Latest revision as of 13:28, 14 February 2024
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Message definition (Discovery and development of gliflozins ) Most of the reported SGLT-2 inhibitors are [[glucosides|glucoside]] analogs that can be tracked to the o-aryl glucoside found in the nature. The problem with using [[o-glucosides]] as SGLT-2 inhibitors is instability that can be tracked to degradation by [[Beta-glucosidase|β-glucosidase]] in the small intestine. Because of that, o-glucosides given orally have to be [[prodrug]] esters. These prodrugs go through changes in the body leading to [[carbon–carbon bond]] between the glucose and the [[aglycone]] moiety so [[c-glucoside]] are formed from the o-glucosides. C-glucosides have a different pharmacokinetic profile than o-glucosides (e.g. [[half-life]] and duration of action) and are not degraded by the β-glucosidase. The first discovered c-glucoside was the drug [[dapagliflozin]]. Dapagliflozin was the first highly selective SGLT-2-inhibitor approved by the [[European Medicines Agency]]. All SGLT-2 inhibitors in clinical development are [[prodrugs]] that have to be converted to its active ‘A’ form for activity.
報告されているSGLT-2阻害剤のほとんどはグルコシド 類縁体であり、自然界に存在するo-アリールグルコシドまで追跡することができる。SGLT-2阻害剤としてo-グルコシド を使用する際の問題は、小腸内のβ-グルコシダーゼ による分解まで追跡できる不安定性である。そのため、経口投与されるo-グルコシドはプロドラッグ エステルでなければならない。これらのプロドラッグは体内で変化を起こし、グルコースとアグリコン 部分の間に炭素-炭素結合 が生じるため、o-グルコシドからc-グルコシド が形成される。C-グルコシドはo-グルコシドとは異なる薬物動態プロファイル（例えば半減期 や作用時間）を持ち、β-グルコシダーゼでは分解されない。最初に発見されたc-グルコシドは薬物ダパグリフロジン であった。ダパグリフロジンは、欧州医薬品庁 によって承認された最初の高選択的SGLT-2阻害薬である。臨床開発中のSGLT-2阻害薬はすべてプロドラッグ であり、活性を発揮するためには活性型'A'に変換する必要がある。