Citric acid cycle/ja: Difference between revisions

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'''カルシウムによる調節'''。カルシウムはクエン酸サイクルの調節因子としても使われる。細胞活性化の際、ミトコンドリアマトリックス中のカルシウム濃度は数十マイクロモルレベルに達することがある。カルシウムは[[pyruvate dehydrogenase phosphatase/ja|ピルビン酸デヒドロゲナーゼホスファターゼ]]を活性化し、[[pyruvate dehydrogenase complex/ja|ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体]]を活性化する。カルシウムはまた、[[isocitrate dehydrogenase/ja|イソクエン酸デヒドロゲナーゼ]]と[[Alpha-ketoglutarate dehydrogenase/ja|α-ケトグルタル酸デヒドロゲナーゼ]]を活性化する。これにより、サイクルの多くのステップの反応速度が増加し、したがって経路全体のフラックスが増加する。

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'''転写調節'''。最近の研究では、クエン酸サイクルの中間体と[[低酸素誘導因子]]（[[HIF1A/ja|HIF]]）の制御との間に重要な関連があることが示されている。HIFは酸素[[homeostasis/ja|恒常性]]の調節に関与しており、[[angiogenesis/ja|血管新生]]、[[Vascular remodelling in the embryo/ja|血管リモデリング]]、[[glucose/ja|グルコース]]利用、鉄輸送、[[apoptosis/ja|アポトーシス]]を標的とする転写因子である。HIFは構成的に合成され、2つの重要な[[proline/ja|プロリン]]残基のうち少なくとも1つの[[hydroxylation/ja|ヒドロキシル化]]により、フォン・ヒッペル・リンダウ[[E3 ubiquitin ligase/ja|E3ユビキチンリガーゼ]]複合体との相互作用が媒介され、速やかに分解される。この反応は[[prolyl hydroxylase/jaプロリル4-ヒドロキシラーゼ]]によって触媒される。フマル酸とコハク酸はプロリルヒドロキシラーゼの強力な阻害剤として同定されており、HIFの安定化につながっている。

'''~~Transcriptional regulation~~'''~~. Recent work has demonstrated an important link between intermediates of the citric acid cycle and the regulation of~~ [[~~hypoxia-inducible factors~~]] ([[HIF1A|HIF]]~~). HIF plays a role in the regulation of oxygen~~ [[homeostasis]]~~, and is a transcription factor that targets~~ [[angiogenesis]], [[Vascular remodelling in the embryo|~~vascular remodeling~~]], [[glucose]] ~~utilization, iron transport and~~ [[apoptosis]]~~. HIF is synthesized constitutively, and~~ [[~~hydroxylation~~]] ~~of at least one of two critical~~ [[~~proline~~]] ~~residues mediates their interaction with the von Hippel Lindau~~ [[E3 ubiquitin ligase]] ~~complex, which targets them for rapid degradation. This reaction is catalysed by~~ [[prolyl hydroxylase~~|prolyl 4~~-~~hydroxylases~~]]~~. Fumarate and succinate have been identified as potent inhibitors of prolyl hydroxylases, thus leading to the stabilisation of HIF.~~

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 '''カルシウムによる調節'''。カルシウムはクエン酸サイクルの調節因子としても使われる。細胞活性化の際、ミトコンドリアマトリックス中のカルシウム濃度は数十マイクロモルレベルに達することがある。カルシウムは[[pyruvate dehydrogenase phosphatase/ja|ピルビン酸デヒドロゲナーゼホスファターゼ]]を活性化し、[[pyruvate dehydrogenase complex/ja|ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体]]を活性化する。カルシウムはまた、[[isocitrate dehydrogenase/ja|イソクエン酸デヒドロゲナーゼ]]と[[Alpha-ketoglutarate dehydrogenase/ja|α-ケトグルタル酸デヒドロゲナーゼ]]を活性化する。これにより、サイクルの多くのステップの反応速度が増加し、したがって経路全体のフラックスが増加する。
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+'''転写調節'''。最近の研究では、クエン酸サイクルの中間体と[[低酸素誘導因子]]（[[HIF1A/ja|HIF]]）の制御との間に重要な関連があることが示されている。HIFは酸素[[homeostasis/ja|恒常性]]の調節に関与しており、[[angiogenesis/ja|血管新生]]、[[Vascular remodelling in the embryo/ja|血管リモデリング]]、[[glucose/ja|グルコース]]利用、鉄輸送、[[apoptosis/ja|アポトーシス]]を標的とする転写因子である。HIFは構成的に合成され、2つの重要な[[proline/ja|プロリン]]残基のうち少なくとも1つの[[hydroxylation/ja|ヒドロキシル化]]により、フォン・ヒッペル・リンダウ[[E3 ubiquitin ligase/ja|E3ユビキチンリガーゼ]]複合体との相互作用が媒介され、速やかに分解される。この反応は[[prolyl hydroxylase/jaプロリル4-ヒドロキシラーゼ]]によって触媒される。フマル酸とコハク酸はプロリルヒドロキシラーゼの強力な阻害剤として同定されており、HIFの安定化につながっている。
-'''Transcriptional regulation'''. Recent work has demonstrated an important link between intermediates of the citric acid cycle and the regulation of [[hypoxia-inducible factors]] ([[HIF1A|HIF]]). HIF plays a role in the regulation of oxygen [[homeostasis]], and is a transcription factor that targets [[angiogenesis]], [[Vascular remodelling in the embryo|vascular remodeling]], [[glucose]] utilization, iron transport and [[apoptosis]]. HIF is synthesized constitutively, and [[hydroxylation]] of at least one of two critical [[proline]] residues mediates their interaction with the von Hippel Lindau [[E3 ubiquitin ligase]] complex, which targets them for rapid degradation. This reaction is catalysed by [[prolyl hydroxylase|prolyl 4-hydroxylases]]. Fumarate and succinate have been identified as potent inhibitors of prolyl hydroxylases, thus leading to the stabilisation of HIF.
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