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Name | Current message text |
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h English (en) | '''Transcriptional regulation'''. Recent work has demonstrated an important link between intermediates of the citric acid cycle and the regulation of [[hypoxia-inducible factors]] ([[HIF1A|HIF]]). HIF plays a role in the regulation of oxygen [[homeostasis]], and is a transcription factor that targets [[angiogenesis]], [[Vascular remodelling in the embryo|vascular remodeling]], [[glucose]] utilization, iron transport and [[apoptosis]]. HIF is synthesized constitutively, and [[hydroxylation]] of at least one of two critical [[proline]] residues mediates their interaction with the von Hippel Lindau [[E3 ubiquitin ligase]] complex, which targets them for rapid degradation. This reaction is catalysed by [[prolyl hydroxylase|prolyl 4-hydroxylases]]. Fumarate and succinate have been identified as potent inhibitors of prolyl hydroxylases, thus leading to the stabilisation of HIF. |
h Japanese (ja) | '''転写調節'''。最近の研究では、クエン酸サイクルの中間体と[[低酸素誘導因子]]([[HIF1A/ja|HIF]])の制御との間に重要な関連があることが示されている。HIFは酸素[[homeostasis/ja|恒常性]]の調節に関与しており、[[angiogenesis/ja|血管新生]]、[[Vascular remodelling in the embryo/ja|血管リモデリング]]、[[glucose/ja|グルコース]]利用、鉄輸送、[[apoptosis/ja|アポトーシス]]を標的とする転写因子である。HIFは構成的に合成され、2つの重要な[[proline/ja|プロリン]]残基のうち少なくとも1つの[[hydroxylation/ja|ヒドロキシル化]]により、フォン・ヒッペル・リンダウ[[E3 ubiquitin ligase/ja|E3ユビキチンリガーゼ]]複合体との相互作用が媒介され、速やかに分解される。この反応は[[prolyl hydroxylase/jaプロリル4-ヒドロキシラーゼ]]によって触媒される。フマル酸とコハク酸はプロリルヒドロキシラーゼの強力な阻害剤として同定されており、HIFの安定化につながっている。 |