Cytochrome P450/ja: Difference between revisions

Cytochrome P450/ja
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ヒト以外の動物で最もよく研究されるP450のクラスは、[[developmental biology|発達]]に関与するもの(例えば、[[retinoic acid/ja|レチノイン酸]]や[[hormone/ja|ホルモン]]代謝)、または毒性化合物([[heterocyclic amine/ja|複素環アミン]]や[[polyaromatic hydrocarbons/ja|多芳香族炭化水素]]など)の代謝に関与するものである。多くの場合、近縁動物におけるP450の[[gene regulation/ja|遺伝子制御]]や[[enzyme function/ja|酵素機能]]に違いがあり、毒性化合物に対する感受性の違いを説明することができる(例:イヌはカフェインなどのキサンチンを代謝できない)。薬物の中には、異なる酵素を介して両方の種で代謝を受け、異なる代謝物を生じるものもあれば、ある種では代謝されるが別の種ではそのまま排泄されるものもある。このため、ある物質に対するある種の反応は、ヒトにおけるその物質の効果を示す信頼できる指標とはならない。サボテン腐敗の解毒に[[CYP28A1/ja|CYP28A1]]遺伝子の発現上昇を利用するソノラ砂漠のショウジョウバエの一種に''[[Drosophila mettleri/ja|Drosophila mettleri]]''がある。この種のハエは、宿主植物中の高レベルのアルカロイドにさらされることにより、この遺伝子のアップレギュレーションに適応した。
ヒト以外の動物で最もよく研究されるP450のクラスは、[[developmental biology|発達]]に関与するもの(例えば、[[retinoic acid/ja|レチノイン酸]]や[[hormone/ja|ホルモン]]代謝)、または毒性化合物([[heterocyclic amine/ja|複素環アミン]]や[[polyaromatic hydrocarbons/ja|多芳香族炭化水素]]など)の代謝に関与するものである。多くの場合、近縁動物におけるP450の[[gene regulation/ja|遺伝子制御]]や[[enzyme function/ja|酵素機能]]に違いがあり、毒性化合物に対する感受性の違いを説明することができる(例:イヌはカフェインなどのキサンチンを代謝できない)。薬物の中には、異なる酵素を介して両方の種で代謝を受け、異なる代謝物を生じるものもあれば、ある種では代謝されるが別の種ではそのまま排泄されるものもある。このため、ある物質に対するある種の反応は、ヒトにおけるその物質の効果を示す信頼できる指標とはならない。サボテン腐敗の解毒に[[CYP28A1/ja|CYP28A1]]遺伝子の発現上昇を利用するソノラ砂漠のショウジョウバエの一種に''[[Drosophila mettleri/ja|Drosophila mettleri]]''がある。この種のハエは、宿主植物中の高レベルのアルカロイドにさらされることにより、この遺伝子のアップレギュレーションに適応した。


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P450は[[mice/ja|マウス]][[rat/ja|ラット]][[dog/ja|イヌ]]で広く調べられてきたが、[[zebrafish/ja|ゼブラフィッシュ]]ではあまり調べられてこなかった。最近では、鳥類、特に七面鳥でもP450が発見されており、ヒトのがん研究の有用なモデルになるかもしれない。七面鳥の[[CYP1A5/ja|CYP1A5]][[CYP3A37/ja|CYP3A37]]は、それぞれヒトの[[CYP1A2/ja|CYP1A2]][[CYP3A4/ja|CYP3A4]]に速度論的特性やアフラトキシンB1の代謝において非常に類似していることが判明した。
P450s have been extensively examined in [[mice]], [[rat]]s, [[dog]]s, and less so in [[zebrafish]], in order to facilitate use of these [[model organisms]] in [[drug discovery]] and [[toxicology]]. Recently P450s have also been discovered in avian species, in particular turkeys, that may turn out to be a useful model for cancer research in humans. [[CYP1A5]] and [[CYP3A37]] in turkeys were found to be very similar to the human [[CYP1A2]] and [[CYP3A4]] respectively, in terms of their kinetic properties as well as in the metabolism of aflatoxin B1.
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