Vitamin D/ja

Vitamin D/ja
Drug class
コレカルシフェロール (D3)
Class identifiers
Synonyms	Calciferols
Use	Rickets/ja, osteoporosis/ja, ビタミン D 欠乏症
ATC code	A11CC
Biological target	ビタミン D 受容体
Clinical data
Drugs.com	MedFacts Natural Products
External links
MeSH	D014807
Legal status

ビタミンDは脂溶性 セコステロイドの一群である。カルシウム、マグネシウム、リン酸塩の腸管吸収を増加させ、他の多くの生物学的作用を担う。ヒトにおいて、このグループの最も重要な化合物はビタミンD₃（コレカルシフェロール）とビタミンD₂（エルゴカルシフェロール）である。

ビタミンDの主な天然供給源は、皮膚の表皮下層におけるコレカルシフェロールの合成であり、日光暴露（具体的にはUVB放射）またはUVBランプによるUVB光の光化学反応によって得られる。コレカルシフェロールとエルゴカルシフェロールは、食事やサプリメントから摂取することができる。米国やその他の国では、牛乳や植物由来の代用乳にビタミンDが強化されており、朝食用シリアルにもビタミンDが配合されている。紫外線を浴びたキノコ類は、有用な量のビタミンD₂を含んでいる。一般に食事療法では、ビタミンDをすべて口から摂取することを想定している。なぜなら、人々の日光浴の程度はさまざまであり、皮膚がんのリスクを考慮すると、安全な日光浴の量に関する推奨は不確かだからである。

食事から摂取したビタミンDも、皮膚で合成されたビタミンDも、生物学的には不活性である。ビタミンDは2つのタンパク質酵素ヒドロキシル化によって活性化され、1つ目は肝臓で、2つ目は腎臓で合成される。ビタミンDは日光を十分に浴びればほとんどの哺乳類で十分な量を合成することができるため、必須栄養素ではなく、厳密にはビタミンではない。その代わりにホルモンとみなすことができ、ビタミンDプロホルモンの活性化によって活性型であるカルシトリオールが生成され、これが複数の場所にある核内受容体を介して効果を発揮する。

コレカルシフェロールは肝臓でカルシフェジオール（25-ヒドロキシコレカルシフェロール）に変換され、エルゴカルシフェロールは25-ヒドロキシエルゴカルシフェロールに変換される。これら2つのビタミンD代謝産物（25-ヒドロキシビタミンDまたは25(OH)Dと呼ばれる）は、血清中で測定され、その人のビタミンDの状態を決定する。カルシフェジオールは、腎臓と免疫系細胞の一部でさらに水酸化され、生物学的に活性なビタミンDであるカルシトリオール（1,25-ジヒドロキシコレカルシフェロール）を形成する。カルシトリオールはホルモンとして血液中を循環し、カルシウムとリン酸の濃度を調節し、骨の健全な成長とリモデリングを促進する主要な役割を担っている。カルシトリオールには他にも、細胞増殖、神経筋・免疫機能、炎症抑制などの作用がある。

ビタミンDはカルシウムの恒常性および代謝において重要な役割を担っている。その発見は、くる病（骨軟化症の小児型）の子どもたちに欠乏している食事性物質を見つける努力によるものであった。ビタミンDのサプリメントは、骨軟化症やくる病の治療や予防のために投与される。ビタミンDが不足している人に対するビタミンD補給の他の健康効果に関する証拠は一貫していない。死亡率に対するビタミンD補給の効果は明らかではないが、あるメタアナリシスでは、高齢者における死亡率のわずかな減少が認められている。高リスク群におけるくる病や骨軟化症の予防を除けば、ビタミンD補給による筋骨格系や全身の健康への恩恵はわずかであろう。

タイプ

名称	化学組成	構造
ビタミン D1	エルゴカルシフェロールとルミステロールの分子化合物の混合物、1：1
ビタミン D2	エルゴカルシフェロール (エルゴステロールから作られる)
ビタミン D3	コレカルシフェロール (皮膚の7-デヒドロコレステロールから作られる)
ビタミン D4	22-ジヒドロエルゴカルシフェロール
ビタミン D5	シトカルシフェロール (7-デヒドロコレステロールから作られる)

ビタミンDにはいくつかの形態（ビタマー）が存在する。ビタミンD₂またはエルゴカルシフェロールとビタミンD₃またはコレカルシフェロールである。添え字のないビタミンDは、D₂またはD₃のいずれか、あるいは両方を指し、カルシフェロールとして総称される。

ビタミンD₂は1931年に化学的に特徴づけられた。1935年、ビタミンD₃の化学構造が定義され、7-デヒドロコレステロールの紫外線照射から生じることが示された。1981年にビタミンDの化学的命名法が推奨されたが、別の名称が一般的に使用されている。

化学的には、ビタミンDの様々な形はセコステロイド、つまりステロイド環の結合の1つが切れたステロイドである。ビタミンD₂とビタミンD₃の構造の違いは、炭素22と23の間にある二重結合を含む側鎖にあり、ビタミンD₂では炭素24上にメチル基がある。多くのビタミンD類似体が合成されている。

生物学

人体におけるカルシウム調節。活性型ビタミンD（1,25-ジヒドロキシビタミンD、カルシトリオール）の役割はオレンジ色で示されている。

活性型ビタミンD代謝物であるカルシトリオールは、主に標的細胞の核に存在するビタミンD受容体（VDR）に結合することにより、その生物学的作用を媒介する。VDRへのカルシトリオールの結合により、VDRは、腸でのカルシウム吸収に関与する輸送タンパク質（TRPV6やカルビンディンなど）の遺伝子発現を調節する転写因子として働く。ビタミンD受容体はステロイド/甲状腺ホルモン受容体の核内受容体スーパーファミリーに属し、VDRは脳、心臓、皮膚、生殖腺、前立腺、乳房などほとんどの器官の細胞で発現している。

腸、骨、腎臓、副甲状腺細胞におけるVDRの活性化は、（副甲状腺ホルモンとカルシトニンの助けを借りて）血液中のカルシウムとリンの濃度を維持し、骨の量を維持する。

ビタミンDの最も重要な役割のひとつは、腸におけるカルシウム吸収の促進、破骨細胞数の増加による骨吸収の促進、骨形成のためのカルシウムおよびリン酸レベルの維持、および血清カルシウムレベルを維持するための副甲状腺ホルモンの適切な機能によって、骨格カルシウムバランスを維持することである。ビタミンDの欠乏は体内のミネラル代謝を変化させるため、ビタミンD欠乏症は骨密度の低下（骨粗鬆症）や骨折のリスクを高める。したがって、ビタミンDは骨吸収の強力な刺激因子としての役割を通じて、骨リモデリングにも重要である。

VDRは細胞増殖と分化を制御している。ビタミンDは免疫系にも影響を及ぼし、VDRは単球や活性化T、B細胞など、いくつかの白血球に発現している。試験管内では、ビタミンDは副腎髄質細胞のチロシン水酸化酵素遺伝子の発現を増加させる、 また、神経栄養因子、一酸化窒素合成酵素、グルタチオンの合成に影響を与える。

ビタミンD受容体の発現は加齢とともに減少する。

欠乏症

詳細は「Vitamin D deficiency/ja」を参照

ビタミンDが不十分な食事と不十分な日光浴はビタミンD欠乏症を引き起こし、血中25(OH)D濃度が12 ng/mL(30 nmol/liter)未満である場合をビタミンD欠乏症、血中25(OH)D濃度が12-20 ng/mL(30-50 nmol/liter)である場合をビタミンD欠乏症と定義する。ヨーロッパの先進国を含め、世界中で推定10億人の成人がビタミンD不足または欠乏状態にある。先進国では稀な疾患であるが、小児における重度のビタミンD欠乏症は、成長期の骨が軟化し弱くなり、くる病と呼ばれる状態を引き起こす。

ビタミンDの欠乏は、高齢者では世界的にみられ、小児や成人では依然として一般的である。欠乏すると、骨のミネラル化が損なわれ、骨に損傷が生じ、小児ではくる病、成人では骨軟化症などの骨軟化性疾患につながる。日光浴を避けると、血中カルシフェジオール（25-ヒドロキシビタミンD）が低下する。ビタミンDが不足すると、食事から摂取したカルシウムの吸収率が通常の割合（60～80％）から15％にまで低下する。

温帯気候に住む肌の黒い人は、ビタミンD濃度が低いことがわかっている。肌の黒い人は、皮膚のメラニンがビタミンDの合成を妨げるため、ビタミンDを作る効率が低いのだ。ビタミンD欠乏症は、米国のヒスパニック系やアフリカ系アメリカ人に多く、冬になるとレベルが著しく低下する。これは、皮膚中のメラニンが日光暴露から皮膚を守る働きをするためである。

骨の健康

くる病

詳細は「Rickets/ja」を参照

小児疾患のひとつであるくる病は、成長が阻害され、柔らかく、弱く、変形した長骨が特徴である。くる病は通常、生後3ヵ月から18ヵ月の間に発症する。北米やその他の欧米諸国では症例が報告され続けており、主に母乳で育てられた乳児や皮膚の色が濃い乳児にみられる。この疾患は、カルシウムやリンの欠乏、ビタミンDの欠乏によって引き起こされる弓脚を特徴とする。21世紀には、アフリカ、アジア、中東の低所得国や、偽性ビタミンD欠乏性くる病などの遺伝的疾患を持つ人に多く見られる。

母親のビタミンD欠乏は、出生前から明らかな骨疾患を引き起こし、出生後は骨質の障害を引き起こす可能性がある。栄養性くる病は、ナイジェリアのように年間を通じて日照量の多い国にも存在し、ビタミンD欠乏がなくても発症する。

イギリスでは現在、くる病や骨軟化症はまれであるが、いくつかの移民コミュニティでは、西洋の衣服を着て日中屋外に十分出ているように見える女性も骨軟化症患者として含まれていた。肌が黒く、日光に当たる機会が少なくても、肉、魚、卵を多く摂取する西洋の雑食パターンから外れない限り、くる病は発症しなかった。くる病の食事危険因子には、動物性食品を控えることが含まれる。

母乳にはビタミンDが少なく、社会的慣習や気候条件が十分な日光浴を妨げるためである。ナイジェリア、南アフリカ、バングラデシュのような日照時間の長い国では、年長の幼児や小児にくる病がみられるが、その原因は、乳製品へのアクセスが限られている穀類中心の食生活に特徴的な、食事からのカルシウム摂取量の低さにあるとされている。

くる病はかつて、アメリカ国民の間で公衆衛生上の大きな問題となっていた。デンバーでは、1920年代後半に500人の子供のほぼ3分の2が軽度のくる病であった。20世紀のアメリカ人の食事に占める動物性タンパク質の割合が増加し、比較的少量のビタミンDを強化した牛乳の消費量が増えたことで、くる病の患者数が劇的に減少した。また、米国とカナダでは、ビタミンD強化乳、乳児用ビタミン剤、ビタミン補助食品により、脂肪吸収不良の子供たちのくる病の大部分を根絶することができた。

骨軟化症と骨粗鬆症

詳細は「Osteomalacia/ja」および「Osteoporosis/ja」を参照

骨軟化症は、ビタミンDの欠乏に起因する成人の疾患である。この疾患の特徴は、骨が軟化し、背骨が曲がり、近位筋力が低下し、骨がもろくなり、骨折のリスクが高まることである。骨軟化症は、カルシウムの吸収を低下させ、骨からのカルシウム喪失を増加させるため、骨折の危険性を増大させる。骨軟化症は通常、25-ヒドロキシビタミンD値が約10 ng/mL未満の場合にみられる。骨軟化症の影響は慢性的な筋骨格系の痛みの一因であると考えられているが慢性痛を有する人のビタミンD濃度が低いという説得力のある証拠や、ビタミンD補充が慢性非特異的筋骨格痛を緩和するという証拠はない。骨軟化症は骨粗鬆症に進行し、骨密度が低下して骨がもろくなり、骨折の危険性が高まる。骨粗鬆症は、カルシウムおよび/またはビタミンDの不足による長期的な影響である可能性があり、後者はカルシウムの吸収を低下させることで寄与する。

サプリメントの使用

ビタミンDの補給は、くる病の予防や治療に確実な方法である。一方、ビタミンDの補給が非骨格系の健康に及ぼす影響は不明である。あるレビューでは、高齢者における死亡率の暫定的な減少以外に、非骨格系疾患の発生率に対するビタミンD補給の効果は認められなかった。ビタミンDサプリメントは、心筋梗塞、脳卒中または脳血管疾患、がん、骨折または膝変形性関節症の転帰を変化させない。

米国の医学研究所（IOM）の報告書にはこう書かれている： 「がん、心血管系疾患と高血圧、および糖尿病とメタボリックシンドローム、転倒と身体能力、免疫機能と自己免疫疾患、感染症、神経心理学的機能、および子癇前症に関する結果は、カルシウムまたはビタミンDのどちらかの摂取量と確実に関連づけることができず、しばしば矛盾していた。一部の研究者は、IOMの勧告はあまりにも断定的であり、骨の健康に関連するビタミンDの血中濃度を計算する際に数学的な間違いを犯したと主張している。IOM委員会のメンバーは、自分たちは "食事勧告の標準的な手順 "を使用し、報告書はデータにしっかりと基づいていると主張している。

あらゆる原因による死亡率

ビタミンD₃の補充は、高齢者の死亡リスクの減少につながることが暫定的に判明しているが、その効果は顕著ではなく、サプリメントの摂取を推奨するほど確実なものでもない。その他のビタミンD（ビタミンD₂、アルファカルシドール、カルシトリオール）には、死亡リスクに対する有益な効果はないようである。血中濃度が高いことは死亡リスクの低下と関連しているようであるが、補充によってこのような利益が得られるかどうかは不明である。ビタミンDは過剰でも欠乏でも、機能異常と早期老化を引き起こすようである。血清カルシフェジオール濃度と全死因死亡率との関係は "U字型"であり、カルシフェジオール濃度が高くても低くても、死亡率は中等度に比べて上昇する。ビタミンDによる害は、白人集団よりも黒人集団の方がビタミンD濃度が低い場合に起こるようである。

骨の健康

一般に、ビタミンDサプリメントが骨粗鬆症の予防に役立つという通説を支持する十分な証拠はない。したがって、ビタミンD欠乏症のない人の骨粗鬆症予防にビタミンDを一般的に使用する必要はないと考えられる。骨粗鬆症の高齢者にとって、カルシウムと一緒にビタミンDを摂取することは、股関節骨折の予防に役立つかもしれないが、胃や腎臓の問題のリスクもわずかに増加する。ある研究では、65歳以上の高齢者に1日800 IU以上のサプリメントを摂取させたところ、「股関節骨折と非椎体骨折の予防にやや有利であった」と報告している。自立して生活している人では、その効果は小さいか全くない。血清ビタミンD濃度が低いことは、転倒や低い骨密度と関連している。しかし、ビタミンDを余分に摂取してもリスクは変わらないようである。

ビタミンDが欠乏しているアスリートは、ストレス骨折および/または大きな骨折のリスクが高く、特にコンタクトスポーツに従事しているアスリートはそのリスクが高い。補給による最大の効果は、欠乏している（25(OH)D血清レベル<30 ng/mL）、または重度の欠乏（25(OH)D血清レベル<25 ng/mL）のアスリートにおいて見られる。リスクの増加は、血清25(OH)D濃度の上昇とともに観察され、50 ng/mLでプラトーとなり、それ以上のレベルでは追加的な利益は見られない。

2020年のCochraneでは システマティックレビューでは、ビタミンDとカルシウムの併用が、単独ではなく、栄養性くる病の小児の治癒を改善するという限定的なエビデンスを発見したが、骨折の減少に関するエビデンスは決定的ではなかった。

米国食品医薬品局（FDA）は、2016年5月以降、「公衆衛生上重要な栄養素」として、ビタミンDの量を栄養成分表示に記載することをメーカーに義務付けている。期限延長案により、一部の製造業者は2021年7月1日まで遵守しなければならなくなった。

癌

低ビタミンDレベルと数種類の癌の発症リスクとの間には、潜在的な関連性が見出されている。観察研究のメタアナリシスでは、ビタミンD摂取量と25(OH)D値に関連したがん罹患リスクの減少が、特に大腸がんについて認められているが、その関連性の強さは弱いと分類されている。ランダム化比較試験では、ビタミンDサプリメントががん罹患リスクを低下させることは確認されていないが、いくつかのメタアナリシスでは、がん死亡の相対リスクは最大16％低下した。

心血管疾患

ビタミンDの補給は、脳卒中、脳血管疾患、心筋梗塞、虚血性心疾患のリスク低下とは関連しない。サプリメントは一般集団において血圧を低下させない。

免疫系

感染症

一般に、ビタミンDは生得を活性化し、抗菌、抗ウイルス、抗炎症作用で適応免疫系の働きを弱める。ビタミンDの低レベルは結核の危険因子であるようで、歴史的には治療薬として使用されていた。

低用量（400～1000IU/日）のビタミンD補充は、急性気道感染症の全リスクをわずかに低下させる可能性がある。この効果は幼児および青年（1歳～16歳）で認められ、高用量（1日1000IU以上）では確認されなかった。ビタミンDの補充は、ベースラインの25(OH)D値が25nmol/L未満の人ではCOPDの中等度または重度の増悪率を大幅に減少させるが、欠乏がそれほど重度でない人では減少させない。

喘息

ビタミンDの補給は喘息発作の予防や症状の緩和には役立たない。

= 炎症性腸疾患

ビタミンDの低レベルは、ヒトの炎症性腸疾患の2つの主要な型と関連している： クローン病と潰瘍性大腸炎である。 ビタミンDの欠乏は炎症性腸疾患の重症度と関連しているが、ビタミンDの欠乏が炎症性腸疾患を引き起こすのか、それとも疾患の症状なのかは明らかではない。

炎症性腸疾患患者に対するビタミンD補充療法が、臨床的炎症性腸疾患活動性スコアおよび生化学的マーカーの改善と関連するといういくつかのエビデンスがある。ビタミンD投与はIBDの症状の再発頻度の減少に関連するかもしれない。この治療が患者のQOLを改善するかどうかや、ビタミンD治療に対する臨床的反応は明らかではない。ビタミンD治療の理想的な治療レジームや投与量については十分な研究がなされていない。

その他の症状

糖尿病

あるメタアナリシスでは、ビタミンDの補充が非肥満の糖尿病予備軍の2型糖尿病のリスクを有意に減少させたと報告している。別のメタアナリシスでは、ビタミンD補充は2型糖尿病患者において血糖コントロール［恒常性モデル評価-インスリン抵抗性（HOMA-IR）］、ヘモグロビンA1C（HbA1C）、空腹時血糖（FBG）を有意に改善したと報告している。前向き研究では、ビタミンDの高値と低値はそれぞれ、2型糖尿病、2型糖尿病と糖尿病予備軍の合併、および糖尿病予備軍のリスクの有意な減少と関連していた。2011年のコクランのシステマティックレビューでは、ビタミンDとインスリンの併用により、12ヵ月後の空腹時C-ペプチド値がインスリン単独よりも良好に維持されることを示した1つの研究が検討された。しかし、このレビューに含めることができた研究は、質とデザインにかなりの欠陥があったことを強調することが重要である。

====注意欠陥多動性障害（ADHD）＝＝＝＝。 観察研究のメタアナリシスによると、ADHDの子どもはビタミンD濃度が低く、出生時のビタミンD濃度の低さとその後のADHD発症との間にわずかな関連があることが示された。ビタミンD補充に関するいくつかの小規模ランダム化比較試験では、衝動性や多動性などのADHD症状の改善が示された。

うつ病

うつ症状に対するビタミンD補充に関する臨床試験は一般的に質が低く、全体的な効果は示されていないが、サブグループ解析では、臨床的に重大なうつ症状またはうつ病性障害を有する参加者に対する補充は中等度の効果を示した。

認知と認知症

臨床研究の系統的レビューにより、ビタミンD濃度の低さと認知機能障害およびアルツハイマー病の発症リスクの高さとの間に関連があることがわかった。しかし、ビタミンD濃度が低いことは、栄養状態が悪いことや屋外で過ごす時間が短いこととも関連している。そのため、認知機能障害の増加には別の説明が存在し、ビタミンD濃度と認知の直接的な因果関係は立証できなかった。

精神分裂症

精神分裂病患者、特に急性エピソードを有する患者では、ビタミンDレベルの低下が非常に多いことが臨床試験で証明されている。

妊娠

妊娠中のビタミンD低値は、妊娠糖尿病、子癇前症、および（妊娠年齢に対して）小さい乳児と関連している。妊娠中にビタミンDのサプリメントを摂取すると、臨月の母体のビタミンDの血中濃度が上昇するが、母体や赤ちゃんにどの程度の効果があるかは不明である。妊娠中に十分な量のビタミンDを摂取した妊婦は、子癇前症のリスクが低下し、免疫に良い影響を及ぼす可能性がある。また、ビタミンDの補給は、妊娠糖尿病や低体重児、発育不良児のリスクを軽減する可能性が高い。妊婦は推奨される量のビタミンDを摂取していないことが多い。

=体重減少

ビタミンDの補充は、カロリー制限とは別に肥満に対する有効な治療法であるかもしれないという仮説があるが、ある系統的レビューでは、補充と体重や脂肪量との関連は認められなかった。2016年のメタアナリシスでは、循環ビタミンDの状態は体重減少によって改善されることが判明しており、脂肪量はビタミンDの血中濃度と逆相関する可能性があることを示している。

許容されるヘルス・クレーム

政府規制機関は、食品および栄養補助食品業界に対し、包装上の表示として許容される特定のヘルスクレームを定めている。

欧州食品安全機関

• 免疫系の正常な機能
• 正常な炎症反応
• 正常な筋肉機能
• 60歳以上の転倒リスクの減少

米国食品医薬品局（FDA）

• 十分なカルシウムとビタミンDは、バランスのとれた食事の一部として、身体活動とともに、骨粗鬆症のリスクを減少させる可能性がある。

カナダ保健省

• 十分なカルシウムと定期的な運動は、子供や青年の骨を丈夫にし、高齢者の骨粗鬆症のリスクを軽減する。ビタミンDの十分な摂取も必要である。"

クレーム指導を行う可能性のある他の機関 日本特保、オーストラリア・ニュージーランド。

食事からの摂取

イギリス
年齢層	摂取量 (μg/day)	最大摂取量 (μg/day)
母乳で育てられた0～12ヵ月の乳児	8.5 – 10	25
粉ミルク乳児 (<500 mL/d)	10	25
子供 1 – 10 years	10	50
子供 >10 と大人	10	100
アメリカ
年齢層	RDA (IU/day)	(μg/day)
幼児 0–6 ヶ月	400*	10
幼児 6–12 ヶ月	400*	10
1–70 才	600	15
大人 > 70 才	800	20
妊娠中/授乳中	600	15
年齢層	許容上限摂取量 (IU/day)	(μg/day)
幼児 0–6 ヶ月	1,000	25
幼児 6–12 ヶ月	1,500	37.5
1–3 才	2,500	62.5
4–8 才	3,000	75
9+ 才	4,000	100
妊娠中/授乳中	4,000	100
カナダ
年齢層	RDA (IU)	許容上限摂取量 (IU)
幼児 0–6 ヶ月	400*	1,000
幼児 6–12 ヶ月	400*	1,500
子供 1–3 才	600	2,500
子供 4–8 才	600	3,000
子供と大人 9–70 才	600	4,000
大人 > 70 才	800	4,000
妊娠中/授乳中	600	4,000
オーストラリアとニュージーランド
年齢層	十分な摂取量 (μg)	摂取上限レベル (μg)
幼児 0–12 ヶ月	5*	25
子供 1–18 才	5*	80
大人 19–50 才	5*	80
大人 51–70 才	10*	80
大人 > 70 才	15*	80
欧州食品安全機関
年齢層	十分な摂取量 (μg)	許容上限値 (μg)
幼児 0–12 ヶ月	10	25
子供 1–10 才	15	50
子供 11–17 才	15	100
大人	15	100
妊娠中/授乳中	15	100
* 十分な摂取量、RDA/RDIはまだ確立されていない

推奨量

様々な機関がビタミンDの1日摂取量について異なる推奨値を提唱している。これらは正確な定義、年齢、妊娠・授乳期、ビタミンDの皮膚合成についてどの程度仮定しているかによって異なる。 換算：1 μg（マイクログラム）＝40 IU（国際単位）。

英国

英国国民保健サービス（NHS）は、ビタミンD欠乏症のリスクがある人、母乳栄養の乳児、1日500 ml未満しか摂取していない粉ミルク栄養の乳児、6ヶ月から4歳までの子どもは、十分な摂取量を確保するために、1年を通して毎日ビタミンDサプリメントを摂取することを推奨している。これには、ビタミンDの皮膚合成が限られている人、屋外に出ることが少ない人、虚弱な人、家に閉じこもっている人、ケアホームに住んでいる人、普段から皮膚の大部分を覆うような服を着ている人、アフリカ系、アフリカ系カリブ海系、南アジア系など肌が黒い人も含まれる。それ以外の人は、4月から9月までの日光浴で十分なビタミンDを作ることができるかもしれない。NHSとイングランド公衆衛生局は、秋から冬にかけてはビタミンD合成のための日光が不足するため、妊娠中や授乳中の人を含むすべての人に、ビタミンDを10 μg（400IU）含むサプリメントを毎日摂取することを検討するよう勧めている。

米国

2010年に医学研究所（IoM）（2015年に米国医学アカデミーと改称）が発表したビタミンDの食事摂取基準は、十分な摂取量という表現で示されていた以前の推奨量に取って代わった。この勧告は、日光浴が不十分であるためにビタミンDの皮膚合成が行われていないことを前提としている。ビタミンDの基準摂取量は、食品、飲料、サプリメントからの総摂取量であり、カルシウムの必要量が満たされていることを前提としている。耐容上限摂取量（UL）は、「一般集団のほぼすべての人に健康への悪影響のリスクがないと考えられる栄養素の1日平均摂取量の最高値」と定義されている。ULは安全であると考えられているが、長期的な影響に関する情報は不完全であり、これらのレベルの摂取量は長期的な摂取には推奨されない。

米国の食品および栄養補助食品の表示目的では、1食あたりの摂取量は1日当たりの摂取量に対する割合（％DV）で表される。ビタミンDの表示目的では、1日価値の100%は400 IU（10 μg）であったが、2016年5月、推奨食事摂取量（RDA）と一致させるため、800 IU（20 μg）に改定された。年間食品売上高がUS$10 百万以上のメーカーは2020年1月1日までに、それ以下のメーカーは2021年1月1日までに、更新された表示規制への適合が義務付けられた。新旧の成人一日摂取量の表は基準一日摂取量に掲載されている。

カナダ

カナダ保健省は、共同で委託・資金提供を受けた医学研究所（Institute of Medicine）の2010年報告書に基づき、ビタミンDの推奨食事摂取量（DRI）と耐容上限摂取量（UL）を公表した。

オーストラリアとニュージーランド

オーストラリアとニュージーランドは2006年、食事からのビタミンD摂取ガイドラインを含む栄養基準値を発表した。

欧州連合

2016年に欧州食品安全機関（EFSA）は現在のエビデンスをレビューし、血清25(OH)D濃度と筋骨格系の健康アウトカムとの関係は大きく変動することを明らかにした。 彼らは、ビタミンDの平均必要摂取量と集団基準摂取量は導き出せず、血清25(OH)D濃度50 nmol/Lが適切な目標値であると考えた。 妊娠中または授乳中の女性を含む1歳以上のすべての人に対しては、適切な摂取量を15 μg/日（600 IU）と設定した。

EFSAは2012年に安全な摂取レベルを見直し、成人の耐容上限量を100 μg/日（4000 IU）と設定したが、これはIOMと同様の結論である。

スウェーデン国立食品局は、75歳までの子供と成人には1日10 μg（400 IU）、75歳以上の成人には20 μg（800 IU）のビタミンD₃の摂取を推奨している。

ヨーロッパの非政府組織も独自の勧告を行っている。ドイツ栄養学会は20 μgを推奨している。ヨーロッパ更年期・アンドロポーズ学会は、閉経後の女性に対し、70歳までは15 μg（600 IU）、71歳からは20 μg（800 IU）の摂取を推奨している。ビタミンD濃度が非常に低い患者や併存疾患がある場合には、この量を100 μg（4,000 IU）に増やす必要がある。

供給源

ビタミンDは天然の食品にはわずかしか含まれていないが、製造された食品には強化食品として一般的に添加されている。一部の国では、主食にビタミンDを人工強化している。

天然の供給源

「エルゴカルシフェロール」も参照

動物からの供給
供給源	IU/g	不規則
調理された卵の黄身	0.7	61g の卵で、44 IU
牛レバー、煮込み	0.5
タラ肝油などの魚の肝油	100	ティースプーン(4.5 g)あたり450 IU
脂肪の多い魚種
サーモン、ピンク、調理済み、乾熱	5.2
サバ、太平洋、アジ、混合種、調理済み、乾熱	4.6
マグロ油漬け	2.7
イワシ（オイル漬け缶詰）、水気を切る	1.9

真菌からの供給
供給源		μg/g	IU/g
クラドニア・アルバスキュラ（地衣類）、タリ、乾燥	ビタミン D3	0.67–2.04	27–82
	ビタミン D2	0.22–0.55	8.8–22
アガリクス・ビスポラス（一般的なキノコ: D2 + D3
ポートベロー	生	0.003	0.1
	紫外線にさらす	0.11	4.46
クリミニ	生	0.001	0.03
	紫外線にさらす	0.32	12.8

一般的に、ビタミンD₃は動物性食品、特に魚、肉、内臓、卵、乳製品に多く含まれる。 ビタミンD₂は菌類に含まれ、エルゴステロールの紫外線照射によって生成される。キノコや[[Cladonia/ja|クラディナ・アルバスキュラ]という地衣類に含まれるビタミンD₂含有量は紫外線を浴びることで増加し、強化のために工業用紫外線ランプで刺激される。米国農務省はD₂とD₃の含有量を1つの値にまとめて報告している。

= 食品強化

ビタミンDを強化した製造食品には、一部のフルーツジュースやフルーツジュース飲料、代替食品、エナジーバー、大豆タンパク質ベースの飲料、特定のチーズおよびチーズ製品、小麦粉製品、乳児用粉ミルク、多くの朝食用シリアル、牛乳などがある。

米国では2016年に食品医薬品局（FDA）が牛乳の栄養強化に関する食品添加物規制を改正し、ビタミンD₃が乳製品牛乳100 g（米国クォート当たり400 IU）当たり42 IUのビタミンDを超えないこととした、 植物性ミルクでは100 gあたり84 IU（1クォートあたり800 IU）、植物性ヨーグルトまたは大豆飲料製品では100 gあたり89 IU（1クォートあたり800 IU）である。植物性ミルクとは、大豆、アーモンド、米、その他の植物源から作られた飲料のうち、乳製品の代替品として意図されたものを指す。

ビタミンD₃は25(OH)Dの血中濃度をより早く上昇させ、体内でより長く活性を保つという研究もあるが、ビタミンD₂の供給源は25(OH)Dを上昇させ持続させるためにD₃と同様に生物学的利用能があり効果的であるという意見もある。

食品の調理

一般的な食品のビタミンD含量は、調理によってさまざまに減少する。茹でたり、揚げたり、焼いたりした食品は、ビタミンDの89％を保持している。

推奨血清レベル

「Reference ranges for blood tests/ja」および「Hypervitaminosis D/ja」も参照

世界の成人のビタミンD血清レベル（nmol/L）。

  > 75

  50-74

  25-49

}

推奨される25(OH)D血清レベルに関する勧告は、当局によって異なり、年齢などの要因によっても異なる。米国の研究所では一般的に25(OH)D値をng/mLで報告している。他の国ではnmol/Lを用いることが多い。1 ng/mLは2.5 nmol/Lにほぼ等しい。

2014年のレビューでは、25(OH)Dがすべての転帰に最も有利な血清レベルは30 ng/mL（75 nmol/L）に近いようだと結論づけている。最適なビタミンD濃度はまだ議論の余地があり、別のレビューでは、30～40 ng/mL（75～100 nmol/L）の範囲がアスリートに推奨されると結論している。論争の一因は、多くの研究で25(OH)Dの血清レベルに民族間の差があることがわかったからである。これらの差の背景には、環境的な理由だけでなく、遺伝的な理由も指摘されている。これらの基準値を達成するためにサプリメントを摂取すると、有害な血管の石灰化を引き起こす可能性がある。

2012年のメタアナリシスでは、ビタミンDの血中濃度が8～24 ng/mL（20～60 nmol/L）の範囲で最も低いときに心血管系疾患のリスクが上昇することが示されたが、分析した研究間の結果は一貫していなかった。

2011年、IOM委員会は、骨と全身の健康のためには20 ng/mL（50 nmol/L）の血清25(OH)Dレベルが必要であると結論づけた。ビタミンDの食事摂取基準値は、安全性に余裕を持たせ、目標とする血清値を「オーバーシュート」して選ばれており、指定されたレベルの摂取量で、ほぼすべての人が望ましい血清25(OH)D値を達成できるようになっている。血清25(OH)D値には日光暴露による寄与は想定されておらず、推奨値は浅黒い肌の人や日光暴露がごくわずかな人にも完全に適用される。研究所は、血清25(OH)D濃度が30 ng/mL (75 nmol/L)以上では「一貫して有益性の増加とは関連しない」とした。血清25(OH)D濃度が50 ng/mL (125 nmol/L)を超えると、心配の種になるかもしれない。しかし、血清25(OH)Dが30～50 ng/mL（75 nmol/L～125 nmol/L）の人の中にもビタミンDが不十分な人がいる。

過剰

詳細は「hypervitaminosis D/ja」を参照

ビタミンD中毒はまれである。日光ではなく、高用量のビタミンDを補給することによって引き起こされる。ビタミンD毒性の閾値は確立されていない； しかし、いくつかの研究によると、耐容上限摂取量（UL）は9～71歳で4,000IU/日（100 μg/日）である、 50,000 IU/日（1250 μg）以上の持続的摂取は、数ヵ月後に明らかな毒性を生じ、血清25-ヒドロキシビタミンD濃度を150 ng/mL以上まで上昇させる可能性がある。原発性副甲状腺機能亢進症などの特定の病状のある人はビタミンDに対してはるかに感受性が高く、ビタミンD栄養の増加に反応して高カルシウム血症を発症する。妊娠中の母親の高カルシウム血症はビタミンDの影響に対する胎児の感受性を高め、知的障害や顔面奇形の症候群を引き起こす可能性がある。

特発性乳児高カルシウム血症は、CYP24A1遺伝子の変異によって引き起こされ、ビタミンDの分解が低下する。このような変異を有する乳児は、ビタミンDに対する感受性が亢進し、追加摂取した場合には高カルシウム血症の危険性がある。この障害は成人期まで続くことがある。

2015年に発表されたレビューでは、副作用が報告されているのは25(OH)Dの血清濃度が200 nmol/Lを超えた場合のみであると指摘されている。

ビタミンDの投与量と25-ヒドロキシ-ビタミンD濃度が判明している高カルシウム血症を伴う毒性の発表例は、いずれも1日あたり40,000 IU（1,000 μg）以上の摂取である。

妊娠中または授乳中の人は、ビタミンDサプリメントを摂取する前に医師に相談すべきである。FDAは、液体ビタミンDサプリメントの製造業者に対し、これらの製品に添付するスポイトには400国際単位分（1 IUはコレカルシフェロール/エルゴカルシフェロール25 ngの生物学的等価量）を明確かつ正確に表示するよう助言した。さらに、乳児を対象とした製品について、FDAはスポイトの保持量が400 IUを超えないことを推奨している。乳児（出生から12ヵ月）については、耐容上限量（害なく耐えられる最大量）が25 μg/日（1,000 IU）に設定されている。乳児の場合、1日1000マイクログラムで1ヶ月以内に毒性が現れた。カナダ政府とアメリカ政府の委託を受けた医学研究所（IOM）November 30, 2010 (2010-11-30)現在 は、耐容上限値（UL）を1～3歳は1日2,500 IU、4～8歳は1日3,000 IU、9～71歳以上（妊娠中または授乳中の女性を含む）は1日4,000 IUに引き上げた。

カルシトリオール自体は、負のフィードバックサイクルで自動調節されており、副甲状腺ホルモン、線維芽細胞増殖因子23、サイトカイン、カルシウム、リン酸塩によっても影響を受ける。

2017年に発表された研究では、1999年から2014年までの公開されているNHANESデータに基づいて、米国の20歳以上の成人におけるサプリメント・ビタミンDの1日摂取レベルの高さの有病率を評価した。そのデータは以下のことを示している：

• 人口の18％以上が、NIHの1日の推奨摂取量（RDA）である600-800 IUを超え、1000 IU以上を摂取しており、意図的なサプリメント摂取を示唆している。
• 人口の3％以上が、NIHの1日耐容上限摂取量レベル（UL）の4000IUを超えている。
• 傾向分析によると、1000IU/日以上摂取している人の割合も、4000IU/日以上摂取している人の割合も、1999年以降増加している。

過剰摂取の影響

ビタミンDの過剰摂取は高カルシウム血症を引き起こし、これはビタミンD中毒の強い徴候である-これは排尿および口渇の増加で指摘できる。高カルシウム血症を治療しないと、軟部組織および腎臓、肝臓、心臓などの臓器にカルシウムが過剰に沈着し、疼痛および臓器障害を来す。

ビタミンD過剰摂取の主な症状は、食欲不振、吐き気、嘔吐を含む高カルシウム血症である。これらに続いて、多尿、多飲、脱力感、不眠、神経過敏、そう痒症、最終的には腎不全が起こる。さらに、蛋白尿、尿ギプス、無力血症、転移性石灰化（特に腎臓）が発現することがある。ビタミンD中毒の他の症状としては、幼児における知的障害、骨の成長・形成異常、下痢、過敏症、体重減少、重度のうつ病などがある。

ビタミンD中毒の治療には、ビタミンDの補給を中止し、カルシウムの摂取を制限する。腎臓の障害は不可逆的である。通常、日光を長時間浴びてもビタミンD中毒は起こらない。皮膚で産生されたビタミンD前駆体の濃度は均衡に達し、それ以上産生されたビタミンDは分解される。

Biosynthesis

Synthesis of vitamin D in nature is dependent on the presence of UV radiation and subsequent activation in the liver and in the kidneys. Many animals synthesize vitamin D₃ from 7-dehydrocholesterol, and many fungi synthesize vitamin D₂ from ergosterol.

Interactive pathway

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Vitamin D Synthesis Pathway (view / edit)

Photochemistry

The photochemistry of vitamin D biosynthesis in animal and fungi

Thermal isomerization of previtamin D₃ to vitamin D₃

The transformation that converts 7-dehydrocholesterol to vitamin D₃ occurs in two steps. First, 7-dehydrocholesterol is photolyzed by ultraviolet light in a 6-electron conrotatory ring-opening electrocyclic reaction; the product is previtamin D₃. Second, previtamin D₃ spontaneously isomerizes to vitamin D₃ (cholecalciferol) in an antarafacial sigmatropic [1,7] hydride shift. At room temperature, the transformation of previtamin D₃ to vitamin D₃ in an organic solvent takes about 12 days to complete. The conversion of previtamin D₃ to vitamin D₃ in the skin is about 10 times faster than in an organic solvent.

The conversion from ergosterol to vitamin D₂ follows a similar procedure, forming previtamin D₂ by photolysis, which isomerizes to vitamin D₂ (ergocalciferol). The transformation of previtamin D₂ to vitamin D₂ in methanol has a rate comparable to that of previtamin D₃. The process is faster in white button mushrooms.

Synthesis in the skin

In the epidermal strata of the skin, vitamin D production is greatest in the stratum basale (colored red in the illustration) and stratum spinosum (colored light brown).

Vitamin D₃ is produced photochemically from 7-dehydrocholesterol in the skin of most vertebrate animals, including humans. The precursor of vitamin D₃, 7-dehydrocholesterol is produced in relatively large quantities. 7-Dehydrocholesterol reacts with UVB light at wavelengths of 290–315 nm. These wavelengths are present in sunlight, as well as in the light emitted by the UV lamps in tanning beds (which produce ultraviolet primarily in the UVA spectrum, but typically produce 4% to 10% of the total UV emissions as UVB, some tanning beds can use only separate UVB light bulbs specifically for vitamin D production). Exposure to light through windows is insufficient because glass almost completely blocks UVB light.

Adequate amounts of vitamin D can be produced with moderate sun exposure to the face, arms and legs (for those with the least melanin), averaging 5–30 minutes twice per week, or approximately 25% of the time for minimal sunburn. The darker the skin on the Fitzpatrick scale and the weaker the sunlight, the more minutes of exposure are needed. It also depends on parts of body exposed, all three factors affect minimal erythema dose (MED). Vitamin D overdose from UV exposure is impossible: the skin reaches an equilibrium where the vitamin D degrades as fast as it is created.

The skin consists of two primary layers: the inner layer called the dermis, and the outer, thinner epidermis. Vitamin D is produced in the keratinocytes of two innermost strata of the epidermis, the stratum basale and stratum spinosum, which also are able to produce calcitriol and express the VDR.

Evolution

Vitamin D can be synthesized only by a photochemical process. Its production from sterols would have started very early in the evolution of life around the origin of photosynthesis, possibly helping to prevent DNA damage by absorbing UVB, making vitamin D an inactive end product. The familiar vitamin D endocrine machinery containing vitamin D receptor (VDR), various CYP450 enzymes for activation and inactivation, and a vitamin D binding protein (DBP) is found in vertebrates only. Primitive marine vertebrates are thought to absorb calcium from the ocean into their skeletons and eat plankton rich in vitamin D, although the function in those without a calcified cartilage is unclear. Phytoplankton in the ocean (such as coccolithophore and Emiliania huxleyi) have been photosynthesizing vitamin D for more than 500 million years.

Land vertebrates required another source of vitamin D other than plants for their calcified skeletons. They had to either ingest it or be exposed to sunlight to photosynthesize it in their skin. Land vertebrates have been photosynthesizing vitamin D for more than 350 million years.

In birds and fur-bearing mammals, fur or feathers block UV rays from reaching the skin. Instead, vitamin D is created from oily secretions of the skin deposited onto the feathers or fur, and is obtained orally during grooming. However, some animals, such as the naked mole-rat, are naturally cholecalciferol-deficient, as serum 25-OH vitamin D levels are undetectable. Dogs and cats are practically incapable of vitamin D synthesis due to high activity of 7-dehydrocholesterol reductase, but get vitamin D from prey animals.

Industrial synthesis

Vitamin D₃ (cholecalciferol) is produced industrially by exposing 7-dehydrocholesterol to UVB and UVC light, followed by purification. The 7-dehydrocholesterol is a natural substance in fish organs, especially the liver, in wool grease (lanolin) from sheep and in some plants, like lichen (Cladonia rangiferina). Vitamin D₂ (ergocalciferol) is produced in a similar way using ergosterol from yeast or mushrooms as a starting material.

Mechanism of action

Metabolic activation

Liver hydroxylation of cholecalciferol to calcifediol

Kidney hydroxylation of calcifediol to calcitriol

Vitamin D is carried via the blood to the liver, where it is converted into the prohormone calcifediol. Circulating calcifediol may then be converted into calcitriol – the biologically active form of vitamin D – in the kidneys.

Whether synthesized in the skin or ingested, vitamin D is hydroxylated in the liver at position 25 (upper right of the molecule) to form 25-hydroxycholecalciferol (calcifediol or 25(OH)D). This reaction is catalyzed by the microsomal enzyme vitamin D 25-hydroxylase, the product of the CYP2R1 human gene, and expressed by hepatocytes. Once made, the product is released into the plasma, where it is bound to an α-globulin carrier protein named the vitamin D-binding protein.

Calcifediol is transported to the proximal tubules of the kidneys, where it is hydroxylated at the 1-α position (lower right of the molecule) to form calcitriol (1,25-dihydroxycholecalciferol, 1,25(OH)₂D). The conversion of calcifediol to calcitriol is catalyzed by the enzyme 25-hydroxyvitamin D₃ 1-alpha-hydroxylase, which is the product of the CYP27B1 human gene. The activity of CYP27B1 is increased by parathyroid hormone, and also by low calcium or phosphate. Following the final converting step in the kidney, calcitriol is released into the circulation. By binding to vitamin D-binding protein, calcitriol is transported throughout the body, including to the intestine, kidneys, and bones. Calcitriol is the most potent natural ligand of the vitamin D receptor, which mediates most of the physiological actions of vitamin D. In addition to the kidneys, calcitriol is also synthesized by certain other cells, including monocyte-macrophages in the immune system. When synthesized by monocyte-macrophages, calcitriol acts locally as a cytokine, modulating body defenses against microbial invaders by stimulating the innate immune system.

Inactivation

The activity of calcifediol and calcitriol can be reduced by hydroxylation at position 24 by vitamin D3 24-hydroxylase, forming secalciferol and calcitetrol, respectively.

Difference between substrates

Vitamin D₂ (ergocalciferol) and vitamin D₃ (cholecalciferol) share a similar mechanism of action as outlined above. Metabolites produced by vitamin D₂ are named with an er- or ergo- prefix to differentiate them from the D₃-based counterparts (sometimes with a chole- prefix).

• Metabolites produced from vitamin D₂ tend to bind less well to the vitamin D-binding protein.
• Vitamin D₃ can alternatively be hydroxylated to calcifediol by sterol 27-hydroxylase (CYP27A1), but vitamin D₂ cannot.
• Ergocalciferol can be directly hydroxylated at position 24 by CYP27A1. This hydroxylation also leads to a greater degree of inactivation: the activity of calcitriol decreases to 60% of original after 24-hydroxylation, whereas ercalcitriol undergoes a 10-fold decrease in activity on conversion to ercalcitetrol.

It is disputed whether these differences lead to a measurable drop in efficacy (see § Food fortification).

Intracellular mechanisms

See also: Vitamin D receptor and Calcitriol

Calcitriol enters the target cell and binds to the vitamin D receptor in the cytoplasm. This activated receptor enters the nucleus and binds to vitamin D response elements (VDRE) which are specific DNA sequences on genes. Transcription of these genes is stimulated and produces greater levels of the proteins which mediate the effects of vitamin D.

Some reactions of the cell to calcitriol appear to be too fast for the classical VDRE transcription pathway, leading to the discovery of various non-genomic actions of vitamin D. The membrane-bound PDIA3 likely serves as an alternate receptor in this pathway. The classical VDR may still play a role.

History

Main article: Vitamin § History

Vitamin D was discovered in 1922 following on from previous research. American researchers Elmer McCollum and Marguerite Davis in 1914 discovered a substance in cod liver oil which later was called "vitamin A". British doctor Edward Mellanby noticed dogs that were fed cod liver oil did not develop rickets and concluded vitamin A, or a closely associated factor, could prevent the disease. In 1922, Elmer McCollum tested modified cod liver oil in which the vitamin A had been destroyed. The modified oil cured the sick dogs, so McCollum concluded the factor in cod liver oil which cured rickets was distinct from vitamin A. He called it vitamin D because he thought it was the fourth vitamin to be named. It was not initially realized that vitamin D can be synthesized by humans (in the skin) through exposure to UV light, and therefore is technically not a vitamin, but rather can be considered to be a hormone.

In 1925, it was established that when 7-dehydrocholesterol is irradiated with light, a form of a fat-soluble substance is produced (now known as D₃). Alfred Fabian Hess stated: "Light equals vitamin D." Adolf Windaus, at the University of Göttingen in Germany, received the Nobel Prize in Chemistry in 1928 for his work on the constitution of sterols and their connection with vitamins. In 1929, a group at NIMR in Hampstead, London, were working on the structure of vitamin D, which was still unknown, as well as the structure of steroids. A meeting took place with J.B.S. Haldane, J.D. Bernal, and Dorothy Crowfoot to discuss possible structures, which contributed to bringing a team together. X-ray crystallography demonstrated the sterol molecules were flat, not as proposed by the German team led by Windaus. In 1932, Otto Rosenheim and Harold King published a paper putting forward structures for sterols and bile acids which found immediate acceptance. The informal academic collaboration between the team members Robert Benedict Bourdillon, Otto Rosenheim, Harold King, and Kenneth Callow was very productive and led to the isolation and characterization of vitamin D. At this time, the policy of the Medical Research Council was not to patent discoveries, believing the results of medical research should be open to everybody. In the 1930s, Windaus clarified further the chemical structure of vitamin D.

In 1923, American biochemist Harry Steenbock at the University of Wisconsin demonstrated that irradiation by ultraviolet light increased the vitamin D content of foods and other organic materials. After irradiating rodent food, Steenbock discovered the rodents were cured of rickets. Using US$300 of his own money, Steenbock patented his invention. His irradiation technique was used for foodstuffs, most notably for milk. By the expiration of his patent in 1945, rickets had been all but eliminated in the US.

In 1969, a specific binding protein for vitamin D called the vitamin D receptor was identified. Shortly thereafter, the conversion of vitamin D to calcifediol and then to calcitriol, the biologically active form, was confirmed. The photosynthesis of vitamin D₃ in skin via previtamin D₃ and its subsequent metabolism was described in 1980.

研究

800～1,000IUのビタミンD補給は安全であるが、血中濃度が50 ng/mL（125 nmol/L）を超えるような高濃度のビタミンD補給は副作用を引き起こす可能性がある。

The US Office of Dietary Supplements established a Vitamin D Initiative over 2004–18 to track current research and provide education to consumers. As of 2022, the role of vitamin D in the prevention and treatment of diabetes, glucose intolerance, hypertension, multiple sclerosis, and other medical conditions remains under preliminary research.

Some preliminary studies link low vitamin D levels with disease later in life. One meta-analysis found a decrease in mortality in elderly people. Another meta-analysis covering over 350,000 people concluded that vitamin D supplementation in unselected community-dwelling individuals does not reduce skeletal (total fracture) or non-skeletal outcomes (myocardial infarction, ischemic heart disease, stroke, cerebrovascular disease, cancer) by more than 15%, and that further research trials with similar design are unlikely to change these conclusions. As of 2022, there is insufficient evidence for an effect of vitamin D supplementation on the risk of cancer. A 2019 meta-analysis found a small increase in risk of stroke when calcium and vitamin D supplements were taken together.

COVID-19

「COVID-19 drug repurposing research/ja」および「COVID-19 misinformation/ja」も参照

2022年9月、米国国立衛生研究所は、COVID-19の予防や治療のためにビタミンDサプリメントを使用することに賛成または反対を推奨する十分な証拠がないとしている。英国国立医療技術評価機構（NICE）は、COVID-19の予防または治療のためだけにビタミンDサプリメントを人々に提供することを推奨していない。両機関とも、骨や筋肉の健康など他の理由によるビタミンD補給については、以前から確立されている推奨を継続するよう勧告している。両団体は、パンデミック期間中は日光浴の量が減るため、より多くの人がサプリメントを必要とするかもしれないと指摘している。

ビタミンD欠乏とCOVID-19の有害転帰との関連については、複数の研究のシステマティックレビューやメタアナリシスで述べられている。約200万人の成人を含む76の観察研究のデータを用いた最も大規模な解析では、ビタミンD欠乏または不足はCOVID-19に感染しやすく、重症のCOVID-19に罹患しやすく、オッズ比はそれぞれ1.5と1.9と有意に増加したが、これらの所見は偏りと異質性のリスクが高かった。死亡率は2倍高かったが、この解析はあまり頑健ではなかった。COVID-19の人は健康な人に比べて25(OH)D値が低い傾向があることを報告したそのうちの1つでは、健康上の転帰との関連については、研究の質が低いことや逆因果の可能性によって限界があると述べている。

ビタミンDまたはカルシフェジオールの経口補給の効果に関する3件の研究のメタアナリシスでは、補給なしの場合と比較して集中治療室（ICU）入室率が低い（オッズ比：0.36）が、死亡率には変化がないことが示された。COVID-19の治療に対するビタミンD補充が有効であるというエビデンスは非常に不確かである。彼らは、主に補充戦略、ビタミンD製剤（1つはカルシフェジオールを使用）、治療前の状態、報告された転帰が異なるため、対象となった3つの研究には臨床的、方法論的にかなりの異質性があることを発見した。別のメタアナリシスでは、カルシフェジオールの補充はICU入室を予防する効果があるかもしれないが、COVID-19患者における高用量のビタミンDの使用は確かなエビデンスに基づくものではないとしている。