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Message definition (Discovery and development of angiotensin receptor blockers ) In the early 1980s it was noted that a series of imidazole-5-[[acetic acid]] [[Derivative (chemistry)|derivatives]] diminished blood pressure responses to Ang II in rats. Two compounds, [[S-8307]] and [[S-8308]], were later found to be highly specific and promising non-peptide Ang II receptor antagonists but using [[molecular modeling]] it was seen that their structures would have to [[mimic]] more closely the [[pharmacophore]] of Ang II. Structural modifications were made and the orally active, potent and [[Ligand (biochemistry)#Selective and non-selective|selective]] nonpeptide AT<sub>1</sub> receptor blocker [[losartan]] was developed. In 1995 losartan was approved for clinical use in the United States and since then six additional ARBs have been approved. These drugs are known for their excellent [[Adverse effect (medicine)|side-effects]] profiles, which [[clinical trials]] have shown to be similar to those of [[placebos]].
1980年代初頭、一連のイミダゾール-5-酢酸 がラットのAng IIに対する血圧応答を低下させることが注目された。誘導体 がラットのAng IIに対する血圧応答を低下させることが1980年代に注目された。S-8307 とS-8308 の2つの化合物は、後に非常に特異的で有望な非ペプチド性のAng II受容体拮抗薬であることがわかったが、分子モデリング を用いて、それらの構造はAng IIのファーマコフォア をより忠実に模倣 しなければならないことがわかった。構造的な改良が加えられ，経口活性で強力な選択的 非ペプチド性AT1 受容体拮抗薬ロサルタン が開発された。1995年にロサルタンは米国で臨床使用が承認され、それ以来さらに6種類のARBが承認されている。これらの薬物はその優れた副作用 プロファイルで知られており、臨床試験 ではプラセボ と同様であることが示されている。