Incretin/ja

GLP-1とDPP-4阻害剤

インクレチンは代謝ホルモンの一群である。血糖値の低下を促すホルモン群である。インクレチンは食後に分泌され、血グルコース依存的な機序によってランゲルハンス島の膵臓β細胞から分泌されるインスリンの分泌を増強する。

インクレチン（GLP-1）の中には、ランゲルハンス島のα細胞からのグルカゴン放出を阻害するものもある。さらに、胃排出を減少させることによって血液中への栄養素の吸収速度を遅くし、食物摂取を直接的に減少させる可能性がある。インクレチンの条件を満たす2つの主な候補ペプチドは、腸ペプチドのグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）と胃抑制ペプチド（GIP、別名：グルコース依存性インスリントロピックポリペプチド）である。GIPは上部消化管の十二指腸と空腸にある単一の細胞(K細胞)によって産生され、血液循環に分泌される。一方、GLP-1は下部消化管の小腸と大腸の粘膜にあるL細胞によって産生され、血液中に分泌される。 短鎖脂肪酸(主に酢酸、プロピオン酸、酪酸)は、腸内の微生物によって形成されます。これらの短鎖脂肪酸がK細胞とL細胞上のFFAR2およびFFAR3受容体に結合すると、それぞれGIPおよびGLP-1の産生と分泌が刺激されます。GLP-1とGIPはともに、酵素ジペプチジルペプチダーゼ-4(DPP-4)によって速やかに不活性化され、グルカゴンペプチドスーパーファミリーのメンバーである。

医療用途

インクレチンに基づく医薬品は、2型糖尿病の治療に用いられる。

インスリン分泌促進作用を有する持続性のあるGLP-1アナログがいくつか開発されており、デュラグルチド（トルリシティ）、エキセナチド（バイエッタ）、リラグルチド（ビクトーザ）、セマグルチド（オゼンピック、ウゴービ、Ryempic）、エクセナチド徐放製剤（ビデュリオン）が米国で承認されている。

もう一つのアプローチは、GLP-1とGIPを不活性化する酵素であるDPP-4を阻害することである。錠剤として経口摂取できるDPP-4阻害薬がいくつか開発されている。

インクレチン効果

インクレチン効果とは、グルコースを経口摂取すると、同じ血清グルコース濃度をもたらす静脈内グルコースと比較して、より高いインスリン反応が引き起こされる現象を表す。

歴史

1932年、ベルギー人生理学者のジャン・ラ・バールは、インスリン分泌を含む内分泌膵臓を刺激する腸ホルモンに対して「インクレチン」という言葉を使った。彼はまた、そのようなインクレチンが糖尿病の治療薬として使用できることを提案した。

こちらも参照

• Secretin family/ja