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^h English (en)	Metformin is generally safe in people with mild to moderate chronic kidney disease, with proportional reduction of metformin dose according to severity of [[estimated glomerular filtration rate]] (eGFR) and with periodic assessment of kidney function, (e.g., periodic plasma creatinine measurement). The US [[Food and Drug Administration]] (FDA) recommends avoiding the use of metformin in more severe chronic kidney disease, below the eGFR cutoff of 30 mL/minute/1.73 m<sup>2</sup>. Lactate uptake by the liver is diminished with metformin use because lactate is a [[Substrate (biochemistry)\|substrate]] for hepatic [[gluconeogenesis]], a process that metformin inhibits. In healthy individuals, this slight excess is cleared by other mechanisms (including uptake by unimpaired kidneys), and no significant elevation in blood levels of lactate occurs. Given severely impaired kidney function, clearance of metformin and lactate is reduced, increasing levels of both, and possibly causing lactic acid buildup. Because metformin decreases liver uptake of lactate, any condition that may precipitate lactic acidosis is a contraindication. Common causes include [[alcoholism]] (due to depletion of [[nicotinamide adenine dinucleotide\|NAD+]] stores), heart failure, and respiratory disease (due to inadequate tissue oxygenation); the most common cause is kidney disease.
^h Japanese (ja)	メトホルミンは一般に軽度から中等度の慢性腎臓病において安全であり、[[estimated glomerular filtration rate/ja\|推算糸球体濾過量]]（eGFR）の重症度に応じてメトホルミンの投与量を比例的に減量し、腎機能を定期的に評価する（例えば、定期的な血漿クレアチニン測定）。米国[[Food and Drug Administration/ja\|食品医薬品局]]（FDA）は、eGFRのカットオフ値である30mL/分/1.73m<sup>2</sup>未満の、より重症の慢性腎臓病ではメトホルミンの使用を避けるよう推奨している。乳酸は肝[[gluconeogenesis/ja\|糖新生]]の[[Substrate (biochemistry)/ja\|基質]]であり、メトホルミンが阻害するプロセスであるため、メトホルミンの使用により肝臓での乳酸取り込みが減少する。健常者では、このわずかな過剰は他の機序（障害のない腎臓による取り込みを含む）によって排出され、乳酸の血中濃度の有意な上昇は起こらない。腎機能が著しく低下している場合は、メトホルミンと乳酸のクリアランスが低下し、両方の濃度が上昇し、乳酸が蓄積する可能性がある。メトホルミンは乳酸の肝臓への取り込みを減少させるため、乳酸アシドーシスを誘発するような病態は禁忌である。一般的な原因としては、[[alcoholism/ja\|アルコール中毒]]（[[nicotinamide adenine dinucleotide/ja\|NAD+]]貯蔵量の枯渇による）、心不全、呼吸器疾患（組織の酸素化が不十分なため）などが挙げられる；最も一般的な原因は腎疾患である。