Translations:Discovery and development of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors/17/ja

DPP-4阻害剤は多様な構造型にまたがっている。2007年には、最も効力のある化合物のうち数種類がプロリン模倣シアノピロリジンP1基を含んでいた。この基は、おそらく活性部位Ser630水酸基によるニトリル基の一時的な共有結合捕捉によるもので、ある種の阻害剤の解離遅延と緩慢な密結合をもたらす。このような効力の増強が達成されたとき、化学的安定性の問題がいくつか指摘され、より高度な分子を作らなければならなくなった。これらの安定性の問題を回避するために、ニトリル基を除外する可能性が検討された。アリールまたは極性側鎖を持つアミノ酸は、ニトリル基を持たない。ニトリル基を持たない化合物はすべて、ニトリル基を持つ化合物に比べて20倍から50倍も効力が低下した。