Metformin/ja: Difference between revisions

Line 189:

メトホルミンは、ほとんどの人に無欲作用を及ぼし、カロリー摂取を減少させる。メトホルミンは、肝臓での[[gluconeogenesis/ja|糖新生]]（グルコース産生）を減少させる。メトホルミンは、[[pituitary gland/ja|下垂体]]からの[[growth hormone/ja|成長ホルモン]]、[[adrenocorticotropic hormone/ja|副腎皮質刺激ホルモン]]、[[follicle stimulating hormone/ja|卵胞刺激ホルモン]]の基礎分泌、および[[proopiomelanocortin/ja|プロオピオメラノコルチン]]の発現を阻害し、このことが、肝臓、骨格筋、内皮、脂肪組織、および卵巣を含む組織に対する複数の作用を有するインスリン感作作用の一因となっている。平均的な2型糖尿病患者は、正常の3倍の糖新生速度を持っている。メトホルミンの治療は、これを3分の1以上減少させる。

~~<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">~~

肝グルコース産生に対するメトホルミンの抑制効果には、AMPKの活性化が必要であった。AMPKは、インスリンシグナル伝達、全身のエネルギーバランス、グルコースと[[lipid/ja|脂肪]]の代謝において重要な役割を果たす酵素である。AMPKの活性化は、[[small heterodimer partner/ja|スモールヘテロダイマーパートナー]]の発現増加に必要であり、その結果、肝グルコネーシス遺伝子[[phosphoenolpyruvate carboxykinase/ja|ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ]]および[[glucose 6-phosphatase/ja|グルコース6-ホスファターゼ]]の[[gene expression/ja|発現]]が阻害された。メトホルミンは、AMPKアゴニストとして[[AICA ribonucleotide/ja|AICAリボヌクレオチド]]とともに研究において頻繁に使用されている。メトホルミンは、[[cytosol/ja|細胞質]]の[[adenosine monophosphate/ja|アデノシン一リン酸]]（AMP）濃度を上昇させる（総AMPまたは総AMP/[[adenosine triphosphate/ja|アデノシン三リン酸]]の変化とは異なる）。メトホルミンは、サイクリックAMP産生を阻害し、[[グルカゴン]]の作用を阻害し、それによって空腹時グルコースレベルを低下させる。メトホルミンはまた、糖尿病マウスの糞便微生物群集プロフィールの大きな変化を誘導し、これはおそらく[[glucagon-like peptide-1/ja|グルカゴン様ペプチド-1]]分泌への影響を通してその作用様式に寄与している可能性がある。

Activation of AMPK was required for metformin's inhibitory effect on liver glucose production. AMPK is an enzyme that plays an important role in insulin signaling, whole-body energy balance, and the metabolism of glucose and [[lipid|~~fats~~]]~~. AMPK activation is required for an increase in the expression of~~ [[small heterodimer partner~~]], which in turn inhibited the [[gene expression~~|~~expression~~]] ~~of the hepatic gluconeogenic genes~~ [[phosphoenolpyruvate carboxykinase]] ~~and~~ [[glucose 6-phosphatase]]~~. Metformin is frequently used in research along with~~ [[AICA ribonucleotide]] ~~as an AMPK agonist. The mechanism by which biguanides increase the activity of AMPK remains uncertain: metformin increases the concentration of~~ [[cytosol]]ic [[adenosine monophosphate]] ~~(AMP) (as opposed to a change in total AMP or total AMP~~/[[adenosine triphosphate]]~~) which could activate AMPK allosterically at high levels; a newer theory involves binding to [[PEN-2]]. Metformin inhibits cyclic AMP production, blocking the action of~~ [[~~glucagon~~]], and thereby reducing fasting glucose levels. Metformin also induces a profound shift in the faecal microbial community profile in diabetic mice, and this may contribute to its mode of action possibly through an effect on [[glucagon-like peptide-1]] ~~secretion.~~

~~</div>~~

@@ Line 189: / Line 189: @@
 メトホルミンは、ほとんどの人に無欲作用を及ぼし、カロリー摂取を減少させる。メトホルミンは、肝臓での[[gluconeogenesis/ja|糖新生]]（グルコース産生）を減少させる。メトホルミンは、[[pituitary gland/ja|下垂体]]からの[[growth hormone/ja|成長ホルモン]]、[[adrenocorticotropic hormone/ja|副腎皮質刺激ホルモン]]、[[follicle stimulating hormone/ja|卵胞刺激ホルモン]]の基礎分泌、および[[proopiomelanocortin/ja|プロオピオメラノコルチン]]の発現を阻害し、このことが、肝臓、骨格筋、内皮、脂肪組織、および卵巣を含む組織に対する複数の作用を有するインスリン感作作用の一因となっている。平均的な2型糖尿病患者は、正常の3倍の糖新生速度を持っている。メトホルミンの治療は、これを3分の1以上減少させる。
-<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
+肝グルコース産生に対するメトホルミンの抑制効果には、AMPKの活性化が必要であった。AMPKは、インスリンシグナル伝達、全身のエネルギーバランス、グルコースと[[lipid/ja|脂肪]]の代謝において重要な役割を果たす酵素である。AMPKの活性化は、[[small heterodimer partner/ja|スモールヘテロダイマーパートナー]]の発現増加に必要であり、その結果、肝グルコネーシス遺伝子[[phosphoenolpyruvate carboxykinase/ja|ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ]]および[[glucose 6-phosphatase/ja|グルコース6-ホスファターゼ]]の[[gene expression/ja|発現]]が阻害された。メトホルミンは、AMPKアゴニストとして[[AICA ribonucleotide/ja|AICAリボヌクレオチド]]とともに研究において頻繁に使用されている。メトホルミンは、[[cytosol/ja|細胞質]]の[[adenosine monophosphate/ja|アデノシン一リン酸]]（AMP）濃度を上昇させる（総AMPまたは総AMP/[[adenosine triphosphate/ja|アデノシン三リン酸]]の変化とは異なる）。メトホルミンは、サイクリックAMP産生を阻害し、[[グルカゴン]]の作用を阻害し、それによって空腹時グルコースレベルを低下させる。メトホルミンはまた、糖尿病マウスの糞便微生物群集プロフィールの大きな変化を誘導し、これはおそらく[[glucagon-like peptide-1/ja|グルカゴン様ペプチド-1]]分泌への影響を通してその作用様式に寄与している可能性がある。
-Activation of AMPK was required for metformin's inhibitory effect on liver glucose production. AMPK is an enzyme that plays an important role in insulin signaling, whole-body energy balance, and the metabolism of glucose and [[lipid|fats]]. AMPK activation is required for an increase in the expression of [[small heterodimer partner]], which in turn inhibited the [[gene expression|expression]] of the hepatic gluconeogenic genes [[phosphoenolpyruvate carboxykinase]] and [[glucose 6-phosphatase]]. Metformin is frequently used in research along with [[AICA ribonucleotide]] as an AMPK agonist. The mechanism by which biguanides increase the activity of AMPK remains uncertain: metformin increases the concentration of [[cytosol]]ic [[adenosine monophosphate]] (AMP) (as opposed to a change in total AMP or total AMP/[[adenosine triphosphate]]) which could activate AMPK allosterically at high levels; a newer theory involves binding to [[PEN-2]]. Metformin inhibits cyclic AMP production, blocking the action of [[glucagon]], and thereby reducing fasting glucose levels. Metformin also induces a profound shift in the faecal microbial community profile in diabetic mice, and this may contribute to its mode of action possibly through an effect on [[glucagon-like peptide-1]] secretion.
-</div>
 <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">