Niacin/ja: Difference between revisions

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ナイアシンは、低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）、超低比重リポ蛋白コレステロール（VLDL-C）、[[lipoprotein(a)/ja|リポ蛋白（a）]]および[[triglycerides/ja|トリグリセリド]]の合成を減少させ、[[high-density lipoprotein/ja|高比重リポ蛋白]]コレステロール（HDL-C）を増加させる。ナイアシンの脂質治療効果は、部分的には[[hydroxycarboxylic acid receptor 2/ja|ヒドロキシカルボン酸受容体2]]（HCA<sub>2</sub>）および[[hydroxycarboxylic acid receptor 3/ja|ヒドロキシカルボン酸受容体3]]（HCA<sub>3</sub>）を含む[[G protein-coupled receptor/ja|Gタンパク質共役受容体]]の活性化を介する。HCA<sub>2</sub>とHCA<sub>3</sub>は[[cyclic adenosine monophosphate/ja|環状アデノシン一リン酸]]（cAMP）産生を阻害するため、体脂肪からの遊離[[fatty acids/ja|脂肪酸]]（FFA）の放出を抑制し、問題の血中脂質を合成するために肝臓が利用できる量を減少させる。遊離脂肪酸の減少はまた、肝臓の[[apolipoprotein C3/ja|アポリポタンパク質C3]]と[[PPARGC1B/ja|PPARgコアクチベーター-1b]]の発現を抑制するため、VLDL-Cのターンオーバーを増加させ、その産生を減少させる。ナイアシンはまた、トリグリセリド合成の重要な酵素である[[diacylglycerol O-acyltransferase 2/ja|ジアシルグリセロールO-アシルトランスフェラーゼ2]]（DGAT2）の働きを直接阻害する。

~~<div lang="en" dir="ltr" class="mw~~-~~content~~-~~ltr">~~

ナイアシンがHDL-Cを増加させるメカニズムは完全には解明されていないが、様々な方法で起こっているようである。ナイアシンは、HDL-Cの構成成分であるこのタンパク質の分解を阻害することにより、[[apolipoprotein A1/ja|アポリポタンパク質A1]]レベルを上昇させる。また、[[cholesterol ester transfer protein/ja|コレステロールエステル転移タンパク質]]（CETP）遺伝子の産生を抑制することにより、HDL-Cの肝への取り込みを阻害する。単球やマクロファージの[[ABCA1/ja|ABCA1トランスポーター]]を刺激し、[[Downregulation and upregulation/ja|アップレギュレーション]]する。[[peroxisome proliferator-activated receptor gamma/ja|ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γ]]を刺激し、逆コレステロール輸送をもたらす。

~~The mechanism behind niacin increasing HDL-C is not totally understood, but seems to occur in various ways. Niacin increases~~ [[apolipoprotein A1]] ~~levels by inhibiting the breakdown of this protein, which is a component of HDL-C. It also inhibits HDL-C hepatic uptake by suppressing production of the~~ [[cholesterol ester transfer protein]] ~~(CETP) gene. It stimulates the~~ [[ABCA1|~~ABCA1 transporter~~]] ~~in monocytes and macrophages and~~ [[Downregulation and upregulation|~~upregulates~~]] [[peroxisome proliferator-activated receptor gamma]]~~, resulting in reverse cholesterol transport.~~

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~~<div lang~~=~~"en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">~~

===スタチン系薬剤との併用====

===~~Combined with statins~~===

徐放性ナイアシンは[[lovastatin/ja|ロバスタチン]]（アドビコール）、および[[simvastatin/ja|シンバスタチン]]（シムコール）と処方薬物として併用された。ナイアシン/ロバスタチンの併用は2001年に米国[[Food and Drug Administration/ja|食品医薬品局]]（FDA）によって承認された。ナイアシンとシンバスタチンの併用は2008年にFDAによって承認された。その後、これらのナイアシンとスタチン療法を用いた大規模なアウトカム試験では、ナイアシンのスタチン単独療法を上回る有益性を示すことはできなかった。FDAは2016年に両薬物の承認を取り下げた。その理由は次の通りである： "複数の大規模な心血管アウトカム試験から得られた集合的なエビデンスに基づき、スタチン治療患者におけるトリグリセリド値の薬物による低下および／またはHDL-コレステロール値の上昇が心血管イベントリスクの低下をもたらすという結論を、科学的エビデンスの総体がもはや支持しないとFDAは結論づけた。" 製薬会社は薬物を中止した。

~~Extended release niacin was combined with~~ [[lovastatin]] ~~(Advicor), and with~~ [[simvastatin]] ~~(Simcor), as prescription drug combinations. The combination niacin~~/~~lovastatin was approved by the U.S.~~ [[Food and Drug Administration]] (FDA) in 2001. The combination niacin/simvastatin was approved by the FDA in 2008. Subsequently, large outcome trials using these niacin and statin therapies were unable to demonstrate incremental benefit of niacin beyond statin therapy alone. The FDA withdrew approval of both drugs in 2016. The reason given: "Based on the collective evidence from several large cardiovascular outcome trials, the Agency has concluded that the totality of the scientific evidence no longer supports the conclusion that a drug-induced reduction in triglyceride levels and/or increase in HDL-cholesterol levels in statin-~~treated patients results in a reduction in the risk of cardiovascular events.~~" ~~The drug company discontinued the drugs.~~

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 ナイアシンは、低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）、超低比重リポ蛋白コレステロール（VLDL-C）、[[lipoprotein(a)/ja|リポ蛋白（a）]]および[[triglycerides/ja|トリグリセリド]]の合成を減少させ、[[high-density lipoprotein/ja|高比重リポ蛋白]]コレステロール（HDL-C）を増加させる。ナイアシンの脂質治療効果は、部分的には[[hydroxycarboxylic acid receptor 2/ja|ヒドロキシカルボン酸受容体2]]（HCA<sub>2</sub>）および[[hydroxycarboxylic acid receptor 3/ja|ヒドロキシカルボン酸受容体3]]（HCA<sub>3</sub>）を含む[[G protein-coupled receptor/ja|Gタンパク質共役受容体]]の活性化を介する。HCA<sub>2</sub>とHCA<sub>3</sub>は[[cyclic adenosine monophosphate/ja|環状アデノシン一リン酸]]（cAMP）産生を阻害するため、体脂肪からの遊離[[fatty acids/ja|脂肪酸]]（FFA）の放出を抑制し、問題の血中脂質を合成するために肝臓が利用できる量を減少させる。遊離脂肪酸の減少はまた、肝臓の[[apolipoprotein C3/ja|アポリポタンパク質C3]]と[[PPARGC1B/ja|PPARgコアクチベーター-1b]]の発現を抑制するため、VLDL-Cのターンオーバーを増加させ、その産生を減少させる。ナイアシンはまた、トリグリセリド合成の重要な酵素である[[diacylglycerol O-acyltransferase 2/ja|ジアシルグリセロールO-アシルトランスフェラーゼ2]]（DGAT2）の働きを直接阻害する。
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+ナイアシンがHDL-Cを増加させるメカニズムは完全には解明されていないが、様々な方法で起こっているようである。ナイアシンは、HDL-Cの構成成分であるこのタンパク質の分解を阻害することにより、[[apolipoprotein A1/ja|アポリポタンパク質A1]]レベルを上昇させる。また、[[cholesterol ester transfer protein/ja|コレステロールエステル転移タンパク質]]（CETP）遺伝子の産生を抑制することにより、HDL-Cの肝への取り込みを阻害する。単球やマクロファージの[[ABCA1/ja|ABCA1トランスポーター]]を刺激し、[[Downregulation and upregulation/ja|アップレギュレーション]]する。[[peroxisome proliferator-activated receptor gamma/ja|ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γ]]を刺激し、逆コレステロール輸送をもたらす。
-The mechanism behind niacin increasing HDL-C is not totally understood, but seems to occur in various ways. Niacin increases [[apolipoprotein A1]] levels by inhibiting the breakdown of this protein, which is a component of HDL-C. It also inhibits HDL-C hepatic uptake by suppressing production of the [[cholesterol ester transfer protein]] (CETP) gene. It stimulates the [[ABCA1|ABCA1 transporter]] in monocytes and macrophages and [[Downregulation and upregulation|upregulates]] [[peroxisome proliferator-activated receptor gamma]], resulting in reverse cholesterol transport.
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+===スタチン系薬剤との併用====
-===Combined with statins===
+徐放性ナイアシンは[[lovastatin/ja|ロバスタチン]]（アドビコール）、および[[simvastatin/ja|シンバスタチン]]（シムコール）と処方薬物として併用された。ナイアシン/ロバスタチンの併用は2001年に米国[[Food and Drug Administration/ja|食品医薬品局]]（FDA）によって承認された。ナイアシンとシンバスタチンの併用は2008年にFDAによって承認された。その後、これらのナイアシンとスタチン療法を用いた大規模なアウトカム試験では、ナイアシンのスタチン単独療法を上回る有益性を示すことはできなかった。FDAは2016年に両薬物の承認を取り下げた。その理由は次の通りである： "複数の大規模な心血管アウトカム試験から得られた集合的なエビデンスに基づき、スタチン治療患者におけるトリグリセリド値の薬物による低下および／またはHDL-コレステロール値の上昇が心血管イベントリスクの低下をもたらすという結論を、科学的エビデンスの総体がもはや支持しないとFDAは結論づけた。" 製薬会社は薬物を中止した。
-Extended release niacin was combined with [[lovastatin]] (Advicor), and with [[simvastatin]] (Simcor), as prescription drug combinations. The combination niacin/lovastatin was approved by the U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA) in 2001. The combination niacin/simvastatin was approved by the FDA in 2008. Subsequently, large outcome trials using these niacin and statin therapies were unable to demonstrate incremental benefit of niacin beyond statin therapy alone. The FDA withdrew approval of both drugs in 2016. The reason given: "Based on the collective evidence from several large cardiovascular outcome trials, the Agency has concluded that the totality of the scientific evidence no longer supports the conclusion that a drug-induced reduction in triglyceride levels and/or increase in HDL-cholesterol levels in statin-treated patients results in a reduction in the risk of cardiovascular events." The drug company discontinued the drugs.
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