カルシトリオール療法に伴う主な副作用は高カルシウム血症であり、初期症状には以下が含まれる： 吐き気、嘔吐、便秘、食欲不振、無気力、頭痛、口渇、そう痒症、発汗、および/または多尿などである。臨床使用されている他のビタミンD化合物（コレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール）と比較して、カルシトリオールは高カルシウム血症を誘発するリスクが高い。しかしながら、比較的短い半減期のため、そのようなエピソードは短く、治療が容易であろう。