには以下のリスクの増加が含まれる: [[ketoacidosis/ja|ケトアシドーシス]]、[[urinary tract infection/ja|尿路感染症]]、[[Vaginal yeast infection/ja|カンジダ性外陰炎]]、[[hypoglycemia/ja|低血糖症]]などである。 | ||
==比較== | |||
{{Anchor|Comparison}} | |||
以下の表は、一般的な抗糖尿病薬をクラス分けして比較したものである。この表で「よりリスクが低い」、「より利便性が高い」などと比較している場合は、表の他の薬剤との比較である。 | |||
{| class="wikitable sortable" | {| class="wikitable sortable" | ||
|- | |- | ||
! colspan="5" style="background-color: #CCEEEE;" | | ! colspan="5" style="background-color: #CCEEEE;" | 抗糖尿病薬の比較 | ||
|- | |- | ||
! | ! ドラッグクラス | ||
! | ! 作用機序 | ||
! | ! 利点 | ||
! | ! 欠点 | ||
|- | |- | ||
| [[Sulfonylurea]] | | [[Sulfonylurea/ja]] ([[glyburide/ja]], [[glimepiride/ja]], [[glipizide/ja]]) | ||
| | | [[ATP-sensitive potassium channel/ja|K<sub>ATP</sub>チャネル]]を阻害することで、膵臓[[beta cell/ja|β細胞]]からのインスリン分泌を刺激する。 | ||
| | | | ||
* | * 安価 | ||
* | * 作用発現が速い | ||
* | * [[blood pressure/ja|血圧]]には影響しない | ||
* | * [[low-density lipoprotein/ja|低比重リポ蛋白]]に対する有害な影響はない | ||
* | * メトホルミンよりも[[Human gastrointestinal tract/ja|胃腸]]副作用のリスクが低い。 | ||
* | * 便利な投薬 | ||
| | | | ||
* | * 平均2~5 kgの[[weight gain/ja|体重増加]]を引き起こす。 | ||
* | * 低血糖のリスクを高める | ||
* | * グリブリドはグリメピリドやグリピジドに比べて[[hypoglycemia/ja|低血糖]]のリスクをわずかに高める | ||
|- | |- | ||
| [[Metformin]] | | [[Metformin/ja]] | ||
| | | 肝臓に作用して糖新生を抑制し、[[AMPK/ja|AMPK]]シグナルを増加させることで[[insulin resistance/ja|インスリン抵抗性]]を低下させる。 | ||
| | | | ||
* | * 体重減少を伴う | ||
* | * 他の抗糖尿病薬と比較して低血糖のリスクが低い。 | ||
* | * [[low-density lipoprotein/ja|低密度リポ蛋白]]を減少させる。 | ||
* | * [[triglycerides/ja|トリグリセリド]]を減少させる。 | ||
* | * 血圧には影響しない | ||
* | * 糖尿病患者の全死亡率を低下させる | ||
* | * 安価である | ||
| | | | ||
* | * ヒト[[Human gastrointestinal tract/ja|胃腸]]副作用のリスクが高い。 | ||
* | * 致死的な[[lactic acidosis/ja|乳酸アシドーシス]]のリスクがあるため、[[shock (circulatory)/ja|ショック]]のある人、急性または慢性の中等度または重度の[[kidney disease/ja|腎臓病]]のある人、または[[Radiocontrast agent/ja|静脈内染料]]による腎機能低下のリスクのある人、急性または慢性の[[metabolic acidosis/ja|代謝性アシドーシス]]のある人には禁忌である。 | ||
* | * 乳酸アシドーシスのリスクは、不安定または急性の[[heart failure/ja|心不全]]、[[liver disease/ja|肝疾患]]、または[[alcoholism/ja|アルコール中毒]]のある人、または大きな[[surgery/ja|手術]]から回復中の人にも増加する。 | ||
* | * [[vitamin B12 deficiency/ja|ビタミンB12欠乏症]]のリスクが高まる。 | ||
* [[Metallic taste]] | * [[Metallic taste/ja|金属味]]がある。 | ||
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| [[Alpha-glucosidase inhibitor]] | | [[Alpha-glucosidase inhibitor/ja|α-グルコシダーゼ阻害薬]]([[acarbose/ja|アカルボース]]、[[miglitol/ja|ミグリトール]]、[[voglibose/ja|ボグリボース]])。 | ||
| | | 多糖類を分解する酵素を阻害することにより、小腸での炭水化物の消化を抑制する。 | ||
| | | | ||
* | * スルホニル尿素と比較して低血糖のリスクがわずかに低い。 | ||
* | * 緩やかな体重減少を伴う | ||
* | * トリグリセリドを減少させる | ||
* | * コレステロールに悪影響を与えない | ||
| | | | ||
* | * [[glycated hemoglobin/ja|糖化ヘモグロビン]]を低下させる効果は他のほとんどの糖尿病薬より低い。 | ||
* | * メトホルミンを除く他の糖尿病薬よりも消化器系副作用のリスクが高い。 | ||
* | * 服用が不便である | ||
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| [[Thiazolidinediones]] ([[Pioglitazone]], [[Rosiglitazone]]) | | [[Thiazolidinediones/ja]] ([[Pioglitazone/ja]], [[Rosiglitazone/ja]]) | ||
| | | 脂肪と筋肉中の[[Peroxisome proliferator-activated receptor gamma/ja|PPAR-γ]]を活性化することにより、インスリン抵抗性を軽減する。 | ||
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* | * 低血糖のリスクを低下させる。 | ||
* | * [[high-density lipoprotein/ja|高密度リポ蛋白]]をわずかに増加させる可能性がある。 | ||
* | * ロシグリタゾンはトリグリセリドを減少させる | ||
* | * 便利な投与方法 | ||
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* | * [[heart failure/ja|心不全]]のリスクを高める。 | ||
* | * 平均2~5 kgの[[weight gain/ja|体重増加]]を引き起こす。 | ||
* | * 浮腫、貧血、骨折のリスクが高くなる。 | ||
* | * 低比重リポ蛋白を増加させる。 | ||
* | * ロシグリタゾンは、トリグリセリドの増加および心臓発作のリスク増加に関連している。 | ||
* | * ピオグリタゾンは膀胱癌のリスク上昇に関連している。 | ||
* | * 作用発現が遅い。 | ||
* | * [[hepatotoxicity/ja|肝毒性]]のモニタリングが必要である。 | ||
* | * 高価である。 | ||
|- | |- | ||
|[[SGLT2 inhibitors]] | |[[SGLT2 inhibitors/ja]] | ||
|} | |} | ||
==ジェネリック医薬品== | |||
{{Anchor|Generic}} | |||
多くの抗糖尿病薬がジェネリック医薬品として入手可能である。これらには以下が含まれる: | |||
* [[Sulfonylureas]] | * [[Sulfonylureas/ja|スルホニル尿素薬]]-グリメピリド、グリピジド、グリブリド | ||
* [[Biguanides]] | * [[Biguanides/ja|ビグアナイド薬]]-メトホルミン | ||
* [[Thiazolidinediones]] | * [[Thiazolidinediones/ja|チアゾリジン系薬剤]](Tzd)-ピオグリタゾン、アクトス ジェネリック | ||
* [[Alpha-glucosidase inhibitor]] | * [[Alpha-glucosidase inhibitor/ja|α-グルコシダーゼ阻害薬]]-アカルボース | ||
* [[Meglitinide]] | * [[Meglitinide/ja|メグリチニド]]-ナテグリニド | ||
* | * スルホニル尿素とメトホルミンの組み合わせ - 2つの薬剤の一般名で知られている。 | ||
[[dipeptidyl peptidase-4 inhibitor/ja|ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害薬]](オングリザ)、グリホジン系薬剤、インクレチン系薬剤、および各種配合剤にはジェネリック医薬品はない。シタグリプチンの特許が2022年7月に切れたため、シタグリプチンのジェネリック医薬品が発売された。これにより、シタグリプチンを用いた2型糖尿病の治療費は低下した。 | |||
== 代替医療 == | |||
{{Anchor|Alternative Medicine}} | |||
[[Ayurveda/ja|アーユルヴェーダ]]治療の効果は研究されているが、関連する研究や調査の方法論的欠陥のために、これらの治療の有効性に関する結論を出すことはできず、推奨するには証拠が不十分である。 | |||
== さらに読む == | |||
* {{cite book |author=Lebovitz, Harold E. |title=Therapy For Diabetes Mellitus and Related Disorders |publisher=[[American Diabetes Association]] |location=Alexandria, VA |year=2004 |edition=4th |isbn=978-1-58040-187-6 |url-access=registration |url=https://archive.org/details/therapyfordiabet0000unse_w1x1 }} | * {{cite book |author=Lebovitz, Harold E. |title=Therapy For Diabetes Mellitus and Related Disorders |publisher=[[American Diabetes Association]] |location=Alexandria, VA |year=2004 |edition=4th |isbn=978-1-58040-187-6 |url-access=registration |url=https://archive.org/details/therapyfordiabet0000unse_w1x1 }} | ||
* {{cite book |author1=Adams, Michael Ian |author2=Holland, Norman Norwood |title=Core Concepts in Pharmacology |url=https://archive.org/details/coreconceptsinph0000holl |url-access=registration |publisher=Prentice Hall |location=Englewood Cliffs, NJ |year=2003 |isbn=978-0-13-089329-1 }} | * {{cite book |author1=Adams, Michael Ian |author2=Holland, Norman Norwood |title=Core Concepts in Pharmacology |url=https://archive.org/details/coreconceptsinph0000holl |url-access=registration |publisher=Prentice Hall |location=Englewood Cliffs, NJ |year=2003 |isbn=978-0-13-089329-1 }} | ||
{{Oral hypoglycemics/ja}} | |||
{{Oral hypoglycemics}} | {{Major Drug Groups/ja}} | ||
{{Major Drug Groups}} | {{Diabetes/ja}} | ||
{{Diabetes}} | |||
{{DEFAULTSORT:Anti-Diabetic Drug}} | {{DEFAULTSORT:Anti-Diabetic Drug}} | ||
[[Category:Anti-diabetic drugs]] | [[Category:Anti-diabetic drugs]] | ||