Ergosterol/ja: Difference between revisions
Ergosterol/ja
Created page with "==菌類における役割{{Anchor|Role in fungi}} エルゴステロール(ergosta-5,7,22-trien-3β-ol)は真菌類に含まれるステロールの一種で、エルゴステロールが最初に単離された真菌類''Claviceps''属のメンバーの通称であるエルゴにちなんで命名された。エルゴステロールは酵母や他のカビの細胞膜の成分であり、..." Tags: Mobile edit Mobile web edit |
|||
(10 intermediate revisions by the same user not shown) | |||
Line 44: | Line 44: | ||
'''エルゴステロール'''(ergosta-5,7,22-trien-3β-ol)は、[[fungus/ja|菌類]]や[[protozoa/ja|原生動物]]の[[cell membrane/ja|細胞膜]]に存在する[[sterol/ja#Types|マイコステロール]]の一種で、[[cholesterol/ja|コレステロール]]が[[animal/ja|動物]][[cell (biology)/ja|細胞]]で果たすのと同じ機能の多くを果たす。多くの菌類や原生動物はエルゴステロールなしでは生存できないため、エルゴステロールを合成する[[enzyme/ja|酵素]]は[[drug discovery/ja|創薬]]の重要な標的となっている。ヒトの栄養学において、エルゴステロールは[[ergocalciferol/ja|ビタミンD<sub>2</sub>]]の[[provitamin/ja|プロビタミン]]形態であり、[[ultraviolet/ja|紫外線]](UV)にさらされると化学反応を起こして[[ergocalciferol/ja|ビタミンD<sub>2</sub>]]を生成する。 | '''エルゴステロール'''(ergosta-5,7,22-trien-3β-ol)は、[[fungus/ja|菌類]]や[[protozoa/ja|原生動物]]の[[cell membrane/ja|細胞膜]]に存在する[[sterol/ja#Types|マイコステロール]]の一種で、[[cholesterol/ja|コレステロール]]が[[animal/ja|動物]][[cell (biology)/ja|細胞]]で果たすのと同じ機能の多くを果たす。多くの菌類や原生動物はエルゴステロールなしでは生存できないため、エルゴステロールを合成する[[enzyme/ja|酵素]]は[[drug discovery/ja|創薬]]の重要な標的となっている。ヒトの栄養学において、エルゴステロールは[[ergocalciferol/ja|ビタミンD<sub>2</sub>]]の[[provitamin/ja|プロビタミン]]形態であり、[[ultraviolet/ja|紫外線]](UV)にさらされると化学反応を起こして[[ergocalciferol/ja|ビタミンD<sub>2</sub>]]を生成する。 | ||
==菌類における役割{{Anchor|Role in fungi}} | |||
==Role in fungi | エルゴステロール(ergosta-5,7,22-trien-3β-ol)は真菌類に含まれるステロールの一種で、エルゴステロールが最初に単離された真菌類''[[Claviceps/ja|Claviceps]]''属のメンバーの通称である[[ergot/ja|エルゴ]]にちなんで命名された。エルゴステロールは[[yeast/ja|酵母]]や他の[[fungus/ja|カビ]]の[[cell membrane/ja|細胞膜]]の成分であり、動物細胞におけるコレステロールと同じ働きをする。 | ||
高等真菌におけるその特異性は、これらの生物がその典型的な生態学的ニッチ(動植物の表面、土壌)で遭遇する気候的不安定性(湿度や水分の状態が非常に変化する)に関係していると考えられている。このように、エルゴステロール合成には(コレステロールと比較した場合)エネルギーが必要であるにもかかわらず、エルゴステロールは、コレステロールに代わる、ほぼどこにでも存在する、進化的に有利な真菌類として進化したと考えられている。この利点は、エルゴステロールの構造(B環)に2つの共役二重結合が存在し、抗酸化作用を持つことと関連していると考えられる。 | |||
< | <span id="Target_for_antifungal_drugs"></span> | ||
==Target for antifungal drugs== | ==抗真菌薬のターゲット{{Anchor|Target for antifungal drugs}}== | ||
エルゴステロールは真菌の細胞膜には存在するが、動物の細胞膜には存在しないため、[[antifungal/ja|抗真菌]]薬物の標的として有用である。エルゴステロールは[[Trypanosomatida/ja|トリパノソーマ]]などの原生動物の細胞膜にも存在する。これは西アフリカの[[African trypanosomiasis/ja|眠り病]]に対するいくつかの抗真菌薬の使用の根拠となっている。 | |||
抗真菌薬である[[Amphotericin B/ja|アムホテリシンB]]は、エルゴステロールを標的とする。膜内のエルゴステロールに物理的に結合し、真菌膜に極性の孔を作る。これによってイオン(主に[[potassium/ja|カリウム]]と[[hydron (chemistry)/ja|水素]])や他の分子が漏れ出し、細胞を死滅させる。アムホテリシンBは、ほとんどの状況でより安全な薬剤に取って代わられたが、生命を脅かす真菌や原虫感染には、副作用があるにもかかわらず依然として使用されている。 | |||
[[Amphotericin B]] | |||
[[Fluconazole/ja|フルコナゾール]]、[[miconazole/ja|ミコナゾール]]、[[itraconazole/ja|イトラコナゾール]]、[[clotrimazole/ja|クロトリマゾール]]、[[myclobutanil/ja|ミクロブタニル]]は、[[Lanosterol 14 alpha-demethylase/ja|14α-デメチラーゼ]]を阻害することによって、[[lanosterol/ja|ラノステロール]]からエルゴステロールの合成を阻害するという異なる方法で作用する。エルゴステロールはラノステロールよりも小さな分子であり、炭素長15個のテルペノイドであるピロリン酸ファルネシル2分子を炭素長30個のラノステロールに結合させることで合成される。その後、2つのメチル基が取り除かれ、エルゴステロールとなる。アゾール系抗真菌剤は、ラノステロールとエルゴステロールの間の生合成経路において、これらの[[demethylation/ja|脱メチル化]]工程を行う酵素を[[enzyme inhibitor/ja|酵素阻害剤]]として阻害する。 | |||
[[Fluconazole]] | |||
==抗原虫薬の標的{{Anchor|Target for antiprotozoal drugs}}== | |||
==Target for antiprotozoal drugs== | ''[[Trichomonas/ja|トリコモナス]]''や''[[Leishmania/ja|リーシュマニア]]''を含むいくつかの原虫は、エルゴステロールの合成と機能を標的とする薬物によって阻害される。 | ||
< | <span id="As_a_vitamin_D2_precursor"></span> | ||
== | ==ビタミンD<sub>2</sub>前駆体として== | ||
エルゴステロールは[[ergocalciferol/ja|ビタミンD<sub>2</sub>]]の[[provitamin/ja|生物学的前駆体]]であり、その化学名は[[エルゴカルシフェロール]]である。[[Agaricus bisporus/ja|ホワイトボタン・マッシュルーム]]を30 cmの距離から0.403 mW/cm2の強度で[[ultraviolet light/ja|UV-C照射]]すると、ビタミンD2濃度が時間依存的に増加した。 | |||
これはある程度自然に起こることであり、多くのキノコは[[vitamin D/ja|ビタミンD]]含有量を増やすために収穫後に放射線を照射される。また、エルゴステロールを抽出してビタミンDに変換し、[[dietary supplement/ja|栄養補助食品]]や[[food additive/ja|食品添加物]]として販売するために、キノコは工業的に栽培されている。 | |||
プレビタミンとビタミンD<sub>2</sub>の混合物を含む照射エルゴステロールの製剤は、1930年代には''ビオステロール''と呼ばれていた。 | |||
==毒性{{Anchor|Toxicity}}== | |||
==Toxicity== | エルゴステロール粉末は、皮膚、目、呼吸器官を刺激する。多量の摂取は[[hypercalcemia/ja|高カルシウム血症]]を引き起こす可能性があり、(長引くと)軟部組織および腎臓にカルシウム塩が沈着する。 | ||
== こちらも参照 == | == こちらも参照 == |