Ethyl eicosapentaenoic acid/ja: Difference between revisions

'''エイコサペンタエン酸エチル'''（'''E-EPA'''、'''icosapent ethyl'''）は、[[dyslipidemia/ja|脂質異常症]]および[[hypertriglyceridemia/ja|高トリグリセリド血症]]の治療に用いられる[[medication/ja|医薬品]]である。150 mg/dL以上の高トリグリセリド血症の成人には、食事の変更と併用して使用される。さらに、スタチン（最大耐用量）との併用が求められることが多い。

[[omega-3 fatty acid/ja|オメガ3脂肪酸]]から作られる。[[eicosapentaenoic acid/ja|エイコサペンタエン酸]]（EPA）を原料としている。米国[[Food and Drug Administration/ja|食品医薬品局]]（FDA）は2012年、アマリン社にイコサペントエチルの承認を与え、オメガ3酸エチルエステル（商品名Lovaza、それ自体は2004年に承認）に次ぐ2番目の[[fish oil/ja|魚油]]ベースの医薬品となった。2019年12月13日、FDAはVascepaを「トリグリセリド値が上昇した人々の心血管リスクを低減する」ことに特化した初めての薬物としても承認した。これは[[generic medication/ja|ジェネリック医薬品]]として販売されている。2020年には、1{{nbsp}}万件以上の処方で、米国で最も処方されている医薬品285位であった。

一般に、トリグリセリドを有意に（15％以上）低下させるためには、処方薬物または栄養補助食品として長鎖オメガ-3脂肪酸を大量（2.0～4.0g/日）摂取する必要があり、その摂取量では、その効果は有意（20％～35％、500 mg/dLを超える人では最大45％）になる可能性がある。エイコサペンタエン酸（EPA）とドコサヘキサエン酸（DHA）の両方がトリグリセリドを低下させるようであるが、DHA単独では[[low-density lipoprotein/ja|低比重リポタンパク質]]（アテローム性動脈硬化を促進する変異体； "悪玉コレステロール"と呼ばれることもある）と[[LDL-C/ja|LDL-C]]値（最も一般的なのは計算上の推定値であり、技術的およびコスト的な理由から、研究室が個人の血液サンプルから測定することはない；しかし、これはあまり一般的でないNMR脂質パネル研究室では正確に計算される）を上昇させるが、エイコサペンタエン酸（EPA）単独では上昇せず、代わりに前述のパラメーターを低下させる。

摂取後、エイコサペンタエン酸エチル（E-EPA）はエイコサペンタエン酸（EPA）に代謝される。EPAは小腸で吸収され、循環に入る。血漿中濃度のピークは摂取後約5時間で、半減期は約89時間である。EPAは主に肝臓で脂肪分解される。

==Mechanism of action==

Eicosapentaenoic acid (EPA), the active metabolite of ethyl eicosapentaenoic acid (E-EPA), like other omega-3 fatty acid based drugs, appears to reduce production of triglycerides in the liver and to enhance clearance of triglycerides from circulating [[very low-density lipoprotein]] (VLDL) particles. The way it does that is not clear, but potential mechanisms include increased [[Beta oxidation|breakdown of fatty acids]]; inhibition of [[diglyceride acyltransferase]], which is involved in biosynthesis of triglycerides in the liver; and increased activity of [[lipoprotein lipase]] in blood.

==Chemistry==

Ethyl eicosapentaenoic acid (E-EPA) is an ethyl [[ester]] of [[eicosapentaenoic acid]], which is an [[omega-3 fatty acid]].

==History==

In July 2012, the US [[Food and Drug Administration]] (FDA) approved ethyl eicosapentaenoic acid (E-EPA) for severe [[hypertriglyceridemia]] as an adjunct to dietary measures; [[Amarin Corporation]] had developed the drug. Amarin Corporation challenged the FDA's authority to limit its ability to market the drug for [[off-label use]] and won its case on appeal in 2012, changing the way the FDA regulates the marketing of medication.

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Ethyl eicosapentaenoic acid (E-EPA) was the second fish-oil drug to be approved, after [[omega-3-acid ethyl esters]] ([[GlaxoSmithKline]]'s Lovaza, which was approved in 2004.) Initial sales were not as robust as Amarin had hoped. The labels for the two drugs were similar, but doctors prescribed Lovaza for people who had triglycerides lower than 500&nbsp;mg/dL based on some clinical evidence. Amarin wanted to actively market E-EPA for that population as well which would have greatly expanded its revenue and applied to the FDA for permission to do so in 2013, which the FDA denied. In response, in May 2015 Amarin sued the FDA for infringing its [[First Amendment]] rights, and in August 2015, a judge ruled that the FDA could not "prohibit the truthful promotion of a drug for unapproved uses because doing so would violate the protection of free speech." The ruling left open the question of what the FDA would allow Amarin to say about E-EPA, and in March 2016 the FDA and Amarin agreed that Amarin would submit specific marketing material to the FDA for the FDA to review (as is usual for prescription medications). If the parties disagreed on whether the material was truthful, they would seek a judge to mediate.

The efficacy and safety of icosapent ethyl were established in a study with 8,179 participants who were either 45 years and older with a documented history of coronary artery, cerebrovascular, carotid artery and peripheral artery disease or 50 years and older with diabetes and additional risk factors for cardiovascular disease. Participants who received icosapent ethyl were significantly less likely to experience a cardiovascular event, such as a stroke or heart attack.