Diabetic nephropathy/ja: Difference between revisions

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血行動態の要因としては、全身圧や糸球体内圧の上昇、RAASの過剰活性化などが挙げられる。研究によると、糖尿病では様々な因子がRAASを刺激し、これは糖尿病性腎症の病態生理学において最も重要な経路の一つである。濾過されたグルコースの負荷が高くなるため、近位尿細管ではナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）の発現が亢進し、ナトリウムとグルコースを共輸送して循環に戻す。その結果、遠位尿細管の黄斑部への塩化ナトリウムの供給が減少し、レニンの放出が促進され、RAASが過剰に活性化される。濾過過多はDNの最も初期の特徴の一つである。濾過亢進を引き起こす機序はいくつか提唱されている。これらの機序の1つは、糸球体が肥大するにつれて濾過表面積が増大することである。もう1つの可能性のある機序は、糖尿病性腎症における血管制御の異常により、求心性糸球体動脈抵抗が減少し、遠心性糸球体動脈抵抗が増加することで、腎血流量（RBF）と糸球体濾過量（GFR）が純増することである。糸球体過濾過とRAASの異常な調節は糸球体内圧の上昇を招き、内皮細胞、メサンギウム細胞、ポドサイトにストレスを与える。これが高血糖の代謝作用による機能障害を悪化させる。

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代謝因子には[[advanced glycation end-products/ja|糖化最終生成物]]（AGEs）の形成があり、心血管合併症を含む糖尿病の合併症の多くの病態生理学において中心的な役割を担っている。AGEsは、還元糖（この場合はグルコース）が、タンパク質、脂質、核酸に結合しているアミン基（主にリジンやアルギニン）と非酵素的に反応して形成される化学基である。これらの[[glycation/ja|糖化]]生成物は血管壁のコラーゲンのタンパク質上に蓄積し、架橋したAGEsの不可逆的複合体を形成する。AGEsがその効果を発揮する重要な方法の一つは、受容体を介したメカニズムであり、最も重要なものは、高度糖化最終産物受容体（RAGE）によるものである。RAGEは、マクロファージ、内皮細胞、腎メサンギウム細胞、糸球体のポドサイトなど、多くの種類の細胞に存在するシグナル伝達受容体である。RAGE受容体にAGEsが結合すると、細胞質の活性酸素（ROS）の産生が促進され、プロテインキナーゼC（PKC）、NF-κB、成長因子TGF-Bや血管内皮成長因子（VEGF）の活性化などの細胞内分子が刺激される。これらの因子は、起こる血行動態の変化とともに、ポドサイトの傷害、酸化ストレス、炎症、線維化を引き起こす。傷害が悪化すると、腎機能が低下し、糸球体基底膜（GBM）の透過性が増し、濾過効率が低下する。これは腎機能の着実な低下を伴う。

~~Metabolic factors include the formation of~~ [[advanced glycation end-~~product~~]]s (AGEs), which have a central role in the pathophysiology of many of the complications of diabetes mellitus, including cardiovascular complications. AGEs are chemical groups that form when a reducing sugar (glucose in this case) reacts non-enzymatically with an amine group, predominantly lysine and arginine, which are attached on proteins, lipids and nucleic acids. These [[glycation]] ~~products accumulate on the proteins of vessel wall collagen, forming an irreversible complex of cross~~-~~linked AGEs. An important way AGEs exert their effect is through a receptor~~-mediated mechanism, most importantly by the receptor for advanced glycation end products (RAGE). RAGE is a signal transduction receptor found on a number of cell types including macrophages, endothelial cells, renal mesangial cells and podocytes in the glomerulus. Bindings of AGEs to RAGE receptors enhances production of cytosolic Reactive Oxygen Species (ROS) as well as stimulates intracellular molecules such as Protein Kinase C (PKC), NF-κB and the activation of growth factors TGF-B and vascular endothelial growth factor (VEGF). These factors, along with the hemodynamic changes that occur, lead to podocyte injury, oxidative stress, inflammation and fibrosis. As injury worsens, kidney function decreases and glomerular basement membrane (GBM) become more permeable and less efficient at filtration. This is accompanied by a steady decline in kidney function.

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 血行動態の要因としては、全身圧や糸球体内圧の上昇、RAASの過剰活性化などが挙げられる。研究によると、糖尿病では様々な因子がRAASを刺激し、これは糖尿病性腎症の病態生理学において最も重要な経路の一つである。濾過されたグルコースの負荷が高くなるため、近位尿細管ではナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）の発現が亢進し、ナトリウムとグルコースを共輸送して循環に戻す。その結果、遠位尿細管の黄斑部への塩化ナトリウムの供給が減少し、レニンの放出が促進され、RAASが過剰に活性化される。濾過過多はDNの最も初期の特徴の一つである。濾過亢進を引き起こす機序はいくつか提唱されている。これらの機序の1つは、糸球体が肥大するにつれて濾過表面積が増大することである。もう1つの可能性のある機序は、糖尿病性腎症における血管制御の異常により、求心性糸球体動脈抵抗が減少し、遠心性糸球体動脈抵抗が増加することで、腎血流量（RBF）と糸球体濾過量（GFR）が純増することである。糸球体過濾過とRAASの異常な調節は糸球体内圧の上昇を招き、内皮細胞、メサンギウム細胞、ポドサイトにストレスを与える。これが高血糖の代謝作用による機能障害を悪化させる。
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+代謝因子には[[advanced glycation end-products/ja|糖化最終生成物]]（AGEs）の形成があり、心血管合併症を含む糖尿病の合併症の多くの病態生理学において中心的な役割を担っている。AGEsは、還元糖（この場合はグルコース）が、タンパク質、脂質、核酸に結合しているアミン基（主にリジンやアルギニン）と非酵素的に反応して形成される化学基である。これらの[[glycation/ja|糖化]]生成物は血管壁のコラーゲンのタンパク質上に蓄積し、架橋したAGEsの不可逆的複合体を形成する。AGEsがその効果を発揮する重要な方法の一つは、受容体を介したメカニズムであり、最も重要なものは、高度糖化最終産物受容体（RAGE）によるものである。RAGEは、マクロファージ、内皮細胞、腎メサンギウム細胞、糸球体のポドサイトなど、多くの種類の細胞に存在するシグナル伝達受容体である。RAGE受容体にAGEsが結合すると、細胞質の活性酸素（ROS）の産生が促進され、プロテインキナーゼC（PKC）、NF-κB、成長因子TGF-Bや血管内皮成長因子（VEGF）の活性化などの細胞内分子が刺激される。これらの因子は、起こる血行動態の変化とともに、ポドサイトの傷害、酸化ストレス、炎症、線維化を引き起こす。傷害が悪化すると、腎機能が低下し、糸球体基底膜（GBM）の透過性が増し、濾過効率が低下する。これは腎機能の着実な低下を伴う。
-Metabolic factors include the formation of [[advanced glycation end-product]]s (AGEs), which have a central role in the pathophysiology of many of the complications of diabetes mellitus, including cardiovascular complications. AGEs are chemical groups that form when a reducing sugar (glucose in this case) reacts non-enzymatically with an amine group, predominantly lysine and arginine, which are attached on proteins, lipids and nucleic acids. These [[glycation]] products accumulate on the proteins of vessel wall collagen, forming an irreversible complex of cross-linked AGEs. An important way AGEs exert their effect is through a receptor-mediated mechanism, most importantly by the receptor for advanced glycation end products (RAGE). RAGE is a signal transduction receptor found on a number of cell types including macrophages, endothelial cells, renal mesangial cells and podocytes in the glomerulus. Bindings of AGEs to RAGE receptors enhances production of cytosolic Reactive Oxygen Species (ROS) as well as stimulates intracellular molecules such as Protein Kinase C (PKC), NF-κB and the activation of growth factors TGF-B and vascular endothelial growth factor (VEGF). These factors, along with the hemodynamic changes that occur, lead to podocyte injury, oxidative stress, inflammation and fibrosis. As injury worsens, kidney function decreases and glomerular basement membrane (GBM) become more permeable and less efficient at filtration. This is accompanied by a steady decline in kidney function.
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