Ipragliflozin/ja

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Ipragliflozin/ja

Haworth projection/ja (bottom)
Clinical data
Trade names	Suglat
Other names	(1S)-1,5-anhydro-1-C-{3-[(1-benzothiophen-2-yl)methyl]-4-fluorophenyl}-D-glucitol
Routes of administration	口から (タブレット)
ATC code	A10BK05 (WHO)
Legal status
Legal status	US: Not available Rx-only (JP)
Pharmacokinetic data
Bioavailability	90.2%
Protein binding	94.6–96.5%
Metabolism	UGT2B7/ja (major), UGT2B4/ja, 1A8, 1A9 (minor)
Elimination half-life	14.97±4.58 hours
Excretion	Urine/ja (67.9%), feces/ja (32.7%)
Identifiers
IUPAC name (1S)-1,5-Anhydro-1-[3-(1-benzothiophen-2-ylmethyl)-4-fluorophenyl]-D-glucitol
CAS Number	761423-87-4
PubChem CID	10453870
DrugBank	DB11698
ChemSpider	8629286
UNII	3N2N8OOR7X
KEGG	D10196
ChEMBL	ChEMBL2018096
Chemical and physical data
Formula	C21H21FO5S
Molar mass	404.45 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES S1C(=CC2=C1C=CC=C2)CC=2C=C(C=CC2F)[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)CO
InChI InChI=1S/C21H21FO5S/c22-15-6-5-12(21-20(26)19(25)18(24)16(10-23)27-21)7-13(15)9-14-8-11-3-1-2-4-17(11)28-14/h1-8,16,18-21,23-26H,9-10H2/t16-,18-,19+,20-,21+/m1/s1 COPY Key:AHFWIQIYAXSLBA-RQXATKFSSA-N

イプラグリフロジン（Ipragliflozin、INN、商品名スーグラ）は、2型糖尿病治療薬である。イプラグリフロジンはアステラス製薬と寿製薬が共同開発し、日本では2014年1月17日に、ロシアでは2019年5月22日に承認された。

イプラグリフロジンは、ナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害薬（グリフロジン）である。これらの膜タンパク質は細胞表面に存在し、グルコースを細胞内に移行させる。SGLT2は、SGLTのサブタイプの1つであり、腎臓の近位尿細管におけるグルコースの再取り込みにおいて重要な役割を果たしている。イプラグリフロジンは、SGLT2を選択的に阻害することでグルコースの再取り込みを阻害し、血糖値を低下させる。

臨床試験

イプラグリフロジンの有効性及び安全性は、国内におけるフェーズⅢの単剤投与試験及び他の血糖降下剤（6種類）との併用臨床試験において確認されている。

プラセボ対照二重盲検試験が韓国の18ヵ所と台湾の12ヵ所で行われた。対象は20歳以上で2型糖尿病を12週間以上患っている患者であった。8週間の休薬期間を設け、メトホルミン以外の薬物をすべて除去した。患者は50mgのイプラグリフロジンとプラセボのいずれかを投与された。薬物は物理的な形はすべて同じであった。患者はメトホルミン以外の抗糖尿病薬の使用を禁止された。試験は4週間の追跡期間とともに24週間行われた。 ヘモグロビンA_1cの標準偏差はイプラグリフロジン群で-0.94％、プラセボ群で-0.47％であった（群間差-0.46％、p<0.001）。空腹時血糖値および体重の変化もイプラグリフロジン群で有意に大きく、群間差はそれぞれ-14.1 mg/dLおよび-1.24 kgであった（いずれもp<0.001）。最も多くみられた有害事象は上気道感染症と尿路感染症であった。以上より、イプラグリフロジンは有効であると同時に安全であると結論された。

しかし、イプラグリフロジンは現在、長期的（3年以上）に使用した場合の安全性を確認するための観察症例対照臨床試験中である。この試験の終了予定は2018年10月である。

• 2016年10月18日：アステラス製薬、2型糖尿病を対象とした国内臨床試験を2016年10月に先行して完了
• 2016年9月7日：アステラス製薬、日本で1型糖尿病を対象とした第III相臨床試験（併用療法）を計画
• 2016年8月1日：日本における1型糖尿病（併用療法）の第III相臨床試験について

イプラグリフロジンは、米国、欧州などでも2型糖尿病治療薬として開発されており、メトホルミンとの併用で3つの第II相試験が終了していた。これはその後中止された。

商品化

2014年現在、スーグラは日本で最も償還額の高い薬物である。ピーク時の売上は80万人でUS$515百万に達し、患者1人当たりの年間コストはUS$644に達した。 2014年、日本における選択的SGLT2阻害薬の市場規模は約90億円であった。この市場におけるスーグラのシェアは約49％であった。

2015年5月から長期処方が可能となったことを受け、2015年のスグラットの売上高は77.8％増の73億円となった。日本の選択的SGLT2阻害薬市場におけるスーグラのシェアは約39％であった。

2016年の予想売上高は125億円に跳ね上がる。

マーケティング

イプラグリフロジンは日本で初めて発売された薬物である。そのため、アステラス製薬は同市場におけるトップシェアを維持するため、マーケティングに注力していく。アステラス製薬は、イプラグリフロジンの有効性・安全性に関する市販後データを蓄積してきた。アステラス製薬は、イプラグリフロジンの有効性・安全性に関する製造販売後データを蓄積しており、これらのデータに基づく情報提供により、日本市場におけるイプラグリフロジンの市場浸透を図っていく。

2015年、アステラス製薬はさらに韓国でSuglatを、タイでFeburicを発売した。

Intellectual Property

In May 2013, Boehringer Ingelheim of Germany applied for a Methods of Treatment, Pharmaceutical Compositions and uses thereof patent. This patent application included SGLT2 inhibitor ipragliflozin. In April 2014, Boehringer Ingelheim applied for usage of SGLT2 inhibitors in equine animals. The usage of these inhibitors in an animal study allows for progression in the application in humans for more than just diabetes. The National Institute of Biological Science out of Beijing filed a similar patent in September 2015. In January 2016, the Dalian University of Technology filed a patent on the synthetic method of ipragliflozin. There are additional patents for the synthesis of the intermediates leading up to these types of inhibitors.