Biguanide/ja: Difference between revisions

From Azupedia
Biguanide/ja
Jump to navigation Jump to search
← Older edit
VisualWikitext
Created page with "'''ビグアナイド'''（'''Biguanide'''、{{IPAc-en|b|a&|g|w|ɒ|n|aɪ|d}}）は、式HN(C(NH)NH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>で表される有機化合物である。 無色の固体で、水に溶けて塩基性の高い溶液を作る。 これらの溶液はゆっくりと加水分解してアンモニアと尿素になる。"
Tags: Mobile edit Mobile web edit
No edit summary
Tags: Mobile edit Mobile web edit
 
(20 intermediate revisions by 2 users not shown)
Line 1: Line 1:
<languages />
<languages />
{{Pathnav|Medication/ja|Diabetes medication/ja|frame=1}}
{| class="wikitable sortable" style="width:100%"
|-
!一般名
!先発名
!class="unsortable"| 日本
!創薬/開発
!備考
|-
|[[Metformin/ja]]
|[https://sumitomo-pharma.jp/product/metgluco/ メトグルコ](Metgulco) ([https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00061908.pdf PI]) ([https://sumitomo-pharma.jp/product/metgluco/attachment/interv.html IF])
|販売
|[[住友ファーマ]]
|
|-
|}
{{chembox
{{chembox
| Watchedfields = changed
| Watchedfields = changed
Line 42: Line 58:
}}
}}


'''ビグアナイド'''（'''Biguanide'''、{{IPAc-en|b|a&|g|w|ɒ|n|aɪ|d}}）は、式HN(C(NH)NH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>で表される有機化合物である。 無色の固体で、水に溶けて塩基性の高い溶液を作る。 これらの溶液はゆっくりと加水分解して[[ammonia/ja|アンモニア]]と[[urea/ja|尿素]]になる。
'''ビグアナイド'''（'''Biguanide'''、{{IPAc-en|b|aɪ|ˈ|g|w|ɒ|n|aɪ|d}}）は、式HN(C(NH)NH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>で表される有機化合物である。 無色の固体で、水に溶けて塩基性の高い溶液を作る。 これらの溶液はゆっくりと加水分解して[[ammonia/ja|アンモニア]]と[[urea/ja|尿素]]になる。


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
==合成==
==Synthesis==
{{Anchor|Synthesis}}
Biguanide can be obtained from the reaction of [[dicyandiamide]] with [[ammonia]], via a [[pinner reaction|Pinner]]-type process.
ビグアニドは[[dicyandiamide/ja|ジシアンジアミド]]と[[ammonia/ja|アンモニア]]の反応から、[[pinner reaction/ja|ピナー]]型のプロセスを経て得ることができる。
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
:<math>\mathrm{C_2H_4N_4 + NH_3 \longrightarrow C_2H_7N_5}</math>
:<math>\mathrm{C_2H_4N_4 + NH_3 \longrightarrow C_2H_7N_5}</math>
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
ビグアナイドは1879年に[[:en:Bernhard Rathke|Bernhard Rathke]]によって初めて合成された。
Biguanide was first synthesized by [[Bernhard Rathke]] in 1879.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
==ビグアニジン薬物==
==Biguanidine drugs==
{{Anchor|Biguanidine drugs}}
A variety of [[derivative (chemistry)|derivatives]] of biguanide are used as pharmaceutical drugs.
ビグアニジンのさまざまな[[derivative (chemistry)/ja|誘導体]]が薬物として使用されている。
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
===抗高血糖薬===
===Antihyperglycemic agents===
"ビグアニジン"という用語は、特に、[[diabetes mellitus/ja|糖尿病]]または[[prediabetes/ja|糖尿病前症]]の治療に用いられる経口抗高血糖[[drug/ja|薬物]]として機能する一群の薬物を指すことが多い。
The term "biguanidine" often refers specifically to a class of drugs that function as oral antihyperglycemic [[drug]]s used for [[diabetes mellitus]] or [[prediabetes]] treatment.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
例えば、以下のようなものがある：
Examples include:
* [[Metformin/ja|メトホルミン]] - [[diabetes mellitus type 2/ja|2型糖尿病]]の治療に広く用いられる。
* [[Metformin]] - widely used in treatment of [[diabetes mellitus type 2]]
* [[phenformin/ja|フェンホルミン]] - 毒性作用のため、ほとんどの国で市場から撤退した。
* [[Phenformin]] - withdrawn from the market in most countries due to toxic effects
* [[Buformin/ja|ブホルミン]] - 毒性により市場から撤退した。
* [[Buformin]] - withdrawn from the market due to toxic effects
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
<gallery caption="bioactive biguanidines" widths="180px" heights="120px" perrow="3">
<gallery caption="bioactive biguanidines" widths="180px" heights="120px" perrow="3">
File:Metformin.svg|[[Metformin]], could be referred to as asymmetric dimethylbiguanidine
File:Metformin.svg|[[Metformin/ja|メトホルミン]]は、非対称ジメチルビグアニジンとも呼ばれる。
File:Buformin.svg|[[Buformin]]. A [[butyl]] derivative of biguanidine.
File:Buformin.svg|[[Buformin/ja|ブホルミン]]。ビグアニジンの[[butyl/ja|ブチル]]誘導体である。
File:Phenformin.svg|[[Phenformin]]. A phenethylated biguanidine.
File:Phenformin.svg|[[Phenformin/ja|フェンフォルミン]]. フェネチル化ビグアニジンである。
</gallery>
</gallery>
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
====歴史====
====History====
{{details/ja|metformin/ja#History}}
{{details|metformin#History}}
''[[:en:Galega officinalis|ガレガ・オフィシナリス]]''（フランスのライラック）は、何世紀にもわたって糖尿病治療に用いられてきた。1920年代、'''ガレガ'''の抽出物から[[guanidine/ja|グアニジン]]化合物が発見された。動物実験では、これらの化合物が血糖値を下げることが示された。毒性の低い誘導体である[[synthalin/ja|シンタリン]]も発見された。シンタリンAとシンタリンBは糖尿病治療に用いられたが、[[insulin/ja|インスリン]]の発見後、その使用は減少した。ビグアナイド薬は1950年代後半に2型[[diabetes/ja|糖尿病]]治療に再び導入された。当初は[[phenformin/ja|フェンホルミン]]が広く使用されていたが、時に致命的な[[lactic acidosis/ja|乳酸アシドーシス]]を引き起こす可能性があったため、ほとんどの薬局方から撤回された（米国では1978年）。メトホルミンは安全性プロファイルがはるかに優れており、世界中で薬物治療に使用されている主要なビグアナイド薬物である。
''[[Galega officinalis]]'' (French lilac) was used in diabetes treatment for centuries. In the 1920s, [[guanidine]] compounds were discovered in ''Galega'' extracts. Animal studies showed that these compounds lowered blood glucose levels. Some less toxic derivatives, [[synthalin]] A and synthalin B, were used for diabetes treatment, but after the discovery of [[insulin]], their use declined. Biguanides were reintroduced into Type 2 [[diabetes]] treatment in the late 1950s. Initially [[phenformin]] was widely used, but its potential for sometimes fatal [[lactic acidosis]] resulted in its withdrawal from most pharmacopeias (in the U.S. in 1978). Metformin has a much better safety profile, and it is the principal biguanide drug used in pharmacotherapy worldwide.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
====作用機序===
====Mechanism of action====
ビグアナイド薬の[[mechanism of action/ja|作用機序]]は完全には解明されておらず、メトホルミンについては多くの機序が提唱されている。
The [[mechanism of action]] of biguanides is not fully understood, and many mechanisms have been proposed for metformin.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
ビグアナイド薬は、[[sulfonylurea/ja|スルホニル尿素]]や[[meglitinide/ja|メグリチニド]]などの他の[[hypoglycemic agent/ja|血糖降下薬]]とは異なり、インスリンの分泌に影響を与えない。 したがって、ビグアナイド薬は2型糖尿病患者に有効であり、インスリン療法と併用すれば1型糖尿病にも有効である。
Biguanides do not affect the output of insulin, unlike other [[hypoglycemic agent]]s such as [[sulfonylurea]]s and [[meglitinide]]s.  Therefore, they are effective in Type 2 diabetics; and in Type 1 diabetes when used in conjunction with insulin therapy.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
主にII型糖尿病に用いられるメトホルミンは、生体内でインスリン感受性を高め、血漿グルコース濃度の低下、グルコース取り込みの増加、糖新生の減少をもたらすと考えられている。
Mainly used in Type II diabetes, metformin is considered to increase insulin sensitivity in vivo, resulting in reduced plasma glucose concentrations, increased glucose uptake, and decreased gluconeogenesis.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
しかし、高インスリン血症では、ビグアナイド薬は血漿中のインスリンの空腹時レベルを低下させる。 ビグアナイド薬の治療的用途は、肝臓での[[gluconeogenesis/ja|糖新生]]を減少させ、その結果、血液中のグルコース濃度を低下させる傾向からきている。 ビグアナイドはまた、体内の細胞が血流中にすでに存在するグルコースを吸収しやすくする傾向があり、再び血漿中のグルコースレベルを低下させる。
However, in hyperinsulinemia, biguanides can lower fasting levels of insulin in plasma.  Their therapeutic uses derive from their tendency to reduce [[gluconeogenesis]] in the liver, and, as a result, reduce the level of glucose in the blood.  Biguanides also tend to make the cells of the body more willing to absorb glucose already present in the bloodstream, and there again reducing the level of glucose in the plasma.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
ビグアナイドは銅と相互作用することが示されており、特にミトコンドリアでは、2+酸化状態の銅（Cu(II)）をキレート化することによって、細胞の代謝を阻害する。
Biguanides have been shown to interact with copper, specifically in mitochondria, where they interfere with cell metabolism by chelating Copper in its 2+ oxidation state (Cu(II)).
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
====副作用と毒性====
====Side effects and toxicity====
最も一般的な副作用は[[diarrhea/ja|下痢]]と消化不良であり、患者の最大30％に発現する。 最も重要で重篤な副作用は[[lactic acidosis/ja|乳酸アシドーシス]]であるため、メトホルミンは進行した[[chronic kidney disease/ja|慢性腎臓病]]では禁忌である。メトホルミンを開始する前に腎機能を評価すべきである。フェンホルミンとブホルミンはメトホルミンよりもアシドーシスを起こしやすいため、実質的にメトホルミンに取って代わられている。しかし、メトホルミンと他の薬物を併用する場合（併用療法）、[[hypoglycemia/ja|低血糖症]]や他の副作用の可能性がある。
The most common side effect is [[diarrhea]] and dyspepsia, occurring in up to 30% of patients.  The most important and serious side effect is [[lactic acidosis]], therefore metformin is contraindicated in advanced [[chronic kidney disease]]. Kidney function should be assessed before starting metformin. Phenformin and buformin are more prone to cause acidosis than metformin; therefore they have been practically replaced by it. However, when metformin is combined with other drugs (combination therapy), [[hypoglycemia]] and other side effects are possible.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
===抗マラリア薬===
===Antimalarial===
第二次世界大戦中、[[Frank Rose (chemist)/ja|フランク・ローズ]]が率いるイギリスのチームが、いくつかのビグアナイドが[[antimalarial drug/ja|抗マラリア薬]]として有用であることを発見した（詳細はそちらを参照）。ずっと後になって、それらは活性のある[[dihydrotriazine/ja|ジヒドロトリアジン]]誘導体に代謝されるプロドラッグであることが証明され、最近まで[[dihydrofolate reductase/ja|ジヒドロ葉酸還元酵素]]を[[Dihydrofolate reductase inhibitor/ja|阻害]]することで作用すると考えられていた。その例には以下が含まれる：
During WWII a British team led by [[Frank Rose (chemist)|Frank Rose]] discovered (see details there) that some biguanides are useful as [[antimalarial drug]]s. Much later it was demonstrated that they are prodrugs metabolised into active [[dihydrotriazine]] derivatives which, until recently, were believed to work by [[Dihydrofolate reductase inhibitor|inhibiting]] [[dihydrofolate reductase]]. Examples include:
* [[Proguanil/ja|プログアニル]]（>[[cycloguanil/ja|シクログアニル]]）
* [[Proguanil]] (>[[cycloguanil]])
* [[Chlorproguanil/ja|クロルプログアニル]]
* [[Chlorproguanil]]
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
===消毒薬===
===Disinfectants===
{{see also/ja|Bisbiguanide/ja}}
{{see also|Bisbiguanide}}
消毒剤[[chlorhexidine/ja|クロルヘキシジン]]、[[polyaminopropyl biguanide/ja|ポリアミノプロピルビグアニド]]（PAPB）、[[polihexanide/ja|ポリヘキサニド]]、[[alexidine/ja|アレキシジン]]はビグアニド[[functional group/ja|官能基]]を特徴とする。
The disinfectants [[chlorhexidine]], [[polyaminopropyl biguanide]] (PAPB), [[polihexanide]], and [[alexidine]] feature biguanide [[functional group]]s.
</div>


{{oral hypoglycemics/ja}}
{{oral hypoglycemics/ja}}

Latest revision as of 19:05, 23 April 2024

Other languages:
医薬品 > 糖尿病治療薬 > Biguanide/ja
一般名 先発名 日本 創薬/開発 備考
メトホルミン メトグルコ(Metgulco) (PI) (IF) 販売 住友ファーマ
Biguanide/ja
ビグアナイドの骨格式
ビグアナイドのボールとスティックのモデル
Names
Preferred IUPAC name
Imidodicarbonimidic diamide
Identifiers
3D model (JSmol)
507183
ChEBI
ChemSpider
EC Number
  • 200-251-8
240093
KEGG
UNII
Properties
C2H7N5
Molar mass 101.113 g·mol−1
Acidity (pKa) 3.07, 13.25

ビグアナイド（Biguanide、/baɪˈɡwɒnaɪd/）は、式HN(C(NH)NH2)2で表される有機化合物である。 無色の固体で、水に溶けて塩基性の高い溶液を作る。 これらの溶液はゆっくりと加水分解してアンモニアと尿素になる。

合成

ビグアニドはジシアンジアミドとアンモニアの反応から、ピナー型のプロセスを経て得ることができる。

C2H4N4+NH3⟶C2H7N5

ビグアナイドは1879年にBernhard Rathkeによって初めて合成された。

ビグアニジン薬物

ビグアニジンのさまざまな誘導体が薬物として使用されている。

抗高血糖薬

"ビグアニジン"という用語は、特に、糖尿病または糖尿病前症の治療に用いられる経口抗高血糖薬物として機能する一群の薬物を指すことが多い。

例えば、以下のようなものがある：

歴史

詳細は「metformin/ja」を参照

ガレガ・オフィシナリス（フランスのライラック）は、何世紀にもわたって糖尿病治療に用いられてきた。1920年代、ガレガの抽出物からグアニジン化合物が発見された。動物実験では、これらの化合物が血糖値を下げることが示された。毒性の低い誘導体であるシンタリンも発見された。シンタリンAとシンタリンBは糖尿病治療に用いられたが、インスリンの発見後、その使用は減少した。ビグアナイド薬は1950年代後半に2型糖尿病治療に再び導入された。当初はフェンホルミンが広く使用されていたが、時に致命的な乳酸アシドーシスを引き起こす可能性があったため、ほとんどの薬局方から撤回された（米国では1978年）。メトホルミンは安全性プロファイルがはるかに優れており、世界中で薬物治療に使用されている主要なビグアナイド薬物である。

=作用機序

ビグアナイド薬の作用機序は完全には解明されておらず、メトホルミンについては多くの機序が提唱されている。

ビグアナイド薬は、スルホニル尿素やメグリチニドなどの他の血糖降下薬とは異なり、インスリンの分泌に影響を与えない。 したがって、ビグアナイド薬は2型糖尿病患者に有効であり、インスリン療法と併用すれば1型糖尿病にも有効である。

主にII型糖尿病に用いられるメトホルミンは、生体内でインスリン感受性を高め、血漿グルコース濃度の低下、グルコース取り込みの増加、糖新生の減少をもたらすと考えられている。

しかし、高インスリン血症では、ビグアナイド薬は血漿中のインスリンの空腹時レベルを低下させる。 ビグアナイド薬の治療的用途は、肝臓での糖新生を減少させ、その結果、血液中のグルコース濃度を低下させる傾向からきている。 ビグアナイドはまた、体内の細胞が血流中にすでに存在するグルコースを吸収しやすくする傾向があり、再び血漿中のグルコースレベルを低下させる。

ビグアナイドは銅と相互作用することが示されており、特にミトコンドリアでは、2+酸化状態の銅（Cu(II)）をキレート化することによって、細胞の代謝を阻害する。

副作用と毒性

最も一般的な副作用は下痢と消化不良であり、患者の最大30％に発現する。 最も重要で重篤な副作用は乳酸アシドーシスであるため、メトホルミンは進行した慢性腎臓病では禁忌である。メトホルミンを開始する前に腎機能を評価すべきである。フェンホルミンとブホルミンはメトホルミンよりもアシドーシスを起こしやすいため、実質的にメトホルミンに取って代わられている。しかし、メトホルミンと他の薬物を併用する場合（併用療法）、低血糖症や他の副作用の可能性がある。

抗マラリア薬

第二次世界大戦中、フランク・ローズが率いるイギリスのチームが、いくつかのビグアナイドが抗マラリア薬として有用であることを発見した（詳細はそちらを参照）。ずっと後になって、それらは活性のあるジヒドロトリアジン誘導体に代謝されるプロドラッグであることが証明され、最近までジヒドロ葉酸還元酵素を阻害することで作用すると考えられていた。その例には以下が含まれる：

消毒薬

「Bisbiguanide/ja」も参照

消毒剤クロルヘキシジン、ポリアミノプロピルビグアニド（PAPB）、ポリヘキサニド、アレキシジンはビグアニド官能基を特徴とする。

Retrieved from "https://wiki.tiffa.net/w/index.php?title=Biguanide/ja&oldid=143349"