Insulin analog/ja: Difference between revisions

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NPHインスリン（Neutral Protamine Hagedorn）は、皮下注射後の吸収が遅延する中間作用型インスリンであり、1型および2型糖尿病の基礎インスリンサポートに使用される。NPHインスリンは懸濁液であり、注射前に再構成のために振盪する必要がある。1980年代に[[porcine/ja|ブタ]]/[[bovine/ja|ウシ]]インスリンのNPH製剤を用いて中間作用型インスリンに切り替えたところ、多くの人が問題を報告した。その後、より予測可能な吸収プロファイルと臨床効果を達成するために、基礎インスリンアナログが開発され、臨床に導入された。

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===動物インスリン===

==~~=Animal insulin~~===

[[File:Insulin hexamer 4INS.png|thumb|[[ping/ja|ポルシン]]インスリン6量体の[[:en:Ribbon diagram|リボン図]]。豚のインスリンはヒトのインスリンとアミノ酸が1つだけ異なる。]]

[[File:Insulin hexamer 4INS.png|thumb|[[~~Ribbon diagram~~]] ~~of a~~ [[~~pig~~|~~porcine~~]] ~~insulin hexamer. Porcine insulin differs from human insulin by only one amino acid.~~]]

異なる哺乳類の動物インスリンのアミノ酸配列は、ヒトインスリン（インスリンヒトINN）に似ているかもしれないが、脊椎動物の種の中でかなりの生存率がある。[[pig/ja|豚]]インスリンは、ヒトの品種から単一のアミノ酸の変化のみを有し、[[cattle/ja|牛]]インスリンは、3つのアミノ酸によって異なる。どちらもほぼ同じ強さでヒトの[[Receptor (biochemistry)/ja|受容体]]に作用する。ウシインスリンとブタインスリンは、生合成ヒトインスリン（インスリンヒトrDNA）が利用できなかった時代に、臨床的に使用された最初のインスリン類似体（動物の膵臓からの抽出によって生産された天然由来）と考えられる。天然に存在するインスリンの構造的関係（動物における系統的関係）や構造的修飾に関する広範なレビューがある。生合成ヒトインスリンの登場以前、日本ではサメ由来のインスリンが広く使用されていた。魚類由来のインスリンもヒトに有効である可能性がある。非ヒトインスリンは、精製の程度に関連して、一部の患者に[[Allergy/ja|アレルギー反応]]を引き起こしている。非中和抗体の形成は、組換えヒトインスリン（インスリンヒトrDNA）ではほとんど観察されないが、アレルギーは一部の患者に起こる可能性がある。これはインスリン製剤に使用されている防腐剤によって増強されるか、または防腐剤に対する反応として起こる可能性がある。生合成インスリン（インスリン・ヒトrDNA）は動物性インスリンにほとんど取って代わっている。

~~The amino acid sequence of animal insulins in different mammals may be similar to human insulin (insulin human INN), there is however considerable viability within vertebrate species.~~ [[~~Pig~~|~~Porcine~~]] ~~insulin has only a single amino acid variation from the human variety, and~~ [[cattle|~~bovine~~]] ~~insulin varies by three amino acids. Both are active on the human~~ [[Receptor (biochemistry)|~~receptor~~]] with approximately the same strength. Bovine insulin and porcine insulin may be considered as the first clinically used insulin analogs (naturally occurring, produced by extraction from animal pancreas), at the time when biosynthetic human insulin (insulin human rDNA) was not available. There are extensive reviews on structure-relationship of naturally occurring insulins (phylogenic relationship in animals) and structural modifications. Prior to the introduction of biosynthetic human insulin, insulin derived from sharks was widely used in Japan. Insulin from some species of fish may be also effective in humans. Non-human insulins have caused [[Allergy|~~allergic~~]] reactions in some patients related to the extent of purification, formation of non-neutralising antibodies is rarely observed with recombinant human insulin (insulin human rDNA) but allergy may occur in some patients. This may be enhanced by the preservatives used in insulin preparations, or occur as a reaction to the preservative. Biosynthetic insulin (insulin human rDNA) has largely replaced animal insulin.

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 NPHインスリン（Neutral Protamine Hagedorn）は、皮下注射後の吸収が遅延する中間作用型インスリンであり、1型および2型糖尿病の基礎インスリンサポートに使用される。NPHインスリンは懸濁液であり、注射前に再構成のために振盪する必要がある。1980年代に[[porcine/ja|ブタ]]/[[bovine/ja|ウシ]]インスリンのNPH製剤を用いて中間作用型インスリンに切り替えたところ、多くの人が問題を報告した。その後、より予測可能な吸収プロファイルと臨床効果を達成するために、基礎インスリンアナログが開発され、臨床に導入された。
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+===動物インスリン===
-===Animal insulin===
+[[File:Insulin hexamer 4INS.png|thumb|[[ping/ja|ポルシン]]インスリン6量体の[[:en:Ribbon diagram|リボン図]]。豚のインスリンはヒトのインスリンとアミノ酸が1つだけ異なる。]]
-[[File:Insulin hexamer 4INS.png|thumb|[[Ribbon diagram]] of a [[pig|porcine]] insulin hexamer. Porcine insulin differs from human insulin by only one amino acid.]]
+異なる哺乳類の動物インスリンのアミノ酸配列は、ヒトインスリン（インスリンヒトINN）に似ているかもしれないが、脊椎動物の種の中でかなりの生存率がある。[[pig/ja|豚]]インスリンは、ヒトの品種から単一のアミノ酸の変化のみを有し、[[cattle/ja|牛]]インスリンは、3つのアミノ酸によって異なる。どちらもほぼ同じ強さでヒトの[[Receptor (biochemistry)/ja|受容体]]に作用する。ウシインスリンとブタインスリンは、生合成ヒトインスリン（インスリンヒトrDNA）が利用できなかった時代に、臨床的に使用された最初のインスリン類似体（動物の膵臓からの抽出によって生産された天然由来）と考えられる。天然に存在するインスリンの構造的関係（動物における系統的関係）や構造的修飾に関する広範なレビューがある。生合成ヒトインスリンの登場以前、日本ではサメ由来のインスリンが広く使用されていた。 魚類由来のインスリンもヒトに有効である可能性がある。 非ヒトインスリンは、精製の程度に関連して、一部の患者に[[Allergy/ja|アレルギー反応]]を引き起こしている。非中和抗体の形成は、組換えヒトインスリン（インスリンヒトrDNA）ではほとんど観察されないが、アレルギーは一部の患者に起こる可能性がある。 これはインスリン製剤に使用されている防腐剤によって増強されるか、または防腐剤に対する反応として起こる可能性がある。 生合成インスリン（インスリン・ヒトrDNA）は動物性インスリンにほとんど取って代わっている。
-The amino acid sequence of animal insulins in different mammals may be similar to human insulin (insulin human INN), there is however considerable viability within vertebrate species. [[Pig|Porcine]] insulin has only a single amino acid variation from the human variety, and [[cattle|bovine]] insulin varies by three amino acids. Both are active on the human [[Receptor (biochemistry)|receptor]] with approximately the same strength. Bovine insulin and porcine insulin may be considered as the first clinically used insulin analogs (naturally occurring, produced by extraction from animal pancreas), at the time when biosynthetic human insulin (insulin human rDNA) was not available. There are extensive reviews on structure-relationship of naturally occurring insulins (phylogenic relationship in animals) and structural modifications. Prior to the introduction of biosynthetic human insulin, insulin derived from sharks was widely used in Japan.  Insulin from some species of fish may be also effective in humans.  Non-human insulins have caused [[Allergy|allergic]] reactions in some patients related to the extent of purification, formation of non-neutralising antibodies is rarely observed with recombinant human insulin (insulin human rDNA) but allergy may occur in some patients.  This may be enhanced by the preservatives used in insulin preparations, or occur as a reaction to the preservative.  Biosynthetic insulin (insulin human rDNA) has largely replaced animal insulin.
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