薬用量のナイアシンは、肝障害のバイオマーカーである血清トランスアミナーゼおよび非抱合ビリルビンの緩やかな上昇を引き起こすことがある。この上昇は通常、薬物の摂取を継続しても消失する。しかし、あまり一般的ではないが、薬物の徐放性製剤は重篤な肝毒性を引き起こすことがあり、数日から数週間で発症する。重篤な肝障害の初期症状には吐き気、嘔吐、腹痛があり、その後黄疸やそう痒症が現れる。その機序は、血清ナイアシンの上昇による直接的な毒性であると考えられている。用量を減らすか、または即時放出型に切り替えることで症状を解消できる。まれに傷害が重篤化し、肝不全に進行することがある。