Insulin resistance/ja: Difference between revisions

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また、インスリン抵抗性はしばしば[[hypercoagulable state/ja|凝固亢進状態]]（[[fibrinolysis/ja|線溶]]障害）や炎症性サイトカインレベルの上昇と関連している。

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=== 分子メカニズム ===

~~=== Molecular mechanism~~ ===

分子レベルでは、細胞はインスリン受容体を通してインスリンを感知し、そのシグナルは[[PI3K/AKT/mTOR pathway/ja|PI3K/Akt/mTORシグナル伝達経路]]として知られるシグナル伝達カスケードを通して伝播する。最近の研究では、この経路は、ある種の細胞では生理的条件下で[[Bistability/ja#In biological and chemical systems|双安定性]]スイッチとして働く可能性が示唆されており、インスリン応答は閾値現象である可能性が高い。インスリンに対する経路の感受性は、遊離脂肪酸の脂肪分解のような多くの因子によって鈍化し、インスリン抵抗性を引き起こすかもしれない。しかし、より広い観点から見ると、感受性の調整（感受性の低下を含む）は、変化する環境や代謝条件に適応するために生物がよく行うことである。例えば、妊娠は代謝条件の顕著な変化であり、その下では、母親は脳（母親の脳と胎児の脳）のためにグルコースをより多く確保するために、筋肉のインスリン感受性を低下させなければならない。これは、胎盤成長因子を分泌してインスリン受容体基質（IRS）とPI3Kの相互作用を阻害することにより、反応閾値を上げる（すなわち、感受性の発現を遅らせる）ことで達成できる。

~~At the molecular level, a cell senses insulin through insulin receptors, with the signal propagating through a signaling cascade collectively known as~~ [[PI3K/AKT/mTOR pathway|PI3K/Akt/~~mTOR signaling pathway~~]]~~. Recent studies suggested that the pathway may operate as a~~ [[Bistability#In biological and chemical systems|~~bistable~~]] switch under physiologic conditions for certain types of cells, and insulin response may well be a threshold phenomenon. The pathway's sensitivity to insulin may be blunted by many factors such as lipolysis of free fatty acids, causing insulin resistance. From a broader perspective, however, sensitivity tuning (including sensitivity reduction) is a common practice for an organism to adapt to the changing environment or metabolic conditions. Pregnancy, for example, is a prominent change of metabolic conditions, under which the mother has to reduce her muscles' insulin sensitivity to spare more glucose for the brains (the mother's brain and the fetal brain). This can be achieved through raising the response threshold (i.e., postponing the onset of sensitivity) by secreting placental growth factor to interfere with the interaction between insulin receptor substrate (IRS) and PI3K, which is the essence of the so-called ''adjustable threshold hypothesis'' of insulin resistance.

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 また、インスリン抵抗性はしばしば[[hypercoagulable state/ja|凝固亢進状態]]（[[fibrinolysis/ja|線溶]]障害）や炎症性サイトカインレベルの上昇と関連している。
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+=== 分子メカニズム ===
-=== Molecular mechanism ===
+分子レベルでは、細胞はインスリン受容体を通してインスリンを感知し、そのシグナルは[[PI3K/AKT/mTOR pathway/ja|PI3K/Akt/mTORシグナル伝達経路]]として知られるシグナル伝達カスケードを通して伝播する。最近の研究では、この経路は、ある種の細胞では生理的条件下で[[Bistability/ja#In biological and chemical systems|双安定性]]スイッチとして働く可能性が示唆されており、インスリン応答は閾値現象である可能性が高い。インスリンに対する経路の感受性は、遊離脂肪酸の脂肪分解のような多くの因子によって鈍化し、インスリン抵抗性を引き起こすかもしれない。しかし、より広い観点から見ると、感受性の調整（感受性の低下を含む）は、変化する環境や代謝条件に適応するために生物がよく行うことである。例えば、妊娠は代謝条件の顕著な変化であり、その下では、母親は脳（母親の脳と胎児の脳）のためにグルコースをより多く確保するために、筋肉のインスリン感受性を低下させなければならない。これは、胎盤成長因子を分泌してインスリン受容体基質（IRS）とPI3Kの相互作用を阻害することにより、反応閾値を上げる（すなわち、感受性の発現を遅らせる）ことで達成できる。
-At the molecular level, a cell senses insulin through insulin receptors, with the signal propagating through a signaling cascade collectively known as [[PI3K/AKT/mTOR pathway|PI3K/Akt/mTOR signaling pathway]]. Recent studies suggested that the pathway may operate as a [[Bistability#In biological and chemical systems|bistable]] switch under physiologic conditions for certain types of cells, and insulin response may well be a threshold phenomenon. The pathway's sensitivity to insulin may be blunted by many factors such as lipolysis of free fatty acids, causing insulin resistance. From a broader perspective, however, sensitivity tuning (including sensitivity reduction) is a common practice for an organism to adapt to the changing environment or metabolic conditions. Pregnancy, for example, is a prominent change of metabolic conditions, under which the mother has to reduce her muscles' insulin sensitivity to spare more glucose for the brains (the mother's brain and the fetal brain). This can be achieved through raising the response threshold (i.e., postponing the onset of sensitivity) by secreting placental growth factor to interfere with the interaction between insulin receptor substrate (IRS) and PI3K, which is the essence of the so-called ''adjustable threshold hypothesis'' of insulin resistance.
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