View source for Low-density lipoprotein/ja

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[[File:Atheroma.jpg|thumb|256x256px|LDLはコレステロールを細い血管に運ぶことができるため、動脈硬化の進行や動脈内腔の閉塞に関係している。しかしLDLは、そのような細い血管を含め、人体を維持する脂質を運ぶためにも不可欠である。]]

'''低比重リポ蛋白'''（'''LDL'''）は、[[lipoprotein/ja|リポ蛋白]]の5つの主要なグループの1つであり、細胞外水中で体内のすべての[[fat/ja|脂肪]]分子を輸送する。これらのグループは、最も密度の低いものから順に、[[chylomicron/ja|カイロミクロン]]（全体密度の命名規則では別名[[ULDL/ja|ULDL]]）、[[very low-density lipoprotein/ja|超低比重リポ蛋白]]（VLDL）、[[intermediate-density lipoprotein/ja|中比重リポ蛋白]]（IDL）、低比重リポ蛋白（LDL）、および[[high-density lipoprotein/ja|高比重リポ蛋白]]（HDL）である。LDLは脂肪分子を[[Cell (biology)/ja|細胞]]に送り込む。LDLは[[artery/ja|動脈]]の壁内で酸化される過程である[[atherosclerosis/ja|アテローム性動脈硬化症]]に関与している。

==概要==
{{Anchor|Overview}}
リポタンパク質は、[[extracellular fluid/ja|細胞外液]]中で[[lipid/ja|脂質]]（[[fat/ja|脂肪]]）を体中に移動させ、脂肪を体細胞が[[receptor-mediated endocytosis/ja|受容体を介したエンドサイトーシス]]で利用できるようにする。リポ蛋白質は複数の[[protein/ja|蛋白質]]から成る複合粒子であり、通常1粒子あたり80～100個の蛋白質から成る（LDLおよびそれ以上の粒子では単一の[[apolipoprotein B/ja|アポリポ蛋白質B]]によって組織化されている）。1個のLDL粒子の直径は約220～275[[:en:angstroms|オングストローム]]で、通常1粒子あたり3,000～6,000個の脂肪分子を運搬し、中に含まれる脂肪分子の数と組み合わせによって大きさが変わる。運搬される脂質には、[[cholesterol/ja|コレステロール]]、[[phospholipids/ja|リン脂質]]、[[triglycerides/ja|トリグリセリド]]を主成分とするすべての脂肪分子が含まれるが、それぞれの量はかなり異なる。

血中脂質値に関する一般的な臨床的解釈は、LDLが高いと[[cardiovascular diseases/ja|心血管疾患]]のリスクが高まるというものである。

==生化学==
{{Anchor|Biochemistry}}

===構造===
それぞれのネイティブLDL粒子は乳化を可能にし、すなわち運ばれる脂肪酸を取り囲み、これらの脂肪が細胞外の水中で体内を移動することを可能にする。各粒子には1個の[[apolipoprotein/ja|アポリポ蛋白質]]が含まれている。B-100分子（[[Apolipoprotein B/ja|Apo B-100]]、4536個の[[amino acid/ja|アミノ酸]]残基と514[[:en:Atomic mass unit|kDa]]の質量を持つ蛋白質）と80から100個の補助蛋白質が含まれている。各LDLは、[[Linoleic acid/ja|リノレイン酸]]として知られる[[Polyunsaturated fat/ja|多価不飽和脂肪酸]]と、数百から数千（平均値として一般的に引用される約1500）の[[ester/ja|エステル]]化および非エステル化コレステロール分子から成る高度に疎水性のコアを持つ。このコアはまた、様々な数のトリグリセリドや他の脂肪を運び、リン脂質と未エステル化コレステロールの殻、およびApo B-100の単一コピーに囲まれている。LDL粒子の直径は約22～27.5nmで、質量は約300万ダルトンである。LDL粒子は脂肪酸分子の数が変化するため、LDL粒子の質量と大きさには分布がある。LDLの構造を決定することは、その不均一な構造のために困難な課題であった。しかし2011年、[[:en:cryogenic electron microscopy|極低温電子顕微鏡]]を用いて、約16[[:en:Angstroms|オングストローム]]の分解能で、ヒトの体温におけるLDLの構造が明らかにされた。

==生理学==
{{Anchor|Physiology}}
LDL粒子は、[[lipoprotein lipase/ja|リポタンパク質リパーゼ]]酵素（LPL）によってVLDLからトリグリセリドが除去されると形成され、より小さく高密度（すなわち、同じタンパク質輸送シェルでより少ない脂肪分子）になり、より高い割合のコレステロールエステルを含む。

===細胞内へのコレステロール輸送===
細胞が（現在の内部[[HMG-CoA reductase/ja|HMGCoA]]産生経路を超えて）さらなるコレステロールを必要とする場合、細胞は必要な[[LDL receptor/ja|LDL受容体]]を合成するとともに、LDL受容体を分解のためにマークする[[proprotein convertase/ja|プロテイン転換酵素]]である[[PCSK9/ja|PCSK9]]を合成する。LDL受容体は細胞膜に挿入され、[[clathrin/ja|クラスリン]]でコートされたピットと会合するまで自由に拡散する。LDL受容体が血流中のLDL粒子と結合すると、クラスリンでコートされたピットが細胞内にエンドサイトーシスされる。

LDLと結合したLDL受容体を含む小胞は[[endosome/ja|エンドソーム]]に送られる。エンドソームに見られるような低い[[pH/ja|pH]]の存在下では、LDL受容体はコンフォメーション変化を起こし、LDLを放出する。LDLはその後[[lysosome/ja|リソソーム]]に送られ、そこでLDL中の[[cholesterol ester/ja|コレステロールエステル]]が[[hydrolysis/ja|加水分解]]される。LDL受容体は通常細胞膜に戻され、そこでこのサイクルを繰り返す。しかし、LDL受容体がPCSK9と結合すると、LDL受容体の輸送はリソソームへと方向転換され、そこで分解される。

===自然免疫系における役割====。
LDLは、侵襲性''[[Staphylococcus aureus/ja|黄色ブドウ球菌]]''感染に必要な遺伝子をアップレギュレートする[[quorum sensing/ja|クオラムセンシング]]システムを妨害する。拮抗のメカニズムとしては、アポリポタンパク質Bが'''黄色ブドウ球菌'''の[[autoinducer/ja|自己誘導物質]]フェロモンに結合し、その受容体を介したシグナル伝達を阻害することが挙げられる。アポリポタンパク質Bを欠損したマウスは、侵襲性細菌感染症にかかりやすくなる。

===LDLのサイズパターン===
LDLはその大きさによってグループ分けすることができる。大きな低密度LDL粒子は''パターンA''、小さな高密度LDL粒子は''パターンB''と表現される。パターンB''は[[Coronary artery disease/ja|冠動脈性心疾患]]のリスクが高いという報告がある。これは、粒子が小さいほど[[artery/ja|動脈壁]]の[[endothelium/ja|内皮]]を透過しやすいためと考えられている。''パターンI''は''中間''を意味し、ほとんどのLDL粒子が内皮の正常な隙間（26 nm）に非常に近いサイズであることを示している。ある研究によると、19.0-20.5 nmの大きさのLDLはパターンBとされ、20.6-22 nmの大きさのLDLはパターンAとされている。

パターンBと冠動脈性心疾患との相関は、標準的な脂質プロファイル検査で測定されるLDL数値との対応よりも強いことを示唆する証拠もある。これらのLDLサブタイプパターンを測定する検査は高価であり、広く普及していないため、一般的な脂質プロファイル検査がより多く用いられている。

また、トリグリセリド値が高くなると、より小さく密度の高いLDL粒子の値が高くなり、逆にトリグリセリド値が低くなると、より大きく密度の低い（「浮遊性」）LDLの値が高くなるという対応関係も指摘されている。

[[NMR spectroscopy/ja|NMR分光法]]を含む他の''リポ蛋白サブクラス分析''測定法の継続的な研究、コストの低下、入手しやすさの向上、および広く受け入れられるようになったことで、ヒトの臨床的に明らかな心血管系イベントと定量的に測定された粒子濃度との間には、より強い相関関係があることが研究により示され続けている。

===酸化LDL===
酸化LDLとは、構造成分が酸化的に変化したLDL粒子の総称である。その結果、[[free radical/ja|フリーラジカル]]攻撃により、LDLの脂質部分とタンパク質部分の両方が血管壁中で酸化される。血管壁で起こる酸化反応の他に、LDL中の酸化脂質は酸化した食事性脂質にも由来する。 酸化LDLは[[atherosclerosis/ja|アテローム性動脈硬化症]]の発症に関与することが知られており、[[cardiovascular diseases/ja|心血管疾患]]の潜在的な危険因子として広く研究されている。酸化LDLのアテローム性は、LDLレセプターによる酸化修飾LDL構造の認識不足によって説明されており、LDL粒子の正常な代謝を妨げ、最終的にアテローム性動脈硬化斑の発生につながる。LDLに含まれる脂質のうち、様々な脂質酸化産物は究極の動脈硬化種として知られている。これらの有害分子のトランスポーターとして働くことも、LDLが動脈硬化のリスクを増大させるもう一つのメカニズムである。

==検査==
{{Anchor|Testing}}
[[Blood tests/ja|血液検査]]では一般的にLDL-Cが報告される。LDL-Cとは、[[Friedewald equation/ja|Friedewald方程式]]と呼ばれる計算式を用いて、平均的にLDL粒子に含まれると推定されるコレステロールの量である。臨床的には、数学的に計算されたLDL-Cの推定値は、低比重リポ蛋白が動脈硬化を進行させている量の推定値として一般的に使用されている。この方法の問題点は、LDL-Cの値が、LDL粒子の直接測定値や動脈硬化の実際の進行速度の両方と一般に不一致であることである。

LDLの直接測定も利用可能であり、個々の問題をよりよく明らかにするが、費用がやや高く、[[:en:United States|米国]]では2、3の検査室でしか利用できないため、あまり宣伝されず、実施されることもない。2008年、[[American Diabetes Association/ja|ADA]]と[[:en:American College of Cardiology|ACC]]は、NMRによるLDL粒子の直接測定が心血管イベントの個々のリスクを評価する上で優れていると認めた。

===コレステロール含量からLDL粒子を推定する===
脂質濃度の化学的測定は、長い間、臨床で最も使用されてきた測定法であるが、その理由は、個々の転帰との相関が最も高いからではなく、これらの検査法が安価で広く入手可能だからである。

脂質プロファイルはLDL粒子を測定しない。Friedewald式を用いて推定するだけである。
[[High density lipoprotein/ja|HDL]]やVLDLなどの他の粒子に関連するコレステロールの量を差し引くことによって、長時間の絶食状態などを仮定する：
:<math>L \approx C - H - kT</math>
:ここで、''H''はHDLコレステロール、''L''はLDLコレステロール、''C''は総コレステロール、''T''はトリグリセリドであり、kはmg/dL単位なら0.20、mmol/L単位なら0.45である。

この方法には限界があり、特に12～14時間の絶食後に検体を採取しなければならないことと、血漿中のトリグリセリドが4.52 mmol/L（400 mg/dL）を超えるとLDL-Cを算出できないことが挙げられる。トリグリセリド値が2.5～4.5 mmol/Lの場合でも、この計算式は不正確であると考えられている。 総コレステロール値とトリグリセリド値の両方が高い場合は、量をmg/dLで表した修正式を使用することができる。
<math>L = C - H - 0.16T</math>

この計算式は、約14時間以上の絶食後に採血されたと仮定すれば、ほとんどの人にほぼ正確な近似値を提供するが、LDL粒子内の脂肪分子のうちコレステロールの割合は8：1とばらつきがあるため、実際のLDL粒子濃度を明らかにすることはできない。 LDL-C推定値の不正確さについては、いくつかの計算式が発表されている。その不正確さは、VLDL-C（超低比重リポ蛋白コレステロール）が常にトリグリセリド濃度の5分の1であるという仮定に基づいている。最近発表された新しい計算式は、調整可能な係数を使用するか、回帰式を使用することによって、この問題に対処している。この最近発表された計算式から得られたLDL-C値と直接酵素法で得られた値を比較した研究はほとんどない。直接酵素法は正確であることが判明しており、臨床の場面で選択すべき検査である。資源に乏しい環境では、この計算式を使用するという選択肢も考慮しなければならない。

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
However, the concentration of LDL particles, and to a lesser extent their size, has a stronger and consistent correlation with individual clinical outcome than the amount of cholesterol within LDL particles, even if the LDL-C estimation is approximately correct. There is increasing evidence and recognition of the value of more targeted and accurate measurements of LDL particles. Specifically, LDL particle number (concentration), and to a lesser extent size, have shown slightly stronger correlations with atherosclerotic progression and cardiovascular events than obtained using chemical measures of the amount of cholesterol carried by the LDL particles. It is possible that the LDL cholesterol concentration can be low, yet LDL particle number high and cardiovascular events rates are high. Correspondingly, it is possible that LDL cholesterol concentration can be relatively high, yet LDL particle number low and cardiovascular events are also low.
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
====Normal ranges====
In the US, the [[American Heart Association]], [[National Institutes of Health|NIH]], and [[National Cholesterol Education Program|NCEP]] provide a set of guidelines for fasting LDL-Cholesterol levels, estimated or measured, and risk for heart disease. As of about 2005, these guidelines were:
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
{| class="wikitable"
! Level [[kilogram|mg]]/[[litre|dL]]
! Level [[mole (unit)|mmol]]/L
! Interpretation
|-
| 25 to <50
| <1.3
| Optimal LDL cholesterol, levels in healthy young children before onset of atherosclerotic plaque in heart artery walls
|-
| <70
| <1.8
| Optimal LDL cholesterol, corresponding to lower rates of progression, promoted as a target option for those known to clearly have advanced symptomatic cardiovascular disease
|-
| <100
| <2.6
| Optimal LDL cholesterol, corresponding to lower, but not zero, rates for symptomatic cardiovascular disease events
|-
| 100 to 129
| 2.6 to 3.3
| Near optimal LDL level, corresponding to higher rates for developing symptomatic cardiovascular disease events
|-
| 130 to 159
| 3.3 to 4.1
| Borderline high LDL level, corresponding to even higher rates for developing symptomatic cardiovascular disease events
|-
| 160 to 199
| 4.1 to 4.9
| High LDL level, corresponding to much higher rates for developing symptomatic cardiovascular disease events
|-
| >200
| >4.9
| Very high LDL level, corresponding to highest increased rates of symptomatic cardiovascular disease events
|}
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
Over time, with more clinical research, these recommended levels keep being reduced because LDL reduction, including to abnormally low levels, was the most effective strategy for reducing cardiovascular death rates in one large [[double blind]], randomized clinical trial of men with [[hypercholesterolemia]]; far more effective than coronary angioplasty/stenting or bypass surgery.
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
For instance, for people with known atherosclerosis diseases, the 2004 updated American Heart Association, NIH and NCEP recommendations are for LDL levels to be lowered to less than 70&nbsp;mg/dL, unspecified how much lower. This low level of less than 70&nbsp;mg/dL (higher than [[Tim Russert]]'s value shortly prior to his heart attack) was recommended for primary prevention of 'very-high risk patients' and in secondary prevention as a 'reasonable further reduction'. Lack of evidence for such a recommendation is discussed in an article in the [[Annals of Internal Medicine]]. Statin drugs involved in such clinical trials have [[Pleiotropy (drugs)|numerous physiological effects]] beyond simply the reduction of LDL levels.
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
It has been estimated from the results of multiple human pharmacologic LDL lowering trials that LDL should be lowered to below 30 to reduce cardiovascular event rates to near zero. For reference, from longitudinal population studies following progression of atherosclerosis-related behaviors from early childhood into adulthood, the usual LDL in childhood, before the development of [[fatty streaks]], is about 35&nbsp;mg/dL. However, all the above values refer to chemical measures of lipid/cholesterol concentration within LDL, not measured low-density lipoprotein concentrations, the accurate approach.
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
A study was conducted measuring the effects of guideline changes on LDL cholesterol reporting and control for diabetes visits in the US from 1995 to 2004. It was found that although LDL cholesterol reporting and control for diabetes and coronary heart disease visits improved continuously between 1995 and 2004, neither the 1998 ADA guidelines nor the 2001 ATP III guidelines increased LDL cholesterol control for diabetes relative to coronary heart disease.
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
===Direct measurement of LDL particle concentrations===
There are several competing methods for measurement of lipoprotein particle concentrations and size. The evidence is that the NMR methodology (developed, automated & greatly reduced in costs while improving accuracy as pioneered by [[Jim Otvos]] and associates) results in a 22-25% reduction in cardiovascular events within one year, contrary to the longstanding claims by many in the medical industry that the superiority over existing methods was weak, even by statements of some proponents.
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
Since the later 1990s, because of the development of NMR measurements, it has been possible to clinically measure lipoprotein particles at lower cost [under $80 US (including shipping) & is decreasing; versus the previous costs of >$400 to >$5,000] and higher accuracy. There are two other assays for LDL particles, however, like LDL-C, most only estimate LDL particle concentrations.
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
Direct LDL particle measurement by NMR was mentioned by the ADA and ACC, in a 28 March 2008 joint consensus statement, as having advantages for predicting individual risk of atherosclerosis disease events, but the statement noted that the test is less widely available, is more expensive [about $13.00 US (2015 without insurance coverage) from some labs which use the Vantera Analyzer]. Debate continues that it is "...unclear whether LDL particle size measurements add value to measurement of LDL-particle concentration", though outcomes have always tracked LDL particle, not LDL-C, concentrations.
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
Using NMR, the total LDL particle concentrations, in nmol/L plasma, are typically subdivided by percentiles referenced to the 5,382 men and women, not on any lipid medications, who are participating in the MESA trial.
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
====Optimal ranges====
The LDL particle concentrations are typically categorized by percentiles, <20%, 20–50%, 50th–80th%, 80th–95% and >95% groups of the people participating and being tracked in the MESA trial, a medical research study sponsored by the United States National Heart, Lung, and Blood Institute.
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
{| class="wikitable"
! MESA Percentile
! LDL particles nmol/L
! Interpretation
|-
| 0–20%
| <1,000
| Those with lowest rate of cardiovascular disease events & low (optimal) LDL particle concentration
|-
| 20–50%
| 1,000–1,299
| Those with moderate rate of cardiovascular disease events & moderate LDL particle concentration
|-
| 50–80%
| 1,300–1,599
| Those with Borderline-High rate of cardiovascular disease events & higher LDL particle concentration
|-
| 89–95%
| 1,600–2,000
| Those with High rate of cardiovascular disease events and even higher LDL particle concentration
|-
| >95%
| >2,000
| Those with very high rate of cardiovascular disease events and highest LDL particle concentration
|-
|}
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
The lowest incidence of atherosclerotic events over time occurs within the <20% group, with increased rates for the higher groups. Multiple other measures, including particle sizes, small LDL particle concentrations, large total and HDL particle concentrations, along with estimations of [[insulin resistance]] pattern and standard cholesterol lipid measurements (for comparison of the plasma data with the estimation methods discussed above) are also routinely provided.
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
==Lowering LDL-cholesterol==
{| class="wikitable" style="float:right; width:40em; border:solid 1px #999999; margin:0 0 1em 1em;"
|-
! colspan=5 style="background-color: #CCEEEE;" | Markers indicating a need for LDL-C Reduction
(Per 2004 United States Government Minimum Guidelines)
|-
! If the patient's cardiac risk is...
! then the patient should consider LDL-C reduction if the count in mg/dL is over...
! and LDL-C reduction is indicated if the count in mg/dL is over...
|-
| High, meaning a 20% or greater risk of heart attack within 10 years, or an extreme risk factor
| 70
| 100
|-
| moderately high, meaning a 10-20% risk of heart attack within 10 years and more than 2 heart attack risk factors
| 100
| 130
|-
| moderate, meaning a 10% risk of heart attack within 10 years and more than 2 heart attack risk factors
| 130
| 160
|-
| low, meaning less than 10% risk of heart attack within 10 years and 1 or 0 heart attack risk factors
| 160
| 190
|-
|}
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
The [[mevalonate pathway]] serves as the basis for the biosynthesis of many molecules, including cholesterol. The enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase ([[HMG CoA reductase]]) is an essential component and performs the first of 37 steps within the cholesterol production pathway, and is present in every animal cell.
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
LDL-C is not a measurement of actual LDL particles. LDL-C is only an estimate (not measured from the individual's blood sample) of how much cholesterol is being transported by all LDL particles, which is either a smaller concentration of large particles or a high concentration of small particles. LDL particles carry many fat molecules (typically 3,000 to 6,000 fat molecules per LDL particle); this includes cholesterol, triglycerides, phospholipids and others. Thus even if the hundreds to thousands of cholesterol molecules within an average LDL particle were measured, this does not reflect the other fat molecules or even the number of LDL particles.
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
=== Pharmaceutical ===
* [[PCSK9 inhibitor]]s, in clinical trials, by several companies, are more effective for LDL reduction than the statins, including statins alone at high dose (though not necessarily the combination of statins plus ezetimibe).
* [[Statin]]s reduce high levels of LDL particles by inhibiting the enzyme HMG-CoA reductase in cells, the rate-limiting step of cholesterol synthesis. To compensate for the decreased cholesterol availability, synthesis of LDL receptors (including hepatic) is increased, resulting in an increased clearance of LDL particles from the extracellular water, including of the blood.
* [[Ezetimibe]] reduces intestinal absorption of cholesterol, thus can reduce LDL particle concentrations when combined with statins.
* [[Niacin (substance)|Niacin]] (B<sub>3</sub>), lowers LDL by selectively inhibiting hepatic diacylglycerol acyltransferase 2, reducing [[triglyceride]] synthesis and VLDL secretion through a receptor HM74 and HM74A or GPR109A.
* Several [[CETP inhibitor]]s have been researched to improve HDL concentrations, but so far, despite dramatically increasing HDL-C, have not had a consistent track record in reducing atherosclerosis disease events. Some have increased mortality rates compared with placebo.
* [[Clofibrate]] is effective at lowering cholesterol levels, but has been associated with significantly increased cancer and stroke mortality, despite lowered cholesterol levels. Other, more recently developed and tested fibrates, e.g. fenofibric acid have had a better track record and are primarily promoted for lowering VLDL particles (triglycerides), not LDL particles, yet can help some in combination with other strategies.
* Some [[tocotrienol]]s, especially delta- and gamma-tocotrienols, are being promoted as statin alternative non-prescription agents to treat high cholesterol, having been shown in vitro to have an effect. In particular, gamma-tocotrienol appears to be another HMG-CoA reductase inhibitor, and can reduce cholesterol production. As with statins, this decrease in intra-hepatic (liver) LDL levels may induce hepatic LDL receptor up-regulation, also decreasing plasma LDL levels. As always, a key issue is how benefits and complications of such agents compare with statins—molecular tools that have been analyzed in large numbers of human research and clinical trials since the mid-1970s.
* [[Phytosterol]]s are widely recognized as having a proven LDL cholesterol lowering efficacy' A 2018 review found a dose-response relationship for phytosterols, with intakes of 1.5 to 3&nbsp;g/day lowering LDL-C by 7.5% to 12%, but reviews as of 2017 had found  no data indicating that the consumption of phytosterols may reduce the risk of CVD. Current supplemental guidelines for reducing LDL recommend doses of phytosterols in the 1.6-3.0&nbsp;grams per day range (Health Canada, EFSA, ATP III, FDA) with a 2009 meta-analysis demonstrating an 8.8% reduction in LDL-cholesterol at a mean dose of 2.15&nbsp;gram per day.
</div>

<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
=== Gene editing ===
In 2021, scientists demonstrated that [[CRISPR gene editing]] can decrease blood levels of LDL cholesterol in vivo in ''[[Macaca fascicularis]]'' monkeys for months by 60% via knockout of [[PCSK9]] in the liver.
</div>

=== ライフスタイル ===
LDLコレステロールは、[[saturated fat/ja|飽和脂肪]]を含む食品を制限し、[[trans fat/ja|トランス脂肪]]を含む食品を避けるという食事介入によって低下させることができる。飽和脂肪は肉製品（鶏肉を含む）、全脂肪乳製品、卵、ココナッツやパームなどの精製された熱帯油に含まれる。しかし、トランス脂肪酸は羊や牛などの反芻動物が少量生産するため、赤身肉や乳製品にも含まれることがある。LDLコレステロールは、水溶性食物繊維と植物性食品の摂取を増やすことによっても低下させることができる。

LDLコレステロールを減少させるためのもう一つのライフスタイルのアプローチは、総体脂肪、特に[[abdominal cavity/ja|腹腔]]内に蓄積された脂肪（[[adipose tissue/ja|内臓脂肪]]）を最小限に抑えることである。皮下脂肪よりも代謝活性の高い内臓脂肪は、多くの酵素シグナル、例えば[[resistin/ja|レジスチン]]を産生し、[[insulin resistance/ja|インスリン抵抗性]]と循環VLDL粒子濃度を増加させ、その結果LDL粒子濃度を増加させ、糖尿病の発症を促進させることがわかっている。

==こちらも参照==
{{Columns-list|colwidth=30em|
* [[Catechin/ja]]
* [[Cholesterol/ja]]
* [[Lysosomal acid lipase deficiency/ja]]
* [[Cholesteryl ester storage disease/ja]]
* [[Coenzyme Q10/ja]]
* [[Flavonoid/ja]]
* [[Glutathione/ja]]
* [[Health effects of tea/ja]]
* [[High density lipoprotein/ja]]
* [[LDL receptor/ja]]
* [[Lipid profile/ja]]
* [[Lipoprotein(a)/ja]]
* [[Lipoprotein-X/ja]]
* [[Melatonin/ja]]
* [[Polyphenol antioxidant/ja]]
* [[Saturated fat/ja]]
* [[Stanol ester/ja]]
* [[Sterol ester/ja]]
* [[Triglyceride/ja]]
* [[Vitamin A/ja]]
* [[Vitamin C/ja]]
* [[Vitamin E/ja]]
}}

==外部リンク==
* [https://www.youtube.com/watch?v=XPguYN7dcbE Fat (LDL) Degradation]: PMAP [[The Proteolysis Map]]-animation
* [https://web.archive.org/web/20050524010904/http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/atp3_rpt.htm Adult Treatment Panel III Full Report]
* [https://web.archive.org/web/20140202053506/http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/cholesterol/atp3upd04.htm ATP III Update 2004]
* {{Cite journal|vauthors=O'Keefe JH, Cordain L, Harris WH, Moe RM, Vogel R |title=Optimal low-density lipoprotein is 50 to 70 mg/dL: lower is better and physiologically normal |journal=Journal of the American College of Cardiology |volume=43 |issue=11 |pages=2142–6 |date=June 2004 |pmid=15172426 |doi=10.1016/j.jacc.2004.03.046|doi-access= }}

{{Lipoproteins/ja}}
{{Vascular diseases/ja}}
{{Portal bar|Biology}}

{{DEFAULTSORT:Low-Density Lipoprotein}}
[[Category:Cardiology]]
[[Category:Lipid disorders]]
[[Category:Lipoproteins]]