Cytochrome P450/ja: Difference between revisions

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ほとんどのCYP酵素はモノオキシゲナーゼ活性を持つと推定されており、これまで研究されてきたほとんどの哺乳類のCYPがそうである（例えば、[[aromatase/ja|CYP19]]や[[Thromboxane-A synthase/ja|CYP5]]を除く）。[[gene/ja|遺伝子]]や[[genome sequencing/ja|ゲノムの配列決定]]は、酵素機能の[[biochemical/ja|生化学的]]特徴付けをはるかに凌駕しているが、機能が知られているCYPに近い[[homology (biology)/ja|相同性]]を持つ多くの遺伝子が見つかっており、機能性を知る手がかりとなっている。

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ヒト以外の動物で最もよく研究されるP450のクラスは、[[developmental biology|発達]]に関与するもの（例えば、[[retinoic acid/ja|レチノイン酸]]や[[hormone/ja|ホルモン]]代謝）、または毒性化合物（[[heterocyclic amine/ja|複素環アミン]]や[[polyaromatic hydrocarbons/ja|多芳香族炭化水素]]など）の代謝に関与するものである。多くの場合、近縁動物におけるP450の[[gene regulation/ja|遺伝子制御]]や[[enzyme function/ja|酵素機能]]に違いがあり、毒性化合物に対する感受性の違いを説明することができる（例：イヌはカフェインなどのキサンチンを代謝できない）。薬物の中には、異なる酵素を介して両方の種で代謝を受け、異なる代謝物を生じるものもあれば、ある種では代謝されるが別の種ではそのまま排泄されるものもある。このため、ある物質に対するある種の反応は、ヒトにおけるその物質の効果を示す信頼できる指標とはならない。サボテン腐敗の解毒に[[CYP28A1/ja|CYP28A1]]遺伝子の発現上昇を利用するソノラ砂漠のショウジョウバエの一種に''[[Drosophila mettleri/ja|Drosophila mettleri]]''がある。この種のハエは、宿主植物中の高レベルのアルカロイドにさらされることにより、この遺伝子のアップレギュレーションに適応した。

~~The classes of P450s most often investigated in non-human animals are those either involved in~~ [[developmental biology|~~development~~]] ~~(e.g.,~~ [[retinoic acid]] or [[hormone]] ~~metabolism) or involved in the metabolism of toxic compounds (such as~~ [[heterocyclic amine]]~~s or~~ [[polyaromatic hydrocarbons]]~~). Often there are differences in~~ [[gene regulation]] or [[enzyme function]] of P450s in related animals that explain observed differences in susceptibility to toxic compounds (ex. canines' inability to metabolize xanthines such as caffeine). Some drugs undergo metabolism in both species via different enzymes, resulting in different metabolites, while other drugs are metabolized in one species but excreted unchanged in another species. For this reason, one species's reaction to a substance is not a reliable indication of the substance's effects in humans. A species of Sonoran Desert Drosophila that uses an upregulated expression of the [[CYP28A1]] ~~gene for detoxification of cacti rot is~~ ''[[Drosophila mettleri]]''~~. Flies of this species have adapted an upregulation of this gene due to exposure of high levels of alkaloids in host plants.~~

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 ほとんどのCYP酵素はモノオキシゲナーゼ活性を持つと推定されており、これまで研究されてきたほとんどの哺乳類のCYPがそうである（例えば、[[aromatase/ja|CYP19]]や[[Thromboxane-A synthase/ja|CYP5]]を除く）。[[gene/ja|遺伝子]]や[[genome sequencing/ja|ゲノムの配列決定]]は、酵素機能の[[biochemical/ja|生化学的]]特徴付けをはるかに凌駕しているが、機能が知られているCYPに近い[[homology (biology)/ja|相同性]]を持つ多くの遺伝子が見つかっており、機能性を知る手がかりとなっている。
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+ヒト以外の動物で最もよく研究されるP450のクラスは、[[developmental biology|発達]]に関与するもの（例えば、[[retinoic acid/ja|レチノイン酸]]や[[hormone/ja|ホルモン]]代謝）、または毒性化合物（[[heterocyclic amine/ja|複素環アミン]]や[[polyaromatic hydrocarbons/ja|多芳香族炭化水素]]など）の代謝に関与するものである。多くの場合、近縁動物におけるP450の[[gene regulation/ja|遺伝子制御]]や[[enzyme function/ja|酵素機能]]に違いがあり、毒性化合物に対する感受性の違いを説明することができる（例：イヌはカフェインなどのキサンチンを代謝できない）。薬物の中には、異なる酵素を介して両方の種で代謝を受け、異なる代謝物を生じるものもあれば、ある種では代謝されるが別の種ではそのまま排泄されるものもある。このため、ある物質に対するある種の反応は、ヒトにおけるその物質の効果を示す信頼できる指標とはならない。サボテン腐敗の解毒に[[CYP28A1/ja|CYP28A1]]遺伝子の発現上昇を利用するソノラ砂漠のショウジョウバエの一種に''[[Drosophila mettleri/ja|Drosophila mettleri]]''がある。この種のハエは、宿主植物中の高レベルのアルカロイドにさらされることにより、この遺伝子のアップレギュレーションに適応した。
-The classes of P450s most often investigated in non-human animals are those either involved in [[developmental biology|development]] (e.g., [[retinoic acid]] or [[hormone]] metabolism) or involved in the metabolism of toxic compounds (such as [[heterocyclic amine]]s or [[polyaromatic hydrocarbons]]). Often there are differences in [[gene regulation]] or [[enzyme function]] of P450s in related animals that explain observed differences in susceptibility to toxic compounds (ex. canines' inability to metabolize xanthines such as caffeine). Some drugs undergo metabolism in both species via different enzymes, resulting in different metabolites, while other drugs are metabolized in one species but excreted unchanged in another species. For this reason, one species's reaction to a substance is not a reliable indication of the substance's effects in humans. A species of Sonoran Desert Drosophila that uses an upregulated expression of the [[CYP28A1]] gene for detoxification of cacti rot is ''[[Drosophila mettleri]]''. Flies of this species have adapted an upregulation of this gene due to exposure of high levels of alkaloids in host plants.
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