酵素の機能不全が病気を引き起こすもう一つの方法は、DNA修復酵素をコードする遺伝子の生殖細胞系列変異によるものである。これらの酵素に欠陥があると、細胞がゲノムの変異を修復する能力が低下するため、癌が発生する。これにより突然変異がゆっくりと蓄積され、癌の発生に至る。このような遺伝性がん症候群の例として、色素性乾皮症があり、紫外線へのわずかな曝露でも皮膚がんの発症を引き起こす。