Translations:Discovery and development of gliflozins/17/ja

報告されているSGLT-2阻害剤のほとんどはグルコシド類縁体であり、自然界に存在するo-アリールグルコシドまで追跡することができる。SGLT-2阻害剤としてo-グルコシドを使用する際の問題は、小腸内のβ-グルコシダーゼによる分解まで追跡できる不安定性である。そのため、経口投与されるo-グルコシドはプロドラッグエステルでなければならない。これらのプロドラッグは体内で変化を起こし、グルコースとアグリコン部分の間に炭素-炭素結合が生じるため、o-グルコシドからc-グルコシドが形成される。C-グルコシドはo-グルコシドとは異なる薬物動態プロファイル（例えば半減期や作用時間）を持ち、β-グルコシダーゼでは分解されない。最初に発見されたc-グルコシドは薬物ダパグリフロジンであった。ダパグリフロジンは、欧州医薬品庁によって承認された最初の高選択的SGLT-2阻害薬である。臨床開発中のSGLT-2阻害薬はすべてプロドラッグであり、活性を発揮するためには活性型'A'に変換する必要がある。