All translations

Enter a message name below to show all available translations.

Found 2 translations.

Name	Current message text
^h English (en)	In general, [[DPP-4 inhibitor]]s are not very stable compounds. Therefore, many researchers focus on enhancing the stability for cyanopyrrolidines. The most widespread technique to improve chemical stability is to incorporate a [[steric bulk]]. The two cyanopyrrolidines that have been most pronounced, [[vildagliptin]] and [[saxagliptin]], were created in this manner. K579 is a [[DPP-4 inhibitor]] discovered by researchers at Kyowa Hakko Kyogo. It had improved not only chemical stability but also a longer-lasting action. That long-lasting action was most likely due to slow dissociation of the enzyme-inhibitor complex and an active [[oxide]] [[metabolite]] that undergoes enterohepatic circulation. The discovery of the active [[oxide]] was in fact a big breakthrough as it led to the development of [[vildagliptin]] and [[saxagliptin]]. One major problem in [[DPP-4 inhibitor]] stability is [[Intramolecular reaction\|intramolecular]] cyclization. The precondition for the intramolecular cyclization is the conversion of the ''trans''-[[rotamer]], which is the DPP-4 binding [[rotamer]] (''Figure 5''). Thus, preventing this conversion will increase stability. This prevention was successful when incorporating an amide group into a ring, creating a compound that kept the DPP-4 inhibitory activity that, did not undergo the intramolecular cyclization and was even more selective over different DPP enzymes. It has also been reported that a cyanoazetidine in the P1 position and a β-amino acid in the P2 position increased stability.
^h Japanese (ja)	一般的に、[[DPP-4 inhibitor/ja\|DPP-4阻害剤]]はあまり安定な化合物ではない。そのため、多くの研究者がシアノピロリジンの安定性を高めることに注力している。化学的安定性を向上させる最も広範な技術は、[[steric bulk/ja\|立体バルク]]を組み込むことである。最も顕著な2つのシアノピロリジン、[[vildagliptin/ja\|ビルダグリプチン]]と[[saxagliptin/ja\|サキサグリプチン]]はこの方法で作られた。K579は協和発酵キョーゴーの研究者によって発見された[[DPP-4 inhibitor/ja\|DPP-4阻害薬]]である。K579は化学的安定性だけでなく、作用の持続性も改善されていた。この長時間作用は、酵素-阻害剤複合体と活性のある腸肝循環を受ける[[oxide/ja\|酸化]][[metabolite/ja\|代謝物]]の解離が遅いためと考えられる。活性[[oxide/ja\|酸化物]]の発見は、[[vildagliptin/ja\|ビルダグリプチン]]と[[saxagliptin/ja\|サキサグリプチン]]の開発につながったので、事実大きなブレークスルーであった。[[DPP-4 inhibitor/ja\|DPP-4阻害薬]]の安定性における大きな問題の一つは[[Intramolecular reaction/ja\|分子内]]環化である。分子内環化の前提条件は、DPP-4結合[[rotamer/ja\|ロータマー]]である''trans''-[[rotamer/ja\|ロータマー]]の変換である（''図5''）。従って、この変換を防げば安定性が増す。アミド基を環に組み込むと、DPP-4阻害活性を維持し、分子内環化を起こさず、異なるDPP酵素に対してさらに選択的な化合物を作り出すことができた。また、P1位にシアノアゼチジンを、P2位にβ-アミノ酸を導入すると安定性が増すことも報告されている。