View source for Calcium channel blocker/ja

{{Drug List/ja}}

{| class="wikitable sortable" style="width:100%"
|+[[Dihydropyridine/ja|ジヒドロビリジン系]]
|-
!一般名
!先発名
!class="unsortable"| 日本
!創薬/開発
!備考
|-
|[[Amlodipine/ja]]
|[https://www.viatris-e-channel.com/viatris-products/di/detail/4987901008808.html ノルバスク](Norvasc) ([https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00058792.pdf PI]) ([https://www.viatris-e-channel.com/viatris-products/di/pdf/nor01if.pdf IF])
|販売
|[[Pfizer]]
|
|-
|[[Aranidipine/ja]]
|サプレスタ(Sapresta) ([https://s3-ap-northeast-1.amazonaws.com/medley-medicine/prescriptionpdf/400107_2149038D1044_1_04.pdf PI]) ([https://image.packageinsert.jp/pdf.php?mode=1&yjcode=2149038D1044 IF])
|終了
|[[:ja:日医工|マルコ製薬]]<br />[[:ja:大鵬薬品工業|大鵬薬品]]
|
|-
|[[Azelnidipine/ja]]
|[https://www.medicalcommunity.jp/products/druginfo/calblock_tablets_16mg カルブロック](Calblock) ([https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00049335.pdf PI]) ([https://www.medicalcommunity.jp/filedsp/products$druginfo$calblock$if/field_file_pdf IF])
|販売
|[[Daiichi Sankyo|三共]]
|
|-
|[[Barnidipine/ja]]
|[https://www.ltl-pharma.com/product/hypoca.php ヒポカ](Hypoca) ([https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00004632.pdf PI]) ([https://www.ltl-pharma.com/common/pdf/product/hypoca/hypoca_op.pdf IF])
|販売
|[[Astellas Pharma|山之内製薬]]
|
|-
|[[Benidipine/ja]]
|[https://medical.kyowakirin.co.jp/druginfo/detail/coniel-tablets-4/index.html コニール](Coniel) ([https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00005939.pdf PI]) ([https://image.packageinsert.jp/pdf.php?mode=1&yjcode=2171021F1024 IF])
|販売
|[[Kyowa Kirin|協和キリン]]
|
|-
|[[Cilnidipine/ja]]
|[https://med.mochida.co.jp/index/atc-h.html アテレック](Atelec) ([https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00062065.pdf PI]) ([https://med.mochida.co.jp/interview/atc_n29.pdf IF])
|販売
|[[:ja:富士レビオ|富士レビオ]]<br/>[[:ja:味の素|味の素]]
|
|-
|[[Efonidipine/ja]]
|[https://medical.zeria.co.jp/di/landel/index.html ランデル](Landel) ([https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00046949.pdf PI]) ([https://medical.zeria.co.jp/di/landel/pdf/ランデル錠10・20・40_インタビューフォーム.pdf IF])
|販売
|[[Nissan Chemical Corporation|日産化学]]
|
|-
|[[Felodipine/ja]]
|[https://med.astrazeneca.co.jp/product/SPD.html# スプレンジール](Splendil) ([https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00001135.pdf PI]) ([https://med.astrazeneca.co.jp/product/SPD.html# IF])
|販売
|[[AstraZeneca|Astra AB]]
|
|-
|[[Manidipine/ja]]
|[https://www.med.takeda-teva.com/di-net/product/2149027F20270.html カルスロット](Calslot) ([https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00002835.pdf PI]) ([https://www.med.takeda-teva.com/di-net/product/doc/1/02/1102_CALSLOT_tab_IF.pdf IF])
|販売
|[[Takeda Pharmaceutical Company|武田薬品工業]]
|
|-
|[[Nicardipine/ja]]
|[https://www.ltl-pharma.com/product/perdipine.php ペルジピン](Perdipine) ([https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00045616.pdf PI]) ([https://www.ltl-pharma.com/common/pdf/product/perdipine/perdipine_ij_op.pdf IF])
|販売
|[[Astellas Pharma|山之内製薬]]
|
|-
|[[Nifedipine/ja]]
|[https://pharma-navi.bayer.jp/adalat/basic-docs アダラート](Adalat) ([https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00043804.pdf PI]) ([https://pharma-navi.bayer.jp/sites/g/files/vrxlpx9646/files/2023-02/ACR_IVF_202302150.pdf IF])
|販売
|[[Bayer]]
|
|-
|[[Nilvadipine/ja]]
|[https://www.ltl-pharma.com/product/nivadil.php ニバジール](Nivadil) ([https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00004400.pdf PI]) ([https://www.ltl-pharma.com/common/pdf/product/nivadil/nivadil_op.pdf IF])
|販売
|[[Astellas Pharma|藤沢薬品]]
|
|-
|[[Nitrendipine/ja]]
|[https://medical.mt-pharma.co.jp/di/product/byl/ バイロテンシン](Baylotensin) ([https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00005058.pdf PI]) ([https://medical.mt-pharma.co.jp/di/file/if/f_byl.pdf IF])
|販売
|[[Bayer]]
|
|-
|}

{| class="wikitable sortable" style="width:100%"
|+非ジヒドロビリジン系
|-
!一般名
!先発名
!class="unsortable"| 日本
!創薬/開発
!備考
|-
|[[Verapamil/ja]]
|[https://medical.eisai.jp/products/va/va_t40 ワソラン](Vasolan) ([https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00052429.pdf PI]) ([https://medical2.eisai.jp/fileviewer/pdf_downloader.php?access_key=fywpgjbm9d IF])
|販売
|[[:de:Siegfried PharmaChemikalien Minden|Knoll AG(独)]]
|フェネチルアミン系。<br />適応:頻脈性不整脈、狭心症、心筋梗塞
|-
|[[Diltiazem/ja]]
|[https://medical.mt-pharma.co.jp/di/product/her/ ヘルベッサー](Herbesser) ([https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00050628.pdf PI]) ([https://medical.mt-pharma.co.jp/di/file/if/f_her_d.pdf IF])
|販売
|[[Mitsubishi Tanabe Pharma|田辺製薬]]
|ベンゾチアゼピン系。持効製剤のRと注射剤もあり
|-
|}

{| class="wikitable sortable" style="width:100%"
|+配合剤
|-
!配合薬
!一般名
!先発名
!class="unsortable"| 日本
!創薬/開発
!備考
|-
|[[Statin/ja|スタチン]]
|[[Amlodipine/ja|アムロジピン]]・[[Atorvastatin/ja|アトルバスタチン]]
|[https://www.viatris-e-channel.com/viatris-products/di/detail/4987901001205.html カデュエット](Caduet) ([https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00057018.pdf PI]) ([https://www.viatris-e-channel.com/viatris-products/di/pdf/cad01if.pdf iF])
|販売
|[[Phizer]]
|
|}
<languages />
{{Pathnav|Medication/ja|Antihypertensive drug/ja|frame=1}}
{{横線}}
{{Infobox drug class
| Name              = CA拮抗剤
| Alt               =
| Caption           =
| Use               = [[hypertension/ja]], [[Heart arrhythmia/ja|不整脈]],  [[cluster headache/ja]]
| Biological_target =
| ATC_prefix        = C08
| MeshID            = D002121
| Drugs.com         =
| Consumer_Reports  =
| medicinenet       =
| rxlist            =
}}

'''カルシウム拮抗剤(Calcium channel blockers, CCB)'''、'''カルシウムチャネル拮抗薬(calcium channel antagonists)'''、'''カルシウム拮抗薬(calcium antagonists)'''は、[[calcium channel/ja|カルシウムチャネル]]を介した[[calcium/ja|カルシウム]]({{chem|Ca|2+}})の移動を阻害する医薬品群である。
カルシウム拮抗薬は降圧薬、すなわち[[hypertension/ja|高血圧]]患者の[[blood pressure/ja|血圧]]を低下させる医薬品として使用される。CCBは、[[elderly care/ja|高齢者]]における[[systolic/ja|収縮期]]血圧上昇の一般的な原因の一つである大血管硬化に対して特に有効である。カルシウム拮抗薬はまた、[[heart rate/ja|心拍数]]の変化（特に心房細動）、末梢および[[cerebral vasospasm/ja|脳血管攣縮]]の予防、[[angina pectoris/ja|狭心症]]による[[chest pain/ja|胸痛]]の軽減にも頻繁に使用される。

[[N-type calcium channel/ja|N型]]、[[L-type calcium channel/ja|L型]]、[[T-type calcium channel/ja|T型]]の[[voltage-dependent calcium channel/ja|電位依存性カルシウムチャネル]]は、[[adrenal gland/ja|ヒトの副腎]][[zona glomerulosa/ja|糸球体座]]に存在し、CCBは[[adrenal cortex/ja|副腎皮質細胞]]における[[aldosterone/ja|アルドステロン]]の生合成に直接影響を与えることができ、その結果、これらの[[active ingredient/ja|薬剤]]による[[hypertension/ja|高血圧]]の臨床治療に影響を与える。

CCBは、脳卒中に伴う[[cardiovascular/ja|心血管]]系[[Mortality rate/ja|死亡率]]を低下させるという点では[[beta blockers/ja|β遮断薬]]よりもわずかに有効であるが、より多くの[[side effects/ja|副作用]]を伴うことが示されている。しかし，潜在的な重大リスクは主に短時間作用型のCCBに関連することがわかった。

==クラス==
{{Anchor|Classes}}

=== ジヒドロピリジン(Dihydrophyridine)系 ===
[[File:Dipines.svg|thumb|right|ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬（ジピン系）の一般的な化学構造]]
ジヒドロピリジン（DHP）系カルシウム拮抗薬は、[[dihydrophyridine/ja|ジヒドロピリジン]]分子から誘導され、しばしば全身血管抵抗と動脈圧を低下させるために使用される。[[angina pectoris/ja|狭心症]]の治療に使用される場合、血管拡張と低血圧が反射性[[tachycardia/ja|頻脈]]を引き起こすことがあり、その結果、[[myocardial/ja|心筋]]の酸素要求量が増加するため、[[ischemic/ja|虚血症]]状を有する患者にとって有害となることがある。ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬は[[nephropathy/ja|腎症]]患者の[[proteinuria/ja|蛋白尿]]を悪化させることがある。

このCCBクラスは"-dipine"という接尾辞で容易に識別できる。
* [[Amlodipine/ja]] (ノルバスク:Norvasc)
* [[Aranidipine/ja]] (サプレスタ:Sapresta)
* [[Azelnidipine/ja]] (カルブロック:Calblock)
* [[Barnidipine/ja]] (ヒポカ:HypoCa)
* [[Benidipine/ja]] (コニール:Coniel)
* [[Cilnidipine/ja]] (アテレック:Atelec, Cinalong, Siscard) 米国では入手不可
* [[Clevidipine/ja]] (クレビジピン:Cleviprex)
* [[Efonidipine/ja]] (ランデル:Landel)
* [[Felodipine/ja]] (プレンディル:Plendil)
* [[Isradipine/ja]] (ダイナサーク:DynaCirc, Prescal)
* [[Lacidipine/ja]] (モーテンス:Motens, Lacipil)
* [[Lercanidipine/ja]] (ザニディップ:Zanidip)
* [[Manidipine/ja]] (カルスロット:Calslot, Madipine)
* [[Nicardipine/ja]] (カルデン:Cardene, Carden SR)
* [[Nifedipine/ja]] (プロカーディア:Procardia, Adalat)
* [[Nilvadipine/ja]] (ニヴァディル:Nivadil)
* [[Nimodipine/ja]] (ニモトップ:Nimotop) この物質は[[Blood brain barrier/ja|血液脳関門]]を通過することができ、[[cerebral vasospasm/ja|脳血管攣縮]]の予防に用いられる。
* [[Nisoldipine/ja]] (ベイミーカード:Baymycard, Sular, Syscor)
* [[Nitrendipine/ja]] (カルディフ:Cardif, Nitrepin, Baylotensin)
* [[Pranidipine/ja]] (アカラス:Acalas)

===非ジヒドロピリジン系===

====フェニルアルキルアミン(Phenylalkylamine)====
[[Image:Verapamil skeletal.svg|thumb|[[verapamil/ja|ベラパミル]]の[[Skeletal formula/ja|骨格式]]]]

フェニルアルキルアミン系カルシウム拮抗薬は、比較的心筋に選択的に作用し、心筋の酸素需要を低下させ、冠血管攣縮を逆転させるため、狭心症の治療によく用いられる。ジヒドロピリジン系薬剤に比べ血管拡張作用が少ないため、反射性頻脈を引き起こすことが少なく、頻脈が心臓の酸素必要量の最も大きな要因となりうる狭心症の治療には魅力的である。したがって、フェニルアルキルアミン系薬剤では血管拡張は最小限であり、主な作用機序は陰性強心作用を引き起こすことである。フェニルアルキルアミンは細胞内側からカルシウムチャネルにアクセスすると考えられているが、その証拠はややまちまちである。
* [[Fendiline/ja]]
* [[Gallopamil/ja]]
* [[Verapamil/ja]] (Calan, Isoptin)

====ベンゾチアゼピン(Benzothiazepine)====
[[Image:Diltiazem Structural Formulae V.1.svg|thumb|[[diltiazem/ja|ジルチアゼム]]の[[Structural formula/ja|構造式]]]]

[[Thiazepine/ja|ベンゾチアゼピン]]系カルシウム拮抗薬はベンゾチアゼピンクラスに属し、血管カルシウムチャネルに対する選択性においてフェニルアルキルアミンとジヒドロピリジンの中間的なクラスである。心臓抑制作用と血管拡張作用を併せ持つベンゾチアゼピン系化合物は、ジヒドロピリジン系化合物と同程度の反射的心臓刺激を起こすことなく、動脈圧を低下させることができる。

* [[Diltiazem/ja|ジルチアゼム]]（カルディゼム）（片頭痛の予防にも実験的に使用されている）

====非選択性====
上記の薬剤のほとんどは比較的選択的であるが、非選択的とされる薬剤もある。これらには、[[mibefradil/ja|ミベフラジル]]、[[bepridil/ja|ベプリジル]]、[[flunarizine/ja|フルナリジン]]（[[blood-brain barrier/ja|BBB]]クロス）、[[fluspirilene/ja|フルスピリレン]]（[[blood-brain barrier/ja|BBB]]クロス）、[[fendiline/ja|フェンジリン]]などがある。

====その他====
[[gabapentin/ja|ガバペンチン]]や[[pregabalin/ja|プレガバリン]]などの[[Gabapentinoid/ja|ガバペンチノイド]]は、[[CACNA2D1/ja|α2δサブユニット]]含有[[voltage-gated calcium channel/ja|電位依存性カルシウムチャネル]]の選択的遮断薬である。主に[[epilepsy/ja|てんかん]]や[[neuropathic pain/ja|神経因性疼痛]]の治療に用いられる。

オメガ・[[conotoxin/ja|コノトキシン]]由来のペプチド化合物である[[Ziconotide/ja|ジコノタイド]]は、選択的[[N-type calcium channel/ja|N型カルシウムチャネル]]遮断薬であり、[[morphine/ja|モルヒネ]]の約1,000倍に相当する強力な[[analgesic/ja|鎮痛]]作用を有する。髄腔内注入ポンプを用いて髄腔内（脳脊髄液に直接）投与する必要がある。

[[magnesium/ja|マグネシウム]]のような天然に存在する化合物や元素も、経口投与するとカルシウム拮抗薬として作用することが示されている。

==副作用==
{{Anchor|Side effects}}
これらの薬物の副作用には以下のようなものがあるが、これらに限定されるものではない：
* [[Constipation/ja|便秘]]
* [[Peripheral edema/ja|末梢浮腫]]は、カルシウム拮抗薬の投与を受けている人の70％にみられるが、これはカルシウム拮抗薬が、[[Arteriolar vasodilator/ja|静脈循環または毛細血管後循環において相応の拡張を伴わずに、優先的に動脈膠または毛細血管前を拡張]]させるために起こる。リンパ管ドレナージは、電位依存性カルシウムチャネルによって支えられている[[lymphatic vessel/ja|リンパ管]]内部の[[smooth muscle/ja|平滑筋]]の収縮に依存しているため、電位依存性カルシウムチャネルの阻害は、正常なリンパ系機能に不可欠な間質液のリンパ管除去に対する脅威となる。（[[Lymphedema/ja|リンパ浮腫]]も参照のこと。）
* [[Gingival enlargement/ja|歯肉の過成長]]

===毒性===
{{Main/ja|Calcium channel blocker toxicity/ja}}
[[File:LipidEmulsion.JPG|thumb|CCB毒性に使用される[[Lipid emulsion/ja|脂質乳剤]]]]

軽度のCCB[[toxicity/ja|毒性]]は支持療法で治療する。ノンジヒドロピリジン系CCBは重篤な毒性を引き起こす可能性があり、特に徐放性薬剤では早期の[[decontamination/ja|除染]]が不可欠である。重篤な[[overdoses/ja|過量]]投与に対しては、通常、バイタルサインの綿密なモニタリング、血圧支持のための血管抑制薬および点滴の追加が治療に含まれる。[[calcium gluconate/ja|グルコン酸カルシウム]]（中心静脈ラインがある場合は[[calcium chloride/ja|塩化カルシウム]]）およびアトロピンの静脈内投与が第一選択の治療法である。過剰摂取の時間がわかっており、[[ingestion/ja|摂取]]後2時間以内に来院した場合は、[[activated carbon/ja|活性炭]]、[[gastric lavage/ja|胃洗浄]]および[[polyethylene glycol/ja|ポリエチレングリコール]]を用いて腸内を汚染除去することができる。徐放性製剤を使用する場合は、摂取後8時間以内まで腸内汚染の除去に努めることができる。

高インスリン血症-高血糖療法は、実行可能な治療法として浮上してきた。その機序は不明であるが、インスリンの増加により末梢組織からグルコースが動員され、心臓の代替燃料源となる可能性がある（心臓は主に脂肪酸の酸化に依存している）。重症例では脂質乳化療法による理論的治療が検討されているが、まだ標準治療にはなっていない。

ベラパミルとβ遮断薬を併用する場合は、重篤な[[bradycardia/ja|徐脈]]のリスクがあるため注意が必要である。不成功の場合は、心室ペーシングを使用すべきである。

==非医薬品のカルシウム拮抗薬==
{{Anchor|Non-medical calcium channel inhibitors}}
===エタノール===
[[File:Ethanol blocks voltage gated calcium channel.png|thumb|upright=1.5|エタノールは電位依存性カルシウムチャネルを阻害する]]

研究によると、[[alcohol (drug)/ja|エタノール]]はL型カルシウムチャネルの阻害に関与している。ある研究では、L型カルシウムチャネルへのエタノール結合の性質が、[[Hill coefficient/ja|ヒル係数]]が1前後の一次速度論に従っていることを示している。これは、エタノールがチャネルに独立して結合し、[[cooperative binding/ja|非協力的結合]]を表現していることを示している。初期の研究では、カルシウムと[[secondary messenger system/ja|二次メッセンジャー系]]による[[vasopressin/ja|バソプレシン]]の放出の間に関連があることが示された。バソプレシンレベルはアルコール摂取後に低下する。アルコール摂取によるバソプレシンレベルの低下は、エタノールが電位依存性カルシウムチャネル（VGCC）に対するアンタゴニストとして作用することと関連している。Treistmanらによって[[aplysia/ja|アプライシア]]で行われた研究では、エタノールによるVGCCの阻害が確認されている。アプライシア神経細胞で[[Voltage clamp/ja|電圧クランプ]]記録が行われた。VGCCを単離し、エタノールを処理剤として[[patch clamp/ja|パッチクランプ]]法を用いてカルシウム電流を記録した。30mVの電圧クランプで、濃度を変えて（0、10、25、50、100mM）記録を繰り返した。その結果、カルシウム電流はエタノールの濃度が高くなるにつれて減少した。同様の結果は、ラットの単離神経末端からのシングルチャンネルレコーディングにおいても、エタノールが実際にVGCCをブロックすることを示している。

2006年に桂らがマウスの大脳皮質神経細胞を用いて行った研究では、長期間のエタノール暴露の影響が示されている。神経細胞はin vitroで50mMのエタノール濃度に3日間''曝露''された。ウェスタンブロットとタンパク質分析を行い、VGCCサブユニットの相対発現量を測定した。α1C、α1D、α2/δ1サブユニットはエタノール持続暴露後に発現の増加を示した。しかし、β4サブユニットは減少を示した。さらに、α1A、α1B、α1Fサブユニットの相対発現量に変化はなかった。このように、持続的なエタノール曝露は、ニューロンにおけるエタノール依存の発症に関与している可能性がある。

Malyszらによって行われた他の実験では、モルモットの[[Detrusor urinae muscle/ja|十字筋]]平滑筋細胞の電位依存性カルシウムチャネルに対するエタノールの影響が調べられている。穿孔パッチクランプ法を用い、細胞内液はピペット内に、細胞外液は0.3％vol/vol（約50-mM）のエタノールを加えた浴槽に入れた。エタノールはDSM細胞の{{chem|Ca|2+}}電流を減少させ、筋弛緩を誘導した。エタノールはVGCCを阻害し、アルコールによる膀胱の弛緩に関与している。

===クモ毒に含まれるアガトキシン===
砂漠草のクモ、''[[Agelenopsis aperta/ja|アゲレノプシス・アペルタ]]''の研究から、毒に含まれるアガトキシンIVAとIVBがカルシウムチャネルを選択的にブロックすることが明らかになった。これらのアガトキシンは他の種のクモにも見られる。デザートグラス・クモが昆虫に咬まれると急速に麻痺が起こるが、人間に咬まれても医薬品として重要視されることはない。

==作用機序==
{{Anchor|Mechanism of action}}
[[File:Calciumkanal Förstermann.jpg|thumb|right|250px|細胞膜に埋め込まれたカルシウムチャネル]]
体内の組織では、細胞外のカルシウムイオン({{chem|Ca|2+}})の濃度は細胞内の濃度の約1万倍である。いくつかの細胞の[[cell membrane|膜]]には[[calcium channel/ja|カルシウム・チャネル]]が埋め込まれている。これらの細胞があるシグナルを受けると、チャネルが開き、カルシウムが細胞内に流れ込む。その結果生じる細胞内カルシウムの増加は、細胞の種類によって異なる影響を及ぼす。カルシウムチャネル遮断薬は、これらのチャネルの開口を阻止または減少させることにより、これらの影響を軽減する。

カルシウムチャネルにはいくつかの種類があり、遮断薬にも多くのクラスがあるが、ほとんどすべてのカルシウムチャネルは[[L-type calcium channel/ja|L型]]電位依存性カルシウムチャネルを優先的または排他的に遮断する。

[[Voltage-dependent calcium channel/ja|電位依存性カルシウムチャネル]]は、[[skeletal muscle/ja|骨格筋]]、[[smooth muscle/ja|平滑筋]]、[[cardiac muscle/ja|心筋]]の興奮-[[muscle contraction/ja|収縮]]カップリング、および[[adrenal cortex/ja|副腎皮質]]の[[Endocrine system/ja|内分泌細胞]]における[[aldosterone/ja|アルドステロン]]および[[cortisol/ja|コルチゾール]]の分泌調節に関与している。心臓では、ペースメーカー信号の伝導にも関与している。医薬品として使用されるCCBには主に4つの作用がある：

* [[vascular smooth muscle/ja|血管平滑筋]]に作用して、[[artery/ja|動脈]]の収縮を抑え、血管径を増大させる。これは[[vasodilation/ja|血管拡張]]と呼ばれる現象である（CCBは[[vein/ja|静脈]]平滑筋には作用しない）。
* 心臓の筋肉（[[myocardium/ja|心筋]]）に作用することで、心臓の収縮力を低下させる。
* 心臓内の電気活動の伝導を遅くすることで、心臓の拍動を遅くする。
* 副腎皮質細胞のカルシウムシグナルを遮断することで、アルドステロンの産生を直接減少させ、血圧の低下につながる。

血圧は心拍出量および末梢抵抗と密接にフィードバックしているため、血圧が比較的低いと、心臓の[[afterload/ja|後負荷]]が減少する。このため、心臓が大動脈に血液を送り出すために働かなければならない負荷が減少し、心臓が必要とする酸素の量もそれに応じて減少する。これは[[angina pectoris/ja|狭心症]]などの[[ischaemic heart disease/ja|虚血性心疾患]]の症状を改善するのに役立つ。
[[File:L-type D-subtype CaV1.3 calcium channel CACNA1D in human adrenal zona glomerulosa.jpg|thumb|right|250px|ヒト[[adrenal cortex/ja|副腎皮質]]におけるL型カルシウムチャネル[[Cav1.3/ja|Cav1.3]]（CACNA1D）の免疫組織化学的解析： [[zona glomerulosa/ja|糸球体座]]に顕著な免疫反応性が検出された。図では 図中：ZG＝糸球体座、ZF＝[[zona fasciculata/ja|筋層]]、AC＝副腎被膜。[[Immunohistochemistry/ja|免疫組織化学]]は公表されている方法に従って行った。]]
心筋の収縮力を低下させることは、カルシウム拮抗薬の陰性[[inotropic/ja|強心]]作用として知られている。

心臓の[[action potential/ja|活動電位]]のプラトー期（[[cardiac action potential/ja|心臓活動電位]]参照）にカルシウムチャネルを遮断することにより、心臓内の電気活動の伝導を遅くすると、負の[[chronotropic/ja|クロノトロピック]]効果、すなわち[[heart rate/ja|心拍数]]が低下する。これは、[[heart block/ja|心ブロック]]の可能性を増大させる。CCBの負のクロノトロピック作用は、[[atrial fibrillation/ja|心房細動]]や[[atrial flutter/ja|粗動]]の患者において、心拍数のコントロールが一般的な目標である場合によく用いられる薬物である。負のクロノトロピーは、心拍数の低下は心臓の酸素要求量の低下を意味するため、様々な疾患の治療において有益である。心拍数の増加は "心臓の仕事"を著しく増加させ、狭心症の症状を引き起こす。

ジヒドロピリジン系CCBは主に動脈血管平滑筋に作用し、血管拡張を起こすことで血圧を低下させる。フェニルアルキルアミン系のCCBは主に心臓の細胞に作用し、陰性強心作用と陰性クロノトロピック作用を示す。ベンゾチアゼピンクラスのCCBは他の2つのクラスの作用を併せ持つ。

陰性強心作用のため、[[cardiomyopathy/ja|心筋症]]の患者では、非ヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬の使用は避けるべきである（または慎重に使用すべきである）。

[[beta blocker/ja|β遮断薬]]とは異なり、カルシウム拮抗薬は[[sympathetic nervous system/ja|交感神経系]]からの入力に対する心臓の反応性を低下させない。瞬間的な血圧調節は交感神経系によって（[[baroreceptor reflex/ja|圧受容体反射]]を介して）行われるため、カルシウム拮抗薬はβ遮断薬よりも効果的に血圧を維持することができる。しかし、ジヒドロピリジン系CCBは血圧を低下させるため、圧受容体反射が反射的に交感神経活動を亢進させ、心拍数と収縮力を増加させることが多い。

イオン性カルシウムは神経系においてマグネシウムイオンと拮抗する。このため、[[magnesium chloride/ja|塩化マグネシウム]]、[[magnesium lactate/ja|乳酸マグネシウム]]、[[magnesium aspartate/ja|アスパラギン酸マグネシウム]]などの生物学的に利用可能なマグネシウムのサプリメントは、カルシウムチャネル遮断の効果を増大または増強させる可能性がある。

[[N-type calcium channel/ja|N型カルシウムチャネル]]は[[neuron/ja|神経細胞]]に存在し、[[synapse/ja|シナプス]]での[[neurotransmitter/ja|神経伝達物質]]の放出に関与している。ジコノチドはこれらのカルシウムチャネルを選択的に遮断し、[[analgesic/ja|鎮痛薬]]として作用する。

== 歴史 ==
{{Anchor|History}}

カルシウム拮抗薬は1964年にドイツの薬理学者[[:en:Albrecht Fleckenstein|アルブレヒト・フレッケンシュタイン]]の研究室で初めて同定され、1960年代に広く使用されるようになった。

==外部リンク==
* {{MeshName|Calcium+Channel+Blockers}}
* {{cite web |title=Official Adalat (Nifedipine) site |publisher=Bayer |url=http://www.adalat.com |access-date=2021-06-18 |archive-date=2008-04-08 |archive-url=https://web.archive.org/web/20080408090518/http://www.adalat.com/ }}
* Video – [https://www.youtube.com/watch?v=t7EWidfUIYA Calcium Channel Blockers]

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