Calcifediol/ja: Difference between revisions
Calcifediol/ja
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Created page with "==歴史{{Anchor|History}}== ヘクター・デルーカの研究室での研究は、1968年に25(OH)Dを同定し、その生成には肝臓が必要であることを示した。この合成を担う酵素であるコレカルシフェロール25-ヒドロキシラーゼは、1972年に同じ研究室でマイケル・F・ホリックによって単離された。" Tags: Mobile edit Mobile web edit |
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カルシフェジオールは腎臓でさらに1α位で水酸化され、1,25-(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>、カルシトリオールを形成する。この酵素的[[25-Hydroxyvitamin D3 1-alpha-hydroxylase/ja|25(OH)D-1α-ヒドロキシラーゼ]]反応は[[CYP27B1/ja|CYP27B1]]によってのみ行われ、腎臓では主に[[parathyroid hormone/ja|副甲状腺ホルモン]]によって制御されるが、[[FGF23/ja|FGF23]]やカルシトリオール自体によっても制御される。CYP27B1は、[[macrophages/ja|マクロファージ]]、[[monocytes/ja|単球]]、[[keratinocytes/ja|ケラチノサイト]]、[[placenta/ja|胎盤]]および[[parathyroid gland/ja|副甲状腺]]を含む他の多くの組織でも発現しており、カルシフェジオールからのカルシトリオールの腎外合成は、これらの組織において生物学的効果を有することが示されている。 | カルシフェジオールは腎臓でさらに1α位で水酸化され、1,25-(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>、カルシトリオールを形成する。この酵素的[[25-Hydroxyvitamin D3 1-alpha-hydroxylase/ja|25(OH)D-1α-ヒドロキシラーゼ]]反応は[[CYP27B1/ja|CYP27B1]]によってのみ行われ、腎臓では主に[[parathyroid hormone/ja|副甲状腺ホルモン]]によって制御されるが、[[FGF23/ja|FGF23]]やカルシトリオール自体によっても制御される。CYP27B1は、[[macrophages/ja|マクロファージ]]、[[monocytes/ja|単球]]、[[keratinocytes/ja|ケラチノサイト]]、[[placenta/ja|胎盤]]および[[parathyroid gland/ja|副甲状腺]]を含む他の多くの組織でも発現しており、カルシフェジオールからのカルシトリオールの腎外合成は、これらの組織において生物学的効果を有することが示されている。 | ||
カルシフェジオールはまた、24-水酸化によって[[24,25-dihydroxycholecalciferol/ja|24,25-ジヒドロキシコレカルシフェロール]]に変換される。この酵素反応は[[CYP24A1/ja|CYP24A1]]によって行われ、腎臓を含む多くのビタミンD標的組織に発現しており、カルシトリオールによって誘導される。これはカルシトリオールを[[calcitroic acid/ja|カルシトロ酸]]に不活性化するが、24,25-(OH)<sub>2</sub>D<sub>3</sub>はそれ自体いくつかの生物学的作用を有する。 | |||
==ビタミンD欠乏症の血液検査{{Anchor|Blood test for vitamin D deficiency}}== | |||
==Blood test for vitamin D deficiency== | {{main/ja|Vitamin D/ja#Recommended serum levels}} | ||
{{main|Vitamin D#Recommended serum levels}} | 医学検査では、25-ヒドロキシビタミンD(25(OH)D)の血液検査を行い、ビタミンDの状態を判定する。 25(OH)Dという名称は、ビタミンD<sub>3</sub>に由来するカルシフェジオール(25-ヒドロキシ-コレカルシフェロール)と、ビタミンD<sub>2</sub>に由来するエルカルシジオール(25-ヒドロキシ-エルゴカルシフェロール)の組み合わせを指す。 これらのうち最初のもの(25-ヒドロキシビタミンD3としても知られる)は、体内で作られるか、特定の動物性食品やコレカルシフェロールのサプリメントから摂取される。2つ目(25-ヒドロキシビタミンD2)は、特定の植物性食品やエルゴカルシフェロールのサプリメントから摂取される。 | ||
この測定値は、総合的なビタミンDの状態を示す最良の指標と考えられている。米国の検査機関では、一般的に25(OH)D値をng/mLで報告している。他の国ではnmol/Lを用いる。ng/mLに2.5をかけてnmol/Lに変換する。 | |||
この検査は[[vitamin D deficiency/ja|ビタミンD欠乏症]]の診断に用いることができ、ビタミンD欠乏症のリスクが高い人に実施され、検査結果がビタミンDサプリメントによる補充療法開始の支持に用いられる。 | |||
[[osteoporosis/ja|骨粗鬆症]]、[[chronic kidney disease/ja|慢性腎臓病]]、[[malabsorption/ja|吸収不良]]、[[obesity/ja|肥満]]、その他の感染症の患者はビタミンD欠乏のリスクが高いため、この検査を受ける可能性が高い。ビタミンD欠乏症は、緯度の高い地域に住んでいる人や日光浴が制限されている人など、一部の集団ではよくみられるが、25(OH)D検査は通常、全住民に対して要求されることはない。医師は、リスクの低い患者には、スクリーニング検査を受ける代わりに[[Over-the-counter drug/ja|市販の]]ビタミンDサプリメントを摂取するように勧めることがある。 | |||
25(OH)Dは最も[[sensitivity and specificity/ja|感度]]の指標であるが、専門家は異なる検査室間での標準化と再現性の改善を求めている。[[:en:MedlinePlus|MedlinePlus]]によると、25(OH)Dの推奨範囲は20~40 ng/mL(50~100 nmol/L)であるが、多くの専門家は30~50 ng/mL(75~125 nmol/L)を推奨していると認識している。正常範囲は、年齢や地域などいくつかの要因によって大きく異なる。また、20~150 nmol/L(8~60 ng/mL)という広範な[[reference ranges for blood tests/ja|基準範囲]]も示唆されているが、80 nmol/L(32 ng/mL)未満をビタミンD欠乏症と定義する研究もある。 | |||
カルシフェジオール濃度が80 nmol/L(32 ng/mL)まで上昇すると、腸から吸収されるカルシウムの割合が増加する。尿中カルシウム排泄は腸管カルシウム吸収のバランスをとり、カルシフェジオール濃度が~400 nmol/L(160 ng/mL)までは増加しない。 | |||
==サプリメント{{Anchor|Supplementation}}== | |||
==Supplementation== | ビタミンDの状態を改善するために、カルシフェジオールのサプリメントがいくつかの研究で使用されている。その適応には、ビタミンDの欠乏または不全、難治性くる病([[vitamin D resistant rickets/ja|ビタミンD抵抗性くる病]])、[[familial hypophosphatemia/ja|家族性低リン血症]]、[[hypoparathyroidism/ja|副甲状腺機能低下症]]、低カルシウム血症および[[renal osteodystrophy/ja|腎性骨異栄養症]]が含まれ、カルシウムとともに、原発性またはコルチコステロイド誘発性の[[osteoporosis/ja|骨粗鬆症]]に使用される。 | ||
ビタミンD欠乏症の改善には、カルシフェジオールがコレカルシフェロールよりも優れている可能性がある。両者の経口投与量を比較した9件の[[randomized control trials/ja|ランダム化比較試験]]の結果を検討したところ、カルシフェジオールはコレカルシフェロールの3.2倍の効力があることがわかった。 カルシフェジオールは腸からの吸収がよく、ビタミン-D結合蛋白に対する親和性が高いため、生物学的利用能が向上する。経口投与されたカルシフェジオールは半減期が非常に短く、排泄も早い。これらの特性は、腸[[malabsorption/ja|吸収不良]]、肥満、または他の特定の医薬品で治療を受けている人に有益であろう。 | |||
2016年、FDAは[[chronic kidney disease/ja|慢性腎臓病]]患者の二次性[[hyperparathyroidism/ja|副甲状腺機能亢進症]]を治療する処方医薬品として、カルシフェジオール(Rayaldee)1日60マイクログラムの製剤を承認した。 | |||
==インタラクティブ経路マップ== | |||
{{VitaminDSynthesis_WP1531|highlight=Calcifediol}} | {{VitaminDSynthesis_WP1531|highlight=Calcifediol}} | ||
==歴史{{Anchor|History}}== | |||
==History== | [[:en:Hector DeLuca|ヘクター・デルーカ]]の研究室での研究は、1968年に25(OH)Dを同定し、その生成には肝臓が必要であることを示した。この合成を担う酵素である[[cholecalciferol 25-hydroxylase/ja|コレカルシフェロール25-ヒドロキシラーゼ]]は、1972年に同じ研究室で[[:en:Michael F. Holick|マイケル・F・ホリック]]によって単離された。 | ||
==研究{{Anchor|Research}}== | ==研究{{Anchor|Research}}== |