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| Name | Current message text |
|---|---|
| h English (en) | Activation of AMPK was required for metformin's inhibitory effect on liver glucose production. AMPK is an enzyme that plays an important role in insulin signaling, whole-body energy balance, and the metabolism of glucose and [[lipid|fats]]. AMPK activation is required for an increase in the expression of [[small heterodimer partner]], which in turn inhibited the [[gene expression|expression]] of the hepatic gluconeogenic genes [[phosphoenolpyruvate carboxykinase]] and [[glucose 6-phosphatase]]. Metformin is frequently used in research along with [[AICA ribonucleotide]] as an AMPK agonist. The mechanism by which biguanides increase the activity of AMPK remains uncertain: metformin increases the concentration of [[cytosol]]ic [[adenosine monophosphate]] (AMP) (as opposed to a change in total AMP or total AMP/[[adenosine triphosphate]]) which could activate AMPK allosterically at high levels; a newer theory involves binding to [[PEN-2]]. Metformin inhibits cyclic AMP production, blocking the action of [[glucagon]], and thereby reducing fasting glucose levels. Metformin also induces a profound shift in the faecal microbial community profile in diabetic mice, and this may contribute to its mode of action possibly through an effect on [[glucagon-like peptide-1]] secretion. |
| h Japanese (ja) | 肝グルコース産生に対するメトホルミンの抑制効果には、AMPKの活性化が必要であった。AMPKは、インスリンシグナル伝達、全身のエネルギーバランス、グルコースと[[lipid/ja|脂肪]]の代謝において重要な役割を果たす酵素である。AMPKの活性化は、[[small heterodimer partner/ja|スモールヘテロダイマーパートナー]]の発現増加に必要であり、その結果、肝グルコネーシス遺伝子[[phosphoenolpyruvate carboxykinase/ja|ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ]]および[[glucose 6-phosphatase/ja|グルコース6-ホスファターゼ]]の[[gene expression/ja|発現]]が阻害された。メトホルミンは、AMPKアゴニストとして[[AICA ribonucleotide/ja|AICAリボヌクレオチド]]とともに研究において頻繁に使用されている。メトホルミンは、[[cytosol/ja|細胞質]]の[[adenosine monophosphate/ja|アデノシン一リン酸]]（AMP）濃度を上昇させる（総AMPまたは総AMP/[[adenosine triphosphate/ja|アデノシン三リン酸]]の変化とは異なる）。メトホルミンは、サイクリックAMP産生を阻害し、[[グルカゴン]]の作用を阻害し、それによって空腹時グルコースレベルを低下させる。メトホルミンはまた、糖尿病マウスの糞便微生物群集プロフィールの大きな変化を誘導し、これはおそらく[[glucagon-like peptide-1/ja|グルカゴン様ペプチド-1]]分泌への影響を通してその作用様式に寄与している可能性がある。 |