Metformin/ja: Difference between revisions

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メトホルミンの経口[[bioavailability/ja|生物学的利用能]]は、[[fasting/ja|空腹]]条件下で50～60％であり、ゆっくりと吸収される。血漿中濃度のピーク（C<sub>max</sub>）は、メトホルミンの即時放出型製剤では服用後1～3時間以内に、徐放型製剤では4～8時間以内に到達する。メトホルミンの[[plasma protein binding/ja|血漿タンパク質結合]]は、非常に高い[[volume of distributino/ja|見かけの分布容積]]（単回投与で300～1000 L）に反映されるように、無視できる。[[Steady state/ja|定常状態]]は通常1～2日で到達する。

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メトホルミンの酸解離定数（pK<sub>a</sub>）は2.8と11.5であるため、生理的pH値では非常に大部分が親水性の陽イオン種として存在する。メトホルミンのpK<sub>a</sub>値は、血中非イオン化率0.01％未満の他のほとんどの塩基性医薬品よりも強い塩基となる。さらに、非イオン化種の[[Lipophilicity/ja|脂溶性]]は、-1.43という低いlogP値（オクタノールと水の間の非イオン化型の分配係数のlog(10)）が示すようにわずかである。これらの化学的パラメータは、親油性が低いことを示しており、その結果、メトホルミンが細胞膜を通過して急速に受動拡散する可能性は低い。脂溶性が低いため、[[Membrane transport protein/ja|トランスポーター]]が必要である。メトホルミンが細胞内に入るためには、[[SLC22A1/ja|SLC22A1]]が必要である。メトホルミンのlogPは[[phenformin/ja|フェンホルミン]]のlogP（-0.84）よりも小さいが、これはメトホルミンの2つのメチル置換基が[[phenformin/ja|フェンホルミン]]の大きなフェニルエチル側鎖よりも低い親油性を与えるためである。現在，メトホルミンよりも優れた経口吸収性を有するプロドラッグを製造する目的で，メトホルミンのより親油性の誘導体が研究されている。

~~Metformin has acid dissociation constant values (pK~~<sub>a</sub>~~) of 2~~.~~8 and 11~~.~~5, so it exists very largely as the hydrophilic cationic species at physiological pH values. The metformin pK~~<sub>a</sub> ~~values make it a stronger base than most other basic medications with less than 0~~.~~01% nonionized in blood. Furthermore, the~~ [[Lipophilicity|~~lipid solubility~~]] ~~of the nonionized species is slight as shown by its low logP value (log~~(10) of the distribution coefficient of the nonionized form between octanol and water) of −1.43. These chemical parameters indicate low lipophilicity and, consequently, rapid passive diffusion of metformin through cell membranes is unlikely. As a result of its low lipid solubility it requires the [[Membrane transport protein|~~transporter~~]] [[SLC22A1]] ~~in order for it to enter cells. The logP of metformin is less than that of~~ [[phenformin]] ~~(−0~~.~~84) because two methyl substituents on metformin impart lesser lipophilicity than the larger phenylethyl side chain in~~ [[phenformin]]~~. More lipophilic derivatives of metformin are presently under investigation with the aim of producing prodrugs with superior oral absorption than metformin.~~

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 メトホルミンの経口[[bioavailability/ja|生物学的利用能]]は、[[fasting/ja|空腹]]条件下で50～60％であり、ゆっくりと吸収される。血漿中濃度のピーク（C<sub>max</sub>）は、メトホルミンの即時放出型製剤では服用後1～3時間以内に、徐放型製剤では4～8時間以内に到達する。メトホルミンの[[plasma protein binding/ja|血漿タンパク質結合]]は、非常に高い[[volume of distributino/ja|見かけの分布容積]]（単回投与で300～1000&nbsp;L）に反映されるように、無視できる。[[Steady state/ja|定常状態]]は通常1～2日で到達する。
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+メトホルミンの酸解離定数（pK<sub>a</sub>）は2.8と11.5であるため、生理的pH値では非常に大部分が親水性の陽イオン種として存在する。メトホルミンのpK<sub>a</sub>値は、血中非イオン化率0.01％未満の他のほとんどの塩基性医薬品よりも強い塩基となる。さらに、非イオン化種の[[Lipophilicity/ja|脂溶性]]は、-1.43という低いlogP値（オクタノールと水の間の非イオン化型の分配係数のlog(10)）が示すようにわずかである。これらの化学的パラメータは、親油性が低いことを示しており、その結果、メトホルミンが細胞膜を通過して急速に受動拡散する可能性は低い。脂溶性が低いため、[[Membrane transport protein/ja|トランスポーター]]が必要である。メトホルミンが細胞内に入るためには、[[SLC22A1/ja|SLC22A1]]が必要である。メトホルミンのlogPは[[phenformin/ja|フェンホルミン]]のlogP（-0.84）よりも小さいが、これはメトホルミンの2つのメチル置換基が[[phenformin/ja|フェンホルミン]]の大きなフェニルエチル側鎖よりも低い親油性を与えるためである。現在，メトホルミンよりも優れた経口吸収性を有するプロドラッグを製造する目的で，メトホルミンのより親油性の誘導体が研究されている。
-Metformin has acid dissociation constant values (pK<sub>a</sub>) of 2.8 and 11.5, so it exists very largely as the hydrophilic cationic species at physiological pH values. The metformin pK<sub>a</sub> values make it a stronger base than most other basic medications with less than 0.01% nonionized in blood. Furthermore, the [[Lipophilicity|lipid solubility]] of the nonionized species is slight as shown by its low logP value (log(10) of the distribution coefficient of the nonionized form between octanol and water) of −1.43. These chemical parameters indicate low lipophilicity and, consequently, rapid passive diffusion of metformin through cell membranes is unlikely. As a result of its low lipid solubility it requires the [[Membrane transport protein|transporter]] [[SLC22A1]] in order for it to enter cells. The logP of metformin is less than that of [[phenformin]] (−0.84) because two methyl substituents on metformin impart lesser lipophilicity than the larger phenylethyl side chain in [[phenformin]]. More lipophilic derivatives of metformin are presently under investigation with the aim of producing prodrugs with superior oral absorption than metformin.
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