大麻の使用は、背外側前頭前野などのタスク関連領域の動員増加と関連しており、これは処理効率の低下による代償活動を反映していると考えられている。大麻の使用はまた、CB1受容体のダウンレギュレーションと関連している。ダウンレギュレーションの程度は累積的な大麻曝露と関連しており、1カ月間の禁断後に元に戻る。慢性的な大麻の使用が、ヒトの脳におけるグルタミン酸代謝物のレベルを低下させる可能性があるという限られた証拠がある。