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| Name | Current message text |
|---|---|
| h English (en) | '''Structure-activity relationship (SAR)'''<br /> Most of the ARBs have the same [[pharmacophore]] so the difference in their [[biochemical]] and [[physiological]] effects is mostly due to different [[substituent]]s. Activity of a drug is dependent of its affinity for the [[Enzyme substrate|substrate]] site and the length of time it binds to the site. Lipophilic substituents like the linear [[alkyl]] group at the 2-position on the imidazole ring together with the biphenyl-methyl group, associate with [[hydrophobic]] pockets of the receptor. An acidic group like tetrazole, CO<sub>2</sub>H or NHSO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub> at the 1-position of the biphenyl-methyl group will bind to a [[basic (chemistry)|basic]] position in the receptor and are required for potent [[Receptor antagonist|antagonistic]] activity. <br /> In valsartan, the imidazole ring of losartan has been replaced with an acylated amino acid.<br /> Several substituents have been tried at the 4- and 5- positions on the imidazole ring. The [[chloro]] and hydroxymethyl groups connected to these positions in losartan are probably not of much importance in receptor binding since the other ARBs do not possess these functional groups and have comparable or better binding affinities than losartan. Irbesartan has a carbonyl group at the 5-position, functioning as a hydrogen bond acceptor in place of the hydroxymethyl group of losartan, resulting in a longer binding to the receptor. <br /> The structure of eprosartan is the one that differs most from the other ARBs, the usual biphenyl-methyl group has been replaced by a carboxy [[benzyl]] group that mimics more closely the [[phenol]]ic moiety of [[tyrosine|Tyr]]<sup>4</sup> group of Ang II. This change results in a stronger binding to the receptor but the biochemical and physiological effects are not significantly improved. <br /> Telmisartan has a carboxylic acid at the 2-position of the biphenyl-methyl group and is more potent than the tetrazole analogue. <br /> It has been reported that [[imidazoles]] that have hydroxymethyl and carboxy groups at the 4- and 5 position, possessed potent antagonistic activity, caused by the [[hydrogen bonding]] and [[hydrophilicity]] of the hydroxymethyl group.<br /> It has also been reported that an hydroxy group in the 4-position on the imidazole ring, plays an important role in the binding affinity and compensates for the disadvantage of [[lipophilicity]] of the bulky alkyl group.<br /> These results show that a medium-sized hydroxy alkyl group, such as CHMeOH and CMe<sub>2</sub>OH, is favorable for the substituent of the 4-position on the imidazole ring. Furthermore, the [[ion]]izable group is favorable for the binding affinity. |
| h Japanese (ja) | '''構造活性相関（SAR）'''<br /> ほとんどのARBは同じ[[pharmacophore/ja|ファーマコフォア]]を持っているため、その[[biochemical/ja|生化学的]]効果や[[physiological/ja|生理学的]]効果の違いは、ほとんどが異なる[[substituent/ja|置換基]]によるものである。薬物の活性は、[[Enzyme substrate/ja|基質]]部位に対する親和性と、その部位に結合する時間の長さに依存する。 イミダゾール環の2位にある直鎖状の[[alkyl/ja|アルキル]]基やビフェニルメチル基のような親油性の置換基は、受容体の[[hydrophobic/ja|疎水性]]ポケットと結合する。ビフェニルメチル基の1位のテトラゾール、CO<sub>2</sub>HまたはNHSO<sub>2</sub>CF<sub>3</sub>のような酸性基は、受容体の[[basic (chemistry)/ja|塩基]]位置に結合し、強力な[[Receptor antagonist/ja|拮抗薬]]活性に必要である。<br /> バルサルタンでは、ロサルタンのイミダゾール環がアシル化アミノ酸に置き換えられている<br /> <br /> イミダゾール環の4位と5位にはいくつかの置換基が試みられている。ロサルタンのこれらの位置に結合している[[chloro/ja|クロロ]]基とヒドロキシメチル基は、他のARBがこれらの官能基を持たず、ロサルタンと同等かそれ以上の結合親和性を持つことから、受容体結合においてあまり重要ではないと考えられる。イルベサルタンは5位にカルボニル基を持ち、ロサルタンのヒドロキシメチル基の代わりに水素結合受容体として機能するため、受容体への結合が長くなる。<その結果、受容体への結合時間が長くなる。 エプロサルタンの構造は他のARBと最も異なっており、通常のビフェニルメチル基はカルボキシ[[benzyl/ja|ベンジル]]基に置き換えられており、Ang IIの[[tyrosine/ja|Tyr]]<sup>4</sup>基の[[phenol/ja|フェノール]]部分をより忠実に模倣している。この変更により、受容体への結合はより強くなるが、生化学的・生理学的効果は有意には改善されない。<br /> テルミサルタンはビフェニルメチル基の2位にカルボン酸を持ち、テトラゾールアナログよりも強力である。<br また、4位と5位にヒドロキシメチル基とカルボキシ基を有する[[imidazoles/ja|イミダゾール]]は、ヒドロキシメチル基の[[hydrogen bonding/ja|水素結合]]と[[hydrophilicity/ja|親水性]]により強力な拮抗作用を有することが報告されている<br /> また、イミダゾール環上の4位のヒドロキシ基は、結合親和性に重要な役割を果たし、嵩高いアルキル基の[[lipophilicity/ja|親油性]]の欠点を補うことも報告されている<br /> これらの結果は、CHMeOHやCMe<sub>2</sub>OHのような中程度の大きさのヒドロキシアルキル基が、イミダゾール環上の4位の置換基として好ましいことを示している。さらに、[[ion/ja|イオン]]化可能な基は結合親和性に有利である。 |