Metformin/ja: Difference between revisions

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肝グルコース産生に対するメトホルミンの抑制効果には、AMPKの活性化が必要であった。AMPKは、インスリンシグナル伝達、全身のエネルギーバランス、グルコースと[[lipid/ja|脂肪]]の代謝において重要な役割を果たす酵素である。AMPKの活性化は、[[small heterodimer partner/ja|スモールヘテロダイマーパートナー]]の発現増加に必要であり、その結果、肝グルコネーシス遺伝子[[phosphoenolpyruvate carboxykinase/ja|ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ]]および[[glucose 6-phosphatase/ja|グルコース6-ホスファターゼ]]の[[gene expression/ja|発現]]が阻害された。メトホルミンは、AMPKアゴニストとして[[AICA ribonucleotide/ja|AICAリボヌクレオチド]]とともに研究において頻繁に使用されている。メトホルミンは、[[cytosol/ja|細胞質]]の[[adenosine monophosphate/ja|アデノシン一リン酸]]（AMP）濃度を上昇させる（総AMPまたは総AMP/[[adenosine triphosphate/ja|アデノシン三リン酸]]の変化とは異なる）。メトホルミンは、サイクリックAMP産生を阻害し、[[グルカゴン]]の作用を阻害し、それによって空腹時グルコースレベルを低下させる。メトホルミンはまた、糖尿病マウスの糞便微生物群集プロフィールの大きな変化を誘導し、これはおそらく[[glucagon-like peptide-1/ja|グルカゴン様ペプチド-1]]分泌への影響を通してその作用様式に寄与している可能性がある。

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肝グルコース産生抑制に加えて、メトホルミンはインスリン感受性を高め、末梢での[[glucose uptake/ja|グルコース取り込み]]を（[[GLUT4/ja|GLUT4]]エンハンサー因子のリン酸化を誘導することによって）促進し、インスリンによる[[fatty acid metabolism/ja|脂肪酸酸化]]の抑制を減少させ、[[gastrointestinal tract/ja|消化管]]からのグルコースの吸収を減少させる。末梢でのグルコース利用の増加は、インスリン受容体へのインスリン結合の改善によるものと考えられる。メトホルミン治療後のインスリン結合の増加は、2型糖尿病患者においても証明されている。

~~In addition to suppressing hepatic glucose production, metformin increases insulin sensitivity, enhances peripheral~~ [[glucose uptake]] ~~(by inducing the phosphorylation of~~ [[GLUT4]] ~~enhancer factor), decreases insulin-induced suppression of~~ [[fatty acid metabolism|~~fatty acid oxidation~~]]~~, and decreases the absorption of glucose from the~~ [[gastrointestinal tract]]. Increased peripheral use of glucose may be due to improved insulin binding to insulin receptors. The increase in insulin binding after metformin treatment has also been demonstrated in patients with type{{nbsp}}2 diabetes.

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 肝グルコース産生に対するメトホルミンの抑制効果には、AMPKの活性化が必要であった。AMPKは、インスリンシグナル伝達、全身のエネルギーバランス、グルコースと[[lipid/ja|脂肪]]の代謝において重要な役割を果たす酵素である。AMPKの活性化は、[[small heterodimer partner/ja|スモールヘテロダイマーパートナー]]の発現増加に必要であり、その結果、肝グルコネーシス遺伝子[[phosphoenolpyruvate carboxykinase/ja|ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ]]および[[glucose 6-phosphatase/ja|グルコース6-ホスファターゼ]]の[[gene expression/ja|発現]]が阻害された。メトホルミンは、AMPKアゴニストとして[[AICA ribonucleotide/ja|AICAリボヌクレオチド]]とともに研究において頻繁に使用されている。メトホルミンは、[[cytosol/ja|細胞質]]の[[adenosine monophosphate/ja|アデノシン一リン酸]]（AMP）濃度を上昇させる（総AMPまたは総AMP/[[adenosine triphosphate/ja|アデノシン三リン酸]]の変化とは異なる）。メトホルミンは、サイクリックAMP産生を阻害し、[[グルカゴン]]の作用を阻害し、それによって空腹時グルコースレベルを低下させる。メトホルミンはまた、糖尿病マウスの糞便微生物群集プロフィールの大きな変化を誘導し、これはおそらく[[glucagon-like peptide-1/ja|グルカゴン様ペプチド-1]]分泌への影響を通してその作用様式に寄与している可能性がある。
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+肝グルコース産生抑制に加えて、メトホルミンはインスリン感受性を高め、末梢での[[glucose uptake/ja|グルコース取り込み]]を（[[GLUT4/ja|GLUT4]]エンハンサー因子のリン酸化を誘導することによって）促進し、インスリンによる[[fatty acid metabolism/ja|脂肪酸酸化]]の抑制を減少させ、[[gastrointestinal tract/ja|消化管]]からのグルコースの吸収を減少させる。末梢でのグルコース利用の増加は、インスリン受容体へのインスリン結合の改善によるものと考えられる。メトホルミン治療後のインスリン結合の増加は、2型糖尿病患者においても証明されている。
-In addition to suppressing hepatic glucose production, metformin increases insulin sensitivity, enhances peripheral [[glucose uptake]] (by inducing the phosphorylation of [[GLUT4]] enhancer factor), decreases insulin-induced suppression of [[fatty acid metabolism|fatty acid oxidation]], and decreases the absorption of glucose from the [[gastrointestinal tract]]. Increased peripheral use of glucose may be due to improved insulin binding to insulin receptors. The increase in insulin binding after metformin treatment has also been demonstrated in patients with type{{nbsp}}2 diabetes.
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