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Low-density lipoprotein/ja: Difference between revisions

Low-density lipoprotein/ja
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複数のヒトにおける薬理学的LDL低下試験の結果から、心血管イベント発生率をゼロに近づけるためにはLDLを30以下に下げる必要があると推定されている。参考までに、小児期早期から成人期にかけての動脈硬化関連行動の進行を追跡した集団縦断的研究から、[[fatty streaks/ja|脂肪筋]]が発生する前の小児期の通常のLDLは約35 mg/dLである。しかし、上記の値はすべて、LDL内の脂質/コレステロール濃度の化学的測定値であり、正確なアプローチである低比重リポ蛋白濃度の測定値ではない。
複数のヒトにおける薬理学的LDL低下試験の結果から、心血管イベント発生率をゼロに近づけるためにはLDLを30以下に下げる必要があると推定されている。参考までに、小児期早期から成人期にかけての動脈硬化関連行動の進行を追跡した集団縦断的研究から、[[fatty streaks/ja|脂肪筋]]が発生する前の小児期の通常のLDLは約35 mg/dLである。しかし、上記の値はすべて、LDL内の脂質/コレステロール濃度の化学的測定値であり、正確なアプローチである低比重リポ蛋白濃度の測定値ではない。


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
1995年から2004年にかけて、米国における糖尿病受診時のLDLコレステロール報告およびコントロールに対するガイドライン変更の効果を測定する研究が行われた。その結果、1995年から2004年にかけて、糖尿病および冠動脈性心疾患の受診におけるLDLコレステロールの報告とコントロールは継続的に改善したが、1998年のADAガイドラインと2001年のATP IIIガイドラインのいずれも、冠動脈性心疾患と比較して糖尿病におけるLDLコレステロールのコントロールを増加させるものではなかった。
A study was conducted measuring the effects of guideline changes on LDL cholesterol reporting and control for diabetes visits in the US from 1995 to 2004. It was found that although LDL cholesterol reporting and control for diabetes and coronary heart disease visits improved continuously between 1995 and 2004, neither the 1998 ADA guidelines nor the 2001 ATP III guidelines increased LDL cholesterol control for diabetes relative to coronary heart disease.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
===LDL粒子濃度の直接測定===
===Direct measurement of LDL particle concentrations===
リポタンパク質粒子の濃度と大きさの測定には、いくつかの競合する方法がある。NMR法（[[:en:Jim Otvos|Jim Otvos]]らによって先駆的に開発され、自動化され、精度が向上する一方でコストが大幅に削減された）は、1年以内に心血管系イベントを22-25％減少させるというエビデンスがあり、一部の推進者の発言によっても、既存の方法に対する優位性は弱いとする医療業界の多くの人々による長年の主張に反している。
There are several competing methods for measurement of lipoprotein particle concentrations and size. The evidence is that the NMR methodology (developed, automated & greatly reduced in costs while improving accuracy as pioneered by [[Jim Otvos]] and associates) results in a 22-25% reduction in cardiovascular events within one year, contrary to the longstanding claims by many in the medical industry that the superiority over existing methods was weak, even by statements of some proponents.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
1990年代後半以降、NMR測定の発展により、臨床的にリポ蛋白粒子をより安価に［米国では80ドル以下（送料を含む）、以前は400～5,000ドル以上かかっていたのに対し、現在では減少傾向にある］、かつ高い精度で測定できるようになった。LDL粒子の測定法は他にも2種類あるが、LDL-Cと同様、ほとんどはLDL粒子濃度を推定するだけである。
Since the later 1990s, because of the development of NMR measurements, it has been possible to clinically measure lipoprotein particles at lower cost [under $80 US (including shipping) & is decreasing; versus the previous costs of >$400 to >$5,000] and higher accuracy. There are two other assays for LDL particles, however, like LDL-C, most only estimate LDL particle concentrations.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
NMRによるLDL粒子の直接測定は、2008年3月28日のADAとACCの共同コンセンサス・ステートメントにおいて、動脈硬化性疾患イベントの個人リスクを予測する利点があると言及されたが、このステートメントでは、この検査はあまり広く利用されておらず、より高価である［Vantera Analyzerを使用する一部の検査室では、約13ドル（2015年、保険適用なし）］と指摘されている。LDL粒子サイズの測定がLDL粒子濃度の測定に付加価値を与えるかどうかは不明である。
Direct LDL particle measurement by NMR was mentioned by the ADA and ACC, in a 28 March 2008 joint consensus statement, as having advantages for predicting individual risk of atherosclerosis disease events, but the statement noted that the test is less widely available, is more expensive [about $13.00 US (2015 without insurance coverage) from some labs which use the Vantera Analyzer]. Debate continues that it is "...unclear whether LDL particle size measurements add value to measurement of LDL-particle concentration", though outcomes have always tracked LDL particle, not LDL-C, concentrations.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
MESA試験に参加している脂質医薬品を服用していない男女5,382人を対象に、NMRを用いて血漿中の総LDL粒子濃度（nmol/L）をパーセンタイルで細分化するのが一般的である。
Using NMR, the total LDL particle concentrations, in nmol/L plasma, are typically subdivided by percentiles referenced to the 5,382 men and women, not on any lipid medications, who are participating in the MESA trial.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
====最適範囲====
====Optimal ranges====
LDL粒子濃度は、米国国立心肺血液研究所主催の医学研究であるMESA試験に参加し追跡されている人々のパーセンタイル、＜20％、20-50％、50-80％、80-95％、＞95％のグループに分類されるのが一般的である。
The LDL particle concentrations are typically categorized by percentiles, <20%, 20–50%, 50th–80th%, 80th–95% and >95% groups of the people participating and being tracked in the MESA trial, a medical research study sponsored by the United States National Heart, Lung, and Blood Institute.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
{| class="wikitable"
{| class="wikitable"
! MESA Percentile
! MESA パーセンタイル
! LDL particles nmol/L
! LDL粒子 nmol/L
! Interpretation
! 解釈
|-
|-
| 0–20%
| 0–20%
| <1,000
| <1,000
| Those with lowest rate of cardiovascular disease events & low (optimal) LDL particle concentration
| 心血管疾患イベント発生率が最も低く、LDL粒子濃度が低い（至適）者
|-
|-
| 20–50%
| 20–50%
| 1,000–1,299
| 1,000–1,299
| Those with moderate rate of cardiovascular disease events & moderate LDL particle concentration
| 心血管疾患発症率が中程度でLDL粒子濃度が中程度の者
|-
|-
| 50–80%
| 50–80%
| 1,300–1,599
| 1,300–1,599
| Those with Borderline-High rate of cardiovascular disease events & higher LDL particle concentration
| 境界型-心血管系疾患の発症率が高く、LDL粒子濃度が高い者
|-
|-
| 89–95%
| 89–95%
| 1,600–2,000
| 1,600–2,000
| Those with High rate of cardiovascular disease events and even higher LDL particle concentration
| 心血管疾患発症率が高く、LDL粒子濃度がさらに高い者
|-
|-
| >95%
| >95%
| >2,000
| >2,000
| Those with very high rate of cardiovascular disease events and highest LDL particle concentration
| 心血管疾患発症率が非常に高く、LDL粒子濃度が最も高い者
|-
|-
|}
|}
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
経時的なアテローム性動脈硬化イベントの発生率が最も低いのは20％未満の群であり、それ以上の群では発生率が高くなる。粒子径、小型LDL粒子濃度、大型総粒子濃度、HDL粒子濃度、[[insulin resistance/ja|インスリン抵抗性]]パターンの推定値、標準コレステロール脂質測定値（血漿データと上述の推定法との比較のため）など、その他の複数の測定値も定期的に提供される。
The lowest incidence of atherosclerotic events over time occurs within the <20% group, with increased rates for the higher groups. Multiple other measures, including particle sizes, small LDL particle concentrations, large total and HDL particle concentrations, along with estimations of [[insulin resistance]] pattern and standard cholesterol lipid measurements (for comparison of the plasma data with the estimation methods discussed above) are also routinely provided.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
==LDL-コレステロールを低下させる==
==Lowering LDL-cholesterol==
{| class="wikitable" style="float:right; width:40em; border:solid 1px #999999; margin:0 0 1em 1em;"
{| class="wikitable" style="float:right; width:40em; border:solid 1px #999999; margin:0 0 1em 1em;"
|-
|-
! colspan=5 style="background-color: #CCEEEE;" | Markers indicating a need for LDL-C Reduction
! colspan=5 style="background-color: #CCEEEE;" | LDL-C値低減の必要性を示すマーカー
(Per 2004 United States Government Minimum Guidelines)
（2004年米国政府最低ガイドラインによる）
|-
|-
! If the patient's cardiac risk is...
! もし患者の心臓リスクが...
! then the patient should consider LDL-C reduction if the count in mg/dL is over...
! mg/dL以上であれば、LDL-Cの減少を考慮すべきである。
! and LDL-C reduction is indicated if the count in mg/dL is over...
! mg/dL以上であれば、LDL-C減少の適応となる。
|-
|-
| High, meaning a 20% or greater risk of heart attack within 10 years, or an extreme risk factor
| 10年以内に心臓発作を起こす危険性が20％以上、または極端な危険因子である。
| 70
| 70
| 100
| 100
|-
|-
| moderately high, meaning a 10-20% risk of heart attack within 10 years and more than 2 heart attack risk factors
| 10年以内に心臓発作を起こすリスクが10～20％あり、心臓発作の危険因子が2つ以上ある。
| 100
| 100
| 130
| 130
|-
|-
| moderate, meaning a 10% risk of heart attack within 10 years and more than 2 heart attack risk factors
| 中等度：10年以内の心臓発作のリスクが10％で、心臓発作の危険因子が2つ以上ある。
| 130
| 130
| 160
| 160
|-
|-
| low, meaning less than 10% risk of heart attack within 10 years and 1 or 0 heart attack risk factors
| 10年以内の心臓発作のリスクが10％未満で、心臓発作の危険因子が1つまたは0つである。
| 160
| 160
| 190
| 190
|-
|-
|}
|}
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
[[mevalonate pathway/ja|メバロン酸経路]]はコレステロールを含む多くの分子の生合成の基礎となる。酵素3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルコエンザイムAレダクターゼ（[[HMG CoA reductase/ja|HMG CoAレダクターゼ]]）は必須成分であり、コレステロール生成経路の37段階のうち最初のステップを実行し、すべての動物細胞に存在する。
The [[mevalonate pathway]] serves as the basis for the biosynthesis of many molecules, including cholesterol. The enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase ([[HMG CoA reductase]]) is an essential component and performs the first of 37 steps within the cholesterol production pathway, and is present in every animal cell.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
LDL-Cは実際のLDL粒子の測定値ではない。LDL-Cは、すべてのLDL粒子によってどれだけのコレステロールが運搬されているかという推定値（個人の血液サンプルから測定したものではない）に過ぎず、大きな粒子の濃度が低いか、小さな粒子の濃度が高いかのどちらかである。LDL粒子は多くの脂肪分子（通常、LDL粒子あたり3,000～6,000個の脂肪分子）を運搬する。これにはコレステロール、トリグリセリド、リン脂質などが含まれる。したがって、平均的なLDL粒子内の数百から数千のコレステロール分子を測定したとしても、他の脂肪分子やLDL粒子の数までは反映されない。
LDL-C is not a measurement of actual LDL particles. LDL-C is only an estimate (not measured from the individual's blood sample) of how much cholesterol is being transported by all LDL particles, which is either a smaller concentration of large particles or a high concentration of small particles. LDL particles carry many fat molecules (typically 3,000 to 6,000 fat molecules per LDL particle); this includes cholesterol, triglycerides, phospholipids and others. Thus even if the hundreds to thousands of cholesterol molecules within an average LDL particle were measured, this does not reflect the other fat molecules or even the number of LDL particles.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
=== 医薬品 ===
=== Pharmaceutical ===
* [[PCSK9 inhibitor/ja|PCSK9阻害薬]]は、複数の企業による臨床試験において、高用量のスタチン単独（スタチン＋エゼチミブの併用とは限らない）を含め、スタチンよりもLDL減少に有効である。
* [[PCSK9 inhibitor]]s, in clinical trials, by several companies, are more effective for LDL reduction than the statins, including statins alone at high dose (though not necessarily the combination of statins plus ezetimibe).
* [[statin/ja|スタチン]]は、コレステロール合成の律速段階である細胞内の酵素HMG-CoA還元酵素を阻害することにより、高濃度のLDL粒子を減少させる。コレステロールの利用可能性の減少を補うために、LDL受容体（肝を含む）の合成が増加し、その結果、血液を含む細胞外水からのLDL粒子のクリアランスが増加する。
* [[Statin]]s reduce high levels of LDL particles by inhibiting the enzyme HMG-CoA reductase in cells, the rate-limiting step of cholesterol synthesis. To compensate for the decreased cholesterol availability, synthesis of LDL receptors (including hepatic) is increased, resulting in an increased clearance of LDL particles from the extracellular water, including of the blood.
* [[Ezetimibe/ja|エゼチミブ]]は、コレステロールの腸管吸収を低下させるため、スタチンと併用するとLDL粒子濃度を低下させることができる。
* [[Ezetimibe]] reduces intestinal absorption of cholesterol, thus can reduce LDL particle concentrations when combined with statins.
* [[Niacin (substance)/ja|ナイアシン]]（B<sub>3</sub>）は、肝ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ2を選択的に阻害することによりLDLを低下させ、受容体HM74およびHM74AまたはGPR109Aを介して[[triglyceride/ja|トリグリセリド]]合成およびVLDL分泌を低下させる。
* [[Niacin (substance)|Niacin]] (B<sub>3</sub>), lowers LDL by selectively inhibiting hepatic diacylglycerol acyltransferase 2, reducing [[triglyceride]] synthesis and VLDL secretion through a receptor HM74 and HM74A or GPR109A.
* いくつかの[[CETP inhibitor/ja|CETP阻害薬]]がHDL濃度を改善するために研究されているが、これまでのところ、HDL-Cを劇的に増加させるにもかかわらず、アテローム性動脈硬化症の発症を減少させるという一貫した実績はない。プラセボと比較して死亡率が上昇したものもある。
* Several [[CETP inhibitor]]s have been researched to improve HDL concentrations, but so far, despite dramatically increasing HDL-C, have not had a consistent track record in reducing atherosclerosis disease events. Some have increased mortality rates compared with placebo.
* [[Clofibrate/ja|クロフィブラート]]はコレステロール値を下げるのに有効であるが、コレステロール値が下がったにもかかわらず、癌や脳卒中の死亡率が有意に増加した。他の、より最近開発され試験されたフィブラート系薬剤、例えばフェノフィブリン酸は、より良い実績があり、主にLDL粒子ではなくVLDL粒子（トリグリセリド）を低下させるために促進されているが、他の戦略との併用で多少は効果がある。
* [[Clofibrate]] is effective at lowering cholesterol levels, but has been associated with significantly increased cancer and stroke mortality, despite lowered cholesterol levels. Other, more recently developed and tested fibrates, e.g. fenofibric acid have had a better track record and are primarily promoted for lowering VLDL particles (triglycerides), not LDL particles, yet can help some in combination with other strategies.
* 一部の[[tocotrienol/ja|トコトリエノール]]、特にデルタ-トコトリエノールとガンマ-トコトリエノールは、試験管内で効果があることが示されており、高コレステロールを治療するためのスタチン代替非処方薬として宣伝されている。特に、γ-トコトリエノールは別のHMG-CoA還元酵素阻害剤であり、コレステロール産生を減少させることができるようである。スタチンと同様に、この肝内（肝臓）LDLレベルの低下は、肝LDLレセプターのアップレギュレーションを誘導し、血漿LDLレベルも低下させる可能性がある。いつものように、重要な問題は、このような薬剤の利点と合併症がスタチン-1970年代半ば以来、多数のヒトの研究および臨床試験で分析されてきた分子ツールとどのように比較されるかである。
* Some [[tocotrienol]]s, especially delta- and gamma-tocotrienols, are being promoted as statin alternative non-prescription agents to treat high cholesterol, having been shown in vitro to have an effect. In particular, gamma-tocotrienol appears to be another HMG-CoA reductase inhibitor, and can reduce cholesterol production. As with statins, this decrease in intra-hepatic (liver) LDL levels may induce hepatic LDL receptor up-regulation, also decreasing plasma LDL levels. As always, a key issue is how benefits and complications of such agents compare with statins—molecular tools that have been analyzed in large numbers of human research and clinical trials since the mid-1970s.
* [[Phytosterol/ja|フィトステロール]]類は、LDLコレステロールを低下させる効果が証明されているものとして広く認知されている。2018年のレビューでは、植物ステロールの用量反応関係が認められ、1.5～3 g/日の摂取でLDL-Cを7.5～12%低下させることがわかったが、2017年時点のレビューでは、植物ステロールの摂取がCVDリスクを低下させる可能性を示すデータは見つかっていない。LDLを減少させるための現在の補足ガイドラインでは、1日あたり1.6～3.0 gの範囲の植物ステロールの摂取が推奨されており（カナダ保健省、EFSA、ATP III、FDA）、2009年のメタアナリシスでは、1日あたり平均2.15 gの摂取でLDL-コレステロールが8.8％減少することが実証されている。
* [[Phytosterol]]s are widely recognized as having a proven LDL cholesterol lowering efficacy' A 2018 review found a dose-response relationship for phytosterols, with intakes of 1.5 to 3&nbsp;g/day lowering LDL-C by 7.5% to 12%, but reviews as of 2017 had found  no data indicating that the consumption of phytosterols may reduce the risk of CVD. Current supplemental guidelines for reducing LDL recommend doses of phytosterols in the 1.6-3.0&nbsp;grams per day range (Health Canada, EFSA, ATP III, FDA) with a 2009 meta-analysis demonstrating an 8.8% reduction in LDL-cholesterol at a mean dose of 2.15&nbsp;gram per day.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
=== 遺伝子編集 ===
=== Gene editing ===
2021年、科学者たちは[[CRISPR gene editing/ja|CRISPR遺伝子編集]]により、肝臓の[[PCSK9/ja|PCSK9]]をノックアウトすることで、''[[:en:Macaca fascicularis|マカカ・ファスキュラーリス]]''サルの生体内において、LDLコレステロールの血中濃度を数ヶ月にわたって60％低下させることができることを実証した。
In 2021, scientists demonstrated that [[CRISPR gene editing]] can decrease blood levels of LDL cholesterol in vivo in ''[[Macaca fascicularis]]'' monkeys for months by 60% via knockout of [[PCSK9]] in the liver.
</div>


=== ライフスタイル ===
=== ライフスタイル ===
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==外部リンク==
==外部リンク==
* [https://www.youtube.com/watch?v=XPguYN7dcbE Fat (LDL) Degradation]: PMAP [[The Proteolysis Map]]-animation
* [https://www.youtube.com/watch?v=XPguYN7dcbE Fat (LDL) Degradation]: PMAP [[:en:The Proteolysis Map|The Proteolysis Map]]-animation
* [https://web.archive.org/web/20050524010904/http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/atp3_rpt.htm Adult Treatment Panel III Full Report]
* [https://web.archive.org/web/20050524010904/http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/atp3_rpt.htm Adult Treatment Panel III Full Report]
* [https://web.archive.org/web/20140202053506/http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/atp3upd04.htm ATP III Update 2004]
* [https://web.archive.org/web/20140202053506/http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/atp3upd04.htm ATP III Update 2004]
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