Hydroxocobalamin/ja: Difference between revisions

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Hydroxocobalamin/ja
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ビタミンB<sub>12</sub>欠乏症の治療の標準治療は、ヒドロキソコバラミン（OHCbl）の筋肉内（IM）または静脈内（IV）注射である。というのも、大半の症例は経腸ルート（腸）での吸収不良によるものだからである。本態性コバラミン[[metabolic diseases/ja|代謝性疾患]]の[[pediatric/ja|小児]]患者、青酸中毒によるタバコ弱視のビタミンB<sub>12</sub>欠乏患者、視神経障害のある悪性貧血患者などに用いられる。
ビタミンB<sub>12</sub>欠乏症の治療の標準治療は、ヒドロキソコバラミン（OHCbl）の筋肉内（IM）または静脈内（IV）注射である。というのも、大半の症例は経腸ルート（腸）での吸収不良によるものだからである。本態性コバラミン[[metabolic diseases/ja|代謝性疾患]]の[[pediatric/ja|小児]]患者、青酸中毒によるタバコ弱視のビタミンB<sub>12</sub>欠乏患者、視神経障害のある悪性貧血患者などに用いられる。


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新たにビタミンB<sub>12</sub>欠乏症と診断された患者（通常、血清中濃度が200&nbsp;pg/ml未満と定義される）では、消耗したコバラミン貯蔵量を補充するために、1日1,000&nbsp;μg（1&nbsp;mg）までのヒドロキソコバラミン注射を毎日IM注射する。神経症状がある場合は、毎日の治療後、6ヵ月間は週1回または隔週1回の注射を行い、その後月1回のIM注射を開始する。臨床的な改善が確認されれば、B<sub>12</sub>の維持補充が一般的に生涯必要となる。
In a newly diagnosed vitamin B<sub>12</sub>-deficient patient, normally defined as when serum levels are less than 200&nbsp;pg/ml, daily IM injections of hydroxocobalamin up to 1,000&nbsp;μg (1&nbsp;mg) per day are given to replenish the body's depleted cobalamin stores. In the presence of neurological symptoms, following daily treatment, injections up to weekly or biweekly are indicated for six months before initiating monthly IM injections. Once clinical improvement is confirmed, maintenance supplementation of B<sub>12</sub> will generally be needed for life.
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===シアン中毒===
===Cyanide poisoning===
ヒドロキソコバラミン（Hydroxocobalamin）は、[[cyanide poisoning/ja|シアン中毒]]の患者に対する第一選択薬である。ヒドロキソコバラ ミンはシアンをはるかに毒性の低い[[cyanocobalamin/ja|シアノコバラミン]]に変換する。シアノコバラミンは腎で排出される。ヒドロキソコバラミンが第一選択薬となったのは、その有害リスクプロファイルの低さ、作用発現の速さ、病院前での使いやすさによるものである。
Hydroxocobalamin is first line therapy for people with [[cyanide poisoning]]. Hydroxocobalamin converts cyanide to the much less toxic [[cyanocobalamin]]. Cyanocobalamin is renally cleared. The use of hydroxocobalamin became first line due to its low adverse risk profile, rapid onset of action, and ease of use in the prehospital setting.
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<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
===ヒドロキソコバラミン注射剤===
===Injectable hydroxocobalamin===
ヒドロキソコバラミン注射剤は、ビタミンB<sub>12</sub>欠乏の以下の原因を改善するために使用される（リストは[[Food and Drug Administration (United States)/ja|U.S.Food and Drug Administration]]発行の薬物処方ラベルから引用）。
Injection of hydroxocobalamin is used to rectify the following causes of vitamin B<sub>12</sub> deficiency (list taken from the drug prescription label published by the [[Food and Drug Administration (United States)|U.S. Food and Drug Administration]])
* 厳格な菜食主義者やその[[breastfed/ja|母乳で育てられた]]乳児に起こるビタミンB<sub>12</sub>の食事性欠乏（単独のビタミンB<sub>12</sub>欠乏は非常にまれである）
* Dietary deficiency of vitamin B<sub>12</sub> occurring in strict vegetarians and in their [[breastfed]] infants (isolated vitamin B<sub>12</sub> deficiency is very rare)
* [[intrinsic factor/ja|内在性因子]]が分泌される胃の損傷、または内在性因子がビタミンB<sub>12</sub>の吸収を促進する[[ileum/ja|回腸]]の損傷に起因するビタミンB<sub>12</sub>の吸収不良。これらの病態には[[tropical sprue/ja|熱帯性スプルー]]や[[nontropical sprue/ja|非熱帯性スプルー]]（セリアック病）が含まれる。
* Malabsorption of vitamin B<sub>12</sub> resulting from damage to the stomach, where [[intrinsic factor]] is secreted, or damage to the [[ileum]], where intrinsic factor facilitates vitamin B<sub>12</sub> absorption. These conditions include [[tropical sprue]] and [[nontropical sprue]] (celiac disease).
* [[gastric mucosa/ja|胃粘膜]]を破壊する病変（腐食性物質の摂取、広範な[[tumors/ja|腫瘍]]、胃萎縮に関連する病態、例えば[[multiple sclerosis/ja|多発性硬化症]]、ある種の[[endocrine disorders/ja|内分泌疾患]]、[[Iron deficiency (medicine)/ja|鉄欠乏症]]、[[gastrectomy/ja|胃亜全摘術]]など）に起因する内因性因子の分泌不全。
* Inadequate secretion of intrinsic factor, resulting from lesions that destroy the [[gastric mucosa]] (which can be caused by ingestion of corrosives, extensive [[tumors]], and conditions associated with gastric atrophy, such as [[multiple sclerosis]], certain [[endocrine disorders]], [[Iron deficiency (medicine)|iron deficiency]], and subtotal [[gastrectomy]])
* 局所[[ileitis/ja|回腸炎]]、回腸反応、悪性腫瘍など、ビタミンB<sub>12</sub>欠乏につながる構造的病変がある。
* Structural lesions leading to vitamin B<sub>12</sub> deficiency, including regional [[ileitis]], ileal reactions, and malignancies
* [[intestinal parasites/ja|腸内寄生虫]]や細菌によるビタミンB<sub>12</sub>の競合。加熱不十分な魚に寄生する[[tapeworm/ja|サナダ虫]]（''[[Diphyllobothrium latum/ja|Diphyllobothrium latum]]''）は大量のビタミンB<sub>12</sub>を吸収し、寄生された患者はしばしば関連した胃萎縮を起こす。[[blind loop syndrome/ja|ブラインドループ症候群]]はビタミンB<sub>12</sub>または[[folate/ja|葉酸]]の欠乏を引き起こすことがある。
* Competition for vitamin B<sub>12</sub> by [[intestinal parasites]] or bacteria. The [[tapeworm]] from undercooked fish (''[[Diphyllobothrium latum]]'') absorbs huge quantities of vitamin B<sub>12</sub>, and infested patients often have associated gastric atrophy. The [[blind loop syndrome]] may produce deficiency of vitamin B<sub>12</sub> or [[folate]].
* ビタミンB<sub>12</sub>の不十分な使用は、[[neoplasia/ja|新生物]]の治療にビタミンB<sub>12</sub>の[[antimetabolites/ja|代謝拮抗薬]]が使用されている場合に起こりうる。
* Inadequate use of vitamin B<sub>12</sub>, which may occur if [[antimetabolites]] for the vitamin are employed in the treatment of [[neoplasia]]
[[Pernicious anemia/ja|悪性貧血]]はビタミンB<sub>12</sub>欠乏の最も一般的な原因である。厳密には内因性因子の自己免疫性欠乏によって特異的に起こる貧血を指すが、一般的には原因に関係なくB<sub>12</sub>欠乏性貧血全体を指す。
[[Pernicious anemia]] is the most common cause of vitamin B<sub>12</sub> deficiency. While it technically refers to anemia caused specifically by autoimmune deficiency of intrinsic factor, it is commonly used to refer to B<sub>12</sub>-deficient anemia as a whole, regardless of cause.
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<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
==副作用==
==Side effects==
{{Anchor|Side effects}}
The literature data on the acute toxicity profile of hydroxocobalamin show it is generally regarded as safe with local and systemic exposure. The ability of hydroxocobalamin to rapidly scavenge and detoxify cyanide by chelation has resulted in several acute animal and human studies using systemic hydroxocobalamin doses at suprapharmacological doses as high as 140&nbsp;mg/kg to support its use as an [[intravenous]] (IV) treatment for cyanide exposure. The US FDA at the end of 2006 approved the use hydroxocobalamin as an injection for the treatment of cyanide poisoning.
ヒドロキソコバラミンの急性毒性プロファイルに関する文献データによると、局所的・全身的な曝露では一般に安全とみなされている。ヒドロキソコバラミンがキレート化によってシアン化合物を迅速に捕捉し、解毒する能力は、シアン化合物曝露に対する[[intravenous/ja|静脈内]]（IV）治療薬としての使用を支持するために、140&nbsp;mg/kgの超薬理学的用量の全身ヒドロキソコバラミン用量を用いたいくつかの急性動物およびヒトの研究をもたらした。米国FDAは2006年末に、シアン中毒の治療にヒドロキソコバラミンを注射剤として使用することを承認した。
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<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
薬物は尿を赤く変色させ（[[chromaturia/ja|色尿]]）、それが[[hematuria/ja|血尿]]のように見えることがある。
The drug causes a reddish discoloration of the urine ([[chromaturia]]), which can look like [[hematuria|blood in the urine]].
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<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
==特性==
==Properties==
{{Anchor|Properties}}
Hydroxocobalamin acetate occurs as odorless, dark-red [[orthorhombic]] crystals. The injection formulations appear as clear, dark-red solutions. It has a [[distribution coefficient]] of {{gaps|1.133|e=-5}} and a [[pKa]] of 7.65.
ヒドロキソコバラミン酢酸塩は、無臭で暗赤色の[[orthorhombic/ja|斜方晶]]結晶である。注射製剤は暗赤色の透明な溶液として現れる。[[distribution coefficient/ja|分配係数]]は{{gaps|1.133|e=-5}}、[[pKa]]は7.65である。
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<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
==作用機序==
==Mechanism of action==
{{Anchor|Mechanism of action}}
Vitamin B<sub>12</sub> refers to a group of compounds called cobalamins that are available in the human body in a variety of mostly interconvertible forms. Together with [[folate]], cobalamins are essential cofactors required for [[DNA]] synthesis in cells where [[chromosomal]] replication and division are occurring—most notably the [[bone marrow]] and [[myeloid]] cells. As a [[Cofactor (biochemistry)|cofactor]], cobalamins are essential for two cellular reactions:
ビタミンB<sub>12</sub>はコバラミンと呼ばれる化合物群を指し、人体内では様々な相互変換可能な形で存在する。コバラミンは[[folate/ja|葉酸]]とともに、[[chromosomal/ja|染色体]]の複製と分裂が起こる細胞、特に[[bone marrow/ja|骨髄]]と[[myeloid/ja|骨髄系]]細胞において、[[DNA/ja|DNA]]の合成に必要な必須補因子である。[[Cofactor (biochemistry)/ja|補因子]]として、コバラミンは2つの細胞反応に必須である：
*the mitochondrial [[methylmalonyl-CoA mutase]] conversion of [[methylmalonic acid]] (MMA) to [[succinate]], which links lipid and carbohydrate metabolism, and
*ミトコンドリアの[[methylmalonyl-CoA mutase/ja|メチルマロニル-CoAミューターゼ]]による[[methylmalonic acid/ja|メチルマロン酸]]（MMA）の[[succinate/ja|コハク酸]]への変換である。
*the activation of [[methionine synthase]], which is the rate-limiting step in the synthesis of [[methionine]] from [[homocysteine]] and [[5-methyltetrahydrofolate]].
*[[homocysteine/ja|ホモシステイン]]と[[5-methyltetrahydrofolate/ja|5-メチルテトラヒドロ葉酸]]から[[methionine/ja|メチオニン]]を合成する際の律速段階である[[methionine synthase/ja|メチオニン合成酵素]]の活性化である。
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コバラミンは、[[porphyrin/ja|ポルフィリン]]のような[[corrin/ja|コリン]]核を特徴とし、[[ベbenzimidazole/ja|ベンズイミダゾリル]][[nucleotide/ja|ヌクレオチド]]と可変残基(R)基に結合した単一の[[cobalst/ja|コバルト]]原子を含む：[[Cyanocobalamin/ja|CNCbl]]、[[methylcobalamin/ja|メチルコバラミン]]、[[cobamamide/ja|5-デオキシアデノシルコバラミン]]、OHCblである。血清中では、ヒドロキソコバラミンとシアノコバラミンが分子の貯蔵または輸送形態として機能し、メチルコバラミンと5-デオキシアデノシルコバラミンが細胞の成長と複製に必要な補酵素の活性形態であると考えられている。シアノコバラミンは通常、血清中でヒドロキソコバラミンに変換されるが、ヒドロキソコバラ ミンはメチルコバラミンまたは5-デオキシアデノシルコバラミンに変換される。コバラミンは、[[transcobalamins/ja|トランスコバラミン]]（TC）や[[haptocorrin/ja|ハプトコリン]]と呼ばれる血清タンパク質に結合して循環している。ヒドロキソコバラミンは、シアノコバラミン、または5-デオキシアデノシルコバラミンよりもTC II輸送タンパク質への親和性が高い。[[biochemical/ja|生化学的]]観点からは、2つの必須酵素反応がビタミンB<sub>12</sub>（コバラミン）を必要とする。
Cobalamins are characterized by a [[porphyrin]]-like [[corrin]] nucleus that contains a single [[cobalt]] atom bound to a [[benzimidazole|benzimidazolyl]] [[nucleotide]] and a variable residue (R) group. The variable R group gives rise to the four most commonly known cobalamins: [[cyanocobalamin|CNCbl]], [[methylcobalamin]], [[cobamamide|5-deoxyadenosylcobalamin]], and OHCbl. In the serum, hydroxocobalamin and cyanocobalamin are believed to function as storage or transport forms of the molecule, whereas methylcobalamin and 5-deoxyadenosylcobalamin are the active forms of the coenzyme required for cell growth and replication. Cyanocobalamin is usually converted to hydroxocobalamin in the serum, whereas hydroxocobalamin is converted to either methylcobalamin or 5-deoxyadenosyl cobalamin. Cobalamins circulate bound to serum proteins called [[transcobalamins]] (TC) and [[haptocorrin]]s. Hydroxocobalamin has a higher affinity to the TC II transport protein than cyanocobalamin, or 5-deoxyadenosylcobalamin. From a [[biochemical]] point of view, two essential enzymatic reactions require vitamin B<sub>12</sub> (cobalamin).
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<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
[[Intracellular/ja|細胞内]]のビタミンB<sub>12</sub>は、メチルコバラミンと5-デオキシアデノシルコバラミンという2つの活性型補酵素で維持されている。ビタミンB<sub>12</sub>が欠乏すると、メチルマロニル-CoAから[[succinyl-CoA/ja|スクシニル-CoA]]への変換が起こらなくなり、メチルマロニル-CoAの蓄積と異常な脂肪酸合成が起こる。もう一つの酵素反応では、メチルコバラミンがメチオニン合成酵素反応をサポートし、これは葉酸の正常な代謝に必須である。葉酸-コバラミン相互作用は、[[purines/ja|プリン]]と[[pyrimidines/ja|ピリミジン]]の正常な合成にとって極めて重要であり、コバラミンへのメチル基の転移は、葉酸を必要とする代謝段階の基質である[[tetrahydrofolate/ja|テトラヒドロ葉酸]]の十分な供給に不可欠である。ビタミンB<sub>12</sub>欠乏状態では、細胞は葉酸代謝経路をリダイレクトして、[[levomefolic acid/ja|メチルテトラヒドロ葉酸]]の供給量を増やすことで反応する。その結果生じる[[homocysteine/ja|ホモシステイン]]と[[methylmalonic acid/ja|MMA]]の高値は、血清ビタミンB<sub>12</sub>が低下した患者にしばしばみられ、通常ビタミンB<sub>12</sub>補充療法が成功すれば低下させることができる。しかし、コバラミン濃度が200～350pg/mLの患者では、[[methylmalonic acid/ja|MMA]]と[[homocysteine/ja|ホモシステイン]]の上昇が持続することがある。ビタミンB<sub>12</sub>が欠乏している場合にビタミンB<sub>12</sub>を補充すると、コバラミンの細胞内レベルが回復し、2つの活性補酵素であるメチルコバラミンとデオキシアデノシルコバラミンが十分なレベルに維持される。
[[Intracellular]] vitamin B<sub>12</sub> is maintained in two active coenzymes, methylcobalamin and 5-deoxyadenosylcobalamin. In the face of vitamin B<sub>12</sub> deficiency, conversion of methylmalonyl-CoA to [[succinyl-CoA]] cannot take place, which results in accumulation of methylmalonyl-CoA and aberrant fatty acid synthesis. In the other enzymatic reaction, methylcobalamin supports the methionine synthase reaction, which is essential for normal metabolism of folate. The folate-cobalamin interaction is pivotal for normal synthesis of [[purines]] and [[pyrimidines]] and the transfer of the methyl group to cobalamin is essential for the adequate supply of [[tetrahydrofolate]], the substrate for metabolic steps that require folate. In a state of vitamin B<sub>12</sub> deficiency, the cell responds by redirecting folate metabolic pathways to supply increasing amounts of [[levomefolic acid|methyltetrahydrofolate]]. The resulting elevated concentrations of [[homocysteine]] and [[methylmalonic acid|MMA]] are often found in patients with low serum vitamin B<sub>12</sub> and can usually be lowered with successful vitamin B<sub>12</sub> replacement therapy. However, elevated [[methylmalonic acid|MMA]] and [[homocysteine]] concentrations may persist in patients with cobalamin concentrations between 200 and 350&nbsp;pg/mL. Supplementation with vitamin B<sub>12</sub> during conditions of deficiency restores the intracellular level of cobalamin and maintains a sufficient level of the two active coenzymes: methylcobalamin and deoxyadenosylcobalamin.
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Latest revision as of 13:50, 7 April 2024

Other languages:
Hydroxocobalamin/ja
Clinical data
Other namesvitamin B12, vitamin B12a, hydroxycobalamin
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa605007
Routes of
administration		Intramuscular, intravenous/ja
ATC code
Legal status
Legal status
  • US: OTC （注射の場合は処方箋による）、DEA規制外
Pharmacokinetic data
Protein bindingVery high (90%)
Metabolism主に肝臓で、コバラミンは回腸で吸収され、肝臓に貯蔵される。
Elimination half-life~6 days
Identifiers
CAS Number
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Chemical and physical data
FormulaC62H89CoN13O15P
Molar mass1346.377 g·mol−1
3D model (JSmol)
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ヒドロキソコバラミン（hydroxocobalamin）は、ビタミンB12aやヒドロキシコバラミンとしても知られるビタミンの一種で、食品中に含まれ、栄養補助食品として用いられる。サプリメントとしては、悪性貧血を含むビタミンB12欠乏症の治療に用いられる。その他の用途としては、シアン中毒、レーバー視神経萎縮症、中毒性弱視の治療がある。筋肉内または静脈内に注射する。

副作用は一般的にほとんどない。下痢、気分の悪さ、ほてり、かゆみ、低血中カリウム、アレルギー反応、高血圧などである。通常量は妊娠中に安全と考えられている。この薬物による過量投与や毒性は報告されていない。ヒドロキソコバラミン（hydroxocobalamin）は、ビタミンB12の天然型であり、化合物のコバラミンファミリーのメンバーである。ヒドロキソコバラミン、またはビタミンB12の別の形態は、体内でDNAを作るために必要である。

ヒドロキソコバラミンは1949年に初めて単離された。WHO必須医薬品リストに掲載されている。ヒドロキソコバラミンはジェネリック医薬品として販売されている。

医療用途

標準状態でのヒドロキソコバラミン は暗赤色の結晶からなる固体である。
ヒドロキソコバラミン注射液USP（1000μg/mL）は、赤色の澄明な液体である。写真は皮下注射用に調製された500μgのB-12である。

ビタミンB12欠乏症

ビタミンB12欠乏症の治療の標準治療は、ヒドロキソコバラミン（OHCbl）の筋肉内（IM）または静脈内（IV）注射である。というのも、大半の症例は経腸ルート（腸）での吸収不良によるものだからである。本態性コバラミン代謝性疾患の小児患者、青酸中毒によるタバコ弱視のビタミンB12欠乏患者、視神経障害のある悪性貧血患者などに用いられる。

新たにビタミンB12欠乏症と診断された患者（通常、血清中濃度が200 pg/ml未満と定義される）では、消耗したコバラミン貯蔵量を補充するために、1日1,000 μg（1 mg）までのヒドロキソコバラミン注射を毎日IM注射する。神経症状がある場合は、毎日の治療後、6ヵ月間は週1回または隔週1回の注射を行い、その後月1回のIM注射を開始する。臨床的な改善が確認されれば、B12の維持補充が一般的に生涯必要となる。

シアン中毒

ヒドロキソコバラミン（Hydroxocobalamin）は、シアン中毒の患者に対する第一選択薬である。ヒドロキソコバラ ミンはシアンをはるかに毒性の低いシアノコバラミンに変換する。シアノコバラミンは腎で排出される。ヒドロキソコバラミンが第一選択薬となったのは、その有害リスクプロファイルの低さ、作用発現の速さ、病院前での使いやすさによるものである。

ヒドロキソコバラミン注射剤

ヒドロキソコバラミン注射剤は、ビタミンB12欠乏の以下の原因を改善するために使用される（リストはU.S.Food and Drug Administration発行の薬物処方ラベルから引用）。

悪性貧血はビタミンB12欠乏の最も一般的な原因である。厳密には内因性因子の自己免疫性欠乏によって特異的に起こる貧血を指すが、一般的には原因に関係なくB12欠乏性貧血全体を指す。

副作用

ヒドロキソコバラミンの急性毒性プロファイルに関する文献データによると、局所的・全身的な曝露では一般に安全とみなされている。ヒドロキソコバラミンがキレート化によってシアン化合物を迅速に捕捉し、解毒する能力は、シアン化合物曝露に対する静脈内（IV）治療薬としての使用を支持するために、140 mg/kgの超薬理学的用量の全身ヒドロキソコバラミン用量を用いたいくつかの急性動物およびヒトの研究をもたらした。米国FDAは2006年末に、シアン中毒の治療にヒドロキソコバラミンを注射剤として使用することを承認した。

薬物は尿を赤く変色させ（色尿）、それが血尿のように見えることがある。

特性

ヒドロキソコバラミン酢酸塩は、無臭で暗赤色の斜方晶結晶である。注射製剤は暗赤色の透明な溶液として現れる。分配係数は1.133×10^−5、pKaは7.65である。

作用機序

ビタミンB12はコバラミンと呼ばれる化合物群を指し、人体内では様々な相互変換可能な形で存在する。コバラミンは葉酸とともに、染色体の複製と分裂が起こる細胞、特に骨髄と骨髄系細胞において、DNAの合成に必要な必須補因子である。補因子として、コバラミンは2つの細胞反応に必須である：

コバラミンは、ポルフィリンのようなコリン核を特徴とし、ベンズイミダゾリルヌクレオチドと可変残基(R)基に結合した単一のコバルト原子を含む：CNCbl、メチルコバラミン、5-デオキシアデノシルコバラミン、OHCblである。血清中では、ヒドロキソコバラミンとシアノコバラミンが分子の貯蔵または輸送形態として機能し、メチルコバラミンと5-デオキシアデノシルコバラミンが細胞の成長と複製に必要な補酵素の活性形態であると考えられている。シアノコバラミンは通常、血清中でヒドロキソコバラミンに変換されるが、ヒドロキソコバラ ミンはメチルコバラミンまたは5-デオキシアデノシルコバラミンに変換される。コバラミンは、トランスコバラミン（TC）やハプトコリンと呼ばれる血清タンパク質に結合して循環している。ヒドロキソコバラミンは、シアノコバラミン、または5-デオキシアデノシルコバラミンよりもTC II輸送タンパク質への親和性が高い。生化学的観点からは、2つの必須酵素反応がビタミンB12（コバラミン）を必要とする。

細胞内のビタミンB12は、メチルコバラミンと5-デオキシアデノシルコバラミンという2つの活性型補酵素で維持されている。ビタミンB12が欠乏すると、メチルマロニル-CoAからスクシニル-CoAへの変換が起こらなくなり、メチルマロニル-CoAの蓄積と異常な脂肪酸合成が起こる。もう一つの酵素反応では、メチルコバラミンがメチオニン合成酵素反応をサポートし、これは葉酸の正常な代謝に必須である。葉酸-コバラミン相互作用は、プリンとピリミジンの正常な合成にとって極めて重要であり、コバラミンへのメチル基の転移は、葉酸を必要とする代謝段階の基質であるテトラヒドロ葉酸の十分な供給に不可欠である。ビタミンB12欠乏状態では、細胞は葉酸代謝経路をリダイレクトして、メチルテトラヒドロ葉酸の供給量を増やすことで反応する。その結果生じるホモシステインとMMAの高値は、血清ビタミンB12が低下した患者にしばしばみられ、通常ビタミンB12補充療法が成功すれば低下させることができる。しかし、コバラミン濃度が200～350pg/mLの患者では、MMAとホモシステインの上昇が持続することがある。ビタミンB12が欠乏している場合にビタミンB12を補充すると、コバラミンの細胞内レベルが回復し、2つの活性補酵素であるメチルコバラミンとデオキシアデノシルコバラミンが十分なレベルに維持される。


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