ビグアナイド系薬剤は、肝のグルコース産生を減少させ、骨格筋を含む末梢でのグルコースの取り込みを増加させる。肝臓や腎臓の機能が低下している患者には慎重に使用しなければならないが、ビグアナイド系薬剤であるメトホルミンは、小児や10代の2型糖尿病に最もよく使用される薬剤となっている。一般的な糖尿病治療薬の中で、メトホルミンは体重増加を引き起こさない唯一の広く使われている経口薬である。