異所性脂肪が蓄積する具体的な原因は不明である。原因はおそらく、過剰なエネルギー摂取と身体活動の低下に関与する遺伝的、環境的、行動的因子の組み合わせである。大幅な減量はすべての臓器における異所性脂肪の蓄積を減少させることができ、これはそれらの臓器の機能改善に関連する。