Metformin/ja: Difference between revisions

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メトホルミンの酸解離定数（pK<sub>a</sub>）は2.8と11.5であるため、生理的pH値では非常に大部分が親水性の陽イオン種として存在する。メトホルミンのpK<sub>a</sub>値は、血中非イオン化率0.01％未満の他のほとんどの塩基性医薬品よりも強い塩基となる。さらに、非イオン化種の[[Lipophilicity/ja|脂溶性]]は、-1.43という低いlogP値（オクタノールと水の間の非イオン化型の分配係数のlog(10)）が示すようにわずかである。これらの化学的パラメータは、親油性が低いことを示しており、その結果、メトホルミンが細胞膜を通過して急速に受動拡散する可能性は低い。脂溶性が低いため、[[Membrane transport protein/ja|トランスポーター]]が必要である。メトホルミンが細胞内に入るためには、[[SLC22A1/ja|SLC22A1]]が必要である。メトホルミンのlogPは[[phenformin/ja|フェンホルミン]]のlogP（-0.84）よりも小さいが、これはメトホルミンの2つのメチル置換基が[[phenformin/ja|フェンホルミン]]の大きなフェニルエチル側鎖よりも低い親油性を与えるためである。現在，メトホルミンよりも優れた経口吸収性を有するプロドラッグを製造する目的で，メトホルミンのより親油性の誘導体が研究されている。

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メトホルミンは[[drug metabolism/ja|代謝]]されない。メトホルミンは[[renal physiology/ja#Secretion|尿細管分泌]]によって体外に[[clearance (medicine)/ja|排出]]され、尿中に未変化のまま排泄される；単回経口投与後24時間以内の血漿中では検出されない。血漿中の平均[[biological half-life/ja|脱離半減期]]は6.2時間である。メトホルミンは[[red blood cell/ja|赤血球]]に分布し（蓄積すると思われる）、消失半減期は17.6時間とはるかに長い（非糖尿病患者を対象とした単回投与試験では18.5～31.5時間であったと報告されている）。

~~Metformin is not~~ [[drug metabolism|~~metabolized~~]]~~. It is~~ [[~~clearance (medicine)~~|~~cleared~~]] ~~from the body by~~ [[~~renal physiology#Secretion~~|~~tubular secretion~~]] ~~and excreted unchanged in the urine; it is undetectable in blood plasma within 24 hours of a single oral dose. The average~~ [[biological half-life|~~elimination half-life~~]] ~~in plasma is 6~~.~~2 hours. Metformin is distributed to (and appears to accumulate in)~~ [[red blood cell]]~~s, with a much longer elimination half-life: 17~~.~~6 hours (reported as ranging from 18~~.~~5 to 31~~.~~5 hours in a single-dose study of nondiabetics).~~

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 メトホルミンの酸解離定数（pK<sub>a</sub>）は2.8と11.5であるため、生理的pH値では非常に大部分が親水性の陽イオン種として存在する。メトホルミンのpK<sub>a</sub>値は、血中非イオン化率0.01％未満の他のほとんどの塩基性医薬品よりも強い塩基となる。さらに、非イオン化種の[[Lipophilicity/ja|脂溶性]]は、-1.43という低いlogP値（オクタノールと水の間の非イオン化型の分配係数のlog(10)）が示すようにわずかである。これらの化学的パラメータは、親油性が低いことを示しており、その結果、メトホルミンが細胞膜を通過して急速に受動拡散する可能性は低い。脂溶性が低いため、[[Membrane transport protein/ja|トランスポーター]]が必要である。メトホルミンが細胞内に入るためには、[[SLC22A1/ja|SLC22A1]]が必要である。メトホルミンのlogPは[[phenformin/ja|フェンホルミン]]のlogP（-0.84）よりも小さいが、これはメトホルミンの2つのメチル置換基が[[phenformin/ja|フェンホルミン]]の大きなフェニルエチル側鎖よりも低い親油性を与えるためである。現在，メトホルミンよりも優れた経口吸収性を有するプロドラッグを製造する目的で，メトホルミンのより親油性の誘導体が研究されている。
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+メトホルミンは[[drug metabolism/ja|代謝]]されない。メトホルミンは[[renal physiology/ja#Secretion|尿細管分泌]]によって体外に[[clearance (medicine)/ja|排出]]され、尿中に未変化のまま排泄される；単回経口投与後24時間以内の血漿中では検出されない。血漿中の平均[[biological half-life/ja|脱離半減期]]は6.2時間である。メトホルミンは[[red blood cell/ja|赤血球]]に分布し（蓄積すると思われる）、消失半減期は17.6時間とはるかに長い（非糖尿病患者を対象とした単回投与試験では18.5～31.5時間であったと報告されている）。
-Metformin is not [[drug metabolism|metabolized]]. It is [[clearance (medicine)|cleared]] from the body by [[renal physiology#Secretion|tubular secretion]] and excreted unchanged in the urine; it is undetectable in blood plasma within 24 hours of a single oral dose. The average [[biological half-life|elimination half-life]] in plasma is 6.2 hours. Metformin is distributed to (and appears to accumulate in) [[red blood cell]]s, with a much longer elimination half-life: 17.6 hours (reported as ranging from 18.5 to 31.5 hours in a single-dose study of nondiabetics).
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