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| プロホルモンの中には、ホルモン発現を抑制する目的で、不活性ペプチドホルモン以外の構造を含むものがある。例えば、プロインスリンにはC-ペプチドと呼ばれる非ホルモン鎖が余分に含まれており、2本のインスリンペプチド鎖を結合させている。このC-ペプチドは、両鎖の末端、具体的には細胞内のホルモン発現レセプターと結合する部位であると提唱されているCドメイン接合部に結合することにより、両鎖を不活性に保つように設計されている。このような制約があるにもかかわらず、C-ペプチドはプロインスリン鎖を折りたたみ、後でプロホルモン変換酵素によって切断される接合末端にアクセスできるようにする。インスリンをうまく産生するためには、C-ペプチドを含むプロインスリン鎖の折りたたみが、プロインスリンの適切な切断に不可欠なのである。 | | プロホルモンの中には、ホルモン発現を抑制する目的で、不活性ペプチドホルモン以外の構造を含むものがある。例えば、プロインスリンにはC-ペプチドと呼ばれる非ホルモン鎖が余分に含まれており、2本のインスリンペプチド鎖を結合させている。このC-ペプチドは、両鎖の末端、具体的には細胞内のホルモン発現レセプターと結合する部位であると提唱されているCドメイン接合部に結合することにより、両鎖を不活性に保つように設計されている。このような制約があるにもかかわらず、C-ペプチドはプロインスリン鎖を折りたたみ、後でプロホルモン変換酵素によって切断される接合末端にアクセスできるようにする。インスリンをうまく産生するためには、C-ペプチドを含むプロインスリン鎖の折りたたみが、プロインスリンの適切な切断に不可欠なのである。 |
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| | == 機能{{Anchor|Function}} == |
| == Function == | | プロホルモンは、通常活性のあるタンパク質を不活性ペプチド鎖として輸送、貯蔵することを可能にするが、自然界では、細胞のタンパク質合成過程における安定した中間体として見出されることの方がはるかに多い。例えば、プロインスリンは、細胞のリボソームで産生され、プロインスリンとしてゴルジ体に運ばれ、ゴルジ体に到達した直後にインスリンに変換される。また、主にインスリンとして貯蔵される。 |
| Prohormones allow for transport and storage of usually-active proteins as inactive peptide chains, though they are much more commonly found in nature as a stable intermediate in the protein-synthesizing process of the cell. Proinsulin, for example, is seen in nature as a brief precursor to insulin, as it is produced on the ribosomes of the cell, transported to the Golgi apparatus as proinsulin, then is converted to insulin immediately after reaching the Golgi apparatus. It is also primarily stored as insulin.
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| | しかし、他の不活性タンパク質は、カルシフェロールとしても知られる[[vitamin D/ja|ビタミンD]]のように、プロホルモンの形で移動する。 |
| However, other inactive proteins travel in their prohormone form, such as [[vitamin D]], also known as calciferol, which can be produced by the human body via sunlight.
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| | プロホルモンからホルモンへの変換の主要な制御因子は[[prohormone convertase/ja|プロホルモン変換酵素]]である。ゴルジ体に存在し、ペプチドホルモンを互いに分離するためにエンドプロテアーゼ切断を行い、不活性ペプチドが活性タンパク質になるのを妨げる伸長したアミノ酸残基を除去する。このような役割のため、プロホルモン変換酵素は、体内でホルモン効果を発揮しない不活性タンパク質を、ホルモン効果を発揮する完全活性タンパク質に変化させる能力を持ち、体内のホルモン含量を調節する決定要因の一つとなっている。 |
| The main regulator of prohormone to hormone conversion is [[prohormone convertase]]. Located in the Golgi apparatus, it uses endoproteolytic cleavage to separate peptide hormones from each other and removes extended amino acid residues that hinder the inactive peptides from being active proteins. Because of this role, prohormone convertase is one of the deciding factors for regulation of hormone content in the body, as it has the ability to change an inactive protein with unsubstantial hormonal effect on the body, to a fully active protein with a meaningful hormonal effect.
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| | [[peptide hormone/ja|ペプチドホルモン]]の場合、プロホルモンからホルモンへの変換過程（[[Protein precursor/ja|プロタンパク質]]から[[protein/ja|タンパク質]]への変換）は、一般的に[[endoplasmic reticulum/ja|小胞体]]に輸送された後に起こり、しばしば複数のプロセシング酵素を必要とする。プロインスリンと共分泌される[[proamylin/ja|プロアミリン]]は、活性型ホルモンに変換するために、上記の3つの因子とアミド化モノオキシゲナーゼを必要とする。いくつかの[[Preprohormone/ja|プロタンパク質前駆体]]、例えば[[preproinsulin/ja|プレプロインスリン]]もまたこのプロセスを経て、[[signal peptidase/ja|シグナルペプチダーゼ]]によってシグナルペプチドを除去するステップが追加され、前記前駆体をプロホルモンに変換する。 |
| For [[peptide hormone]]s, the conversion process from prohormone to hormone ([[Protein precursor|pro-protein]] to [[protein]]) typically occurs after being exported to the [[endoplasmic reticulum]] and often requires multiple processing enzymes. [[Proamylin]], which is cosecreted with proinsulin, requires the above three factors and an amidating monooxygenase to convert itself to an active hormone. Some [[Preprohormone|pro-protein precursors]], such as [[preproinsulin]], also go through this process, with the added step of removing a signal peptide by [[signal peptidase]]s, to convert said precursors into prohormones.
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| <div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr"> | | <span id="Uses"></span> |
| == Uses == | | == 用途 == |
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| | {{Anchor|Uses}} |
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| | === プロホルモンのサプリメント === |
| === Prohormone supplements === | | プロホルモンの最も日常的な使用法は、エルゴジェニックおよびアナボリック剤による筋肉成長のためのサプリメントである。プロホルモンサプリメントは1960年から2001年にかけて流行し、アンドロステンジオンやアンドロステンジオールなどの特定のプロホルモンが米国の[[:en:Controlled Substances Act|2004年蛋白同化ステロイド規制法]]で禁止される前に、[[:en:Major League Baseball|メジャーリーグ]]で規制されずに使用されるようになった。男性に同化作用またはエルゴジェニック効果を与えると主張された多くのプロホルモンサプリメントは、一般的に[[1-Testosterone/ja|1-テストステロン]]として知られる3β-ヒドロキシ-5α-アンドロスト-1-エン-17-オンなどのサプリメントで、以下のような悪い副作用のために禁止された： |
| The most everyday use of prohormones is as supplements for muscle growth via ergogenic and anabolic agents. Prohormone supplements became popular from 1960 to 2001 and became used unregulated in [[Major League Baseball]] before select prohormones such as androstenedione and androstenediol became banned in the United States' [[Controlled Substances Act|Anabolic Steroid Control Act of 2004]]. Many prohormone supplements that were claimed to impart anabolic or ergogenic effects in men were banned for their poor side effects, commonly in supplements such as in 3β-hydroxy-5α-androst-1-en-17-one, commonly known as [[1-Testosterone|1-testosterone]], which are as follows:
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| | * にきび |
| * Acne | | * 脱毛 |
| * Hair loss | | * 心臓病のリスク増加 |
| * Increased risk of heart disease | | * 腎臓と肝臓の機能障害 |
| * Kidney and liver dysfunction | | * 高血圧 |
| * Hypertension | | * インポテンス |
| * Impotence | |
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| | 1-テストステロンなどの多くのプロホルモンサプリメントは、2005年に[[Schedule III drug/ja|スケジュールIII]]薬物に再分類されるまで、米国では合法であった。しかし、1-テストステロンのような多くの違法プロホルモンは、現在合法的に販売されており、1-androsteroneとして "高度な筋肉科学 "などのブランドによって販売され、1-androstenedione-3b-ol,17-oneを含むようにラベル付けされている。最近の臨床研究によって初めて、販売されているカプセルに含まれる1-アンドロステロンが半定量法で同定され、1-テストステロンであることが確認された。 |
| Many prohormone supplements such as 1-testosterone were legal in the United States until reclassified as a [[Schedule III drug|Schedule III]] drug in 2005. However, many illegal prohormones like 1-testosterone are currently being sold legally and marketed by brands such as “Advanced Muscle Science” as 1-androsterone, and are labeled to contain 1-androstenedione-3b-ol,17-one. Only through a recent clinical study has it been shown that the 1-androsterone in the capsules being sold was identified using semi-quantitation and confirmed to be 1-testosterone.
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| | 他のプロホルモンやプロホルモンサプリメントをめぐる研究は限られているため、合法・非合法両方のプロホルモンサプリメントに関して、多くの副作用が不明である。 |
| Research surrounding other prohormones and prohormone supplements is limited, so many side effects are unknown regarding both legal and illegal prohormone supplements.
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| <span id="See_also"></span> | | <span id="See_also"></span> |