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Thiamine/ja: Difference between revisions

Thiamine/ja
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5種類の天然チアミンリン酸誘導体が知られている：[[thiamine monophosphate/ja|チアミン一リン酸]]（ThMP）、チアミンピロリン酸（TPP）、[[thiamine triphosphate/ja|チアミン三リン酸]]（ThTP）、[[adenosine thiamine diphosphate/ja|アデノシンチアミン二リン酸]]（AThDP）、[[adenosine thiamine triphosphate/ja|アデノシンチアミン三リン酸]]（AThTP）。これらは多くの細胞プロセスに関与している。最もよく知られているのはTPPで、糖とアミノ酸の[[catabolism/ja|異化]]における[[coenzyme/ja|補酵素]]である。その役割はよく知られているが、チアミンとその誘導体の非補酵素作用は、その機構を用いないタンパク質との結合によって実現されている可能性がある。一リン酸については、チアミンが細胞内で二リン酸および三リン酸に変換される際の中間体としての役割以外、生理学的な役割は知られていない。
5種類の天然チアミンリン酸誘導体が知られている：[[thiamine monophosphate/ja|チアミン一リン酸]]（ThMP）、チアミンピロリン酸（TPP）、[[thiamine triphosphate/ja|チアミン三リン酸]]（ThTP）、[[adenosine thiamine diphosphate/ja|アデノシンチアミン二リン酸]]（AThDP）、[[adenosine thiamine triphosphate/ja|アデノシンチアミン三リン酸]]（AThTP）。これらは多くの細胞プロセスに関与している。最もよく知られているのはTPPで、糖とアミノ酸の[[catabolism/ja|異化]]における[[coenzyme/ja|補酵素]]である。その役割はよく知られているが、チアミンとその誘導体の非補酵素作用は、その機構を用いないタンパク質との結合によって実現されている可能性がある。一リン酸については、チアミンが細胞内で二リン酸および三リン酸に変換される際の中間体としての役割以外、生理学的な役割は知られていない。


<div class="mw-translate-fuzzy">
===チアミンピロリン酸塩===
===チアミンピロリン酸塩===
{{main/ja|thiamine pyrophosphate/ja}}
{{main/ja|thiamine pyrophosphate/ja}}
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** [[transketolase/ja]]
** [[transketolase/ja]]
* いくつかの種に存在する:
* いくつかの種に存在する:
** [[pyruvate decarboxylase/ja|ピルビン酸脱炭酸酵素]]（[[yeast/ja|酵母]]にある)
** [[pyruvate decarboxylase/ja|ピルビン酸脱炭酸酵素]]（[[yeast/ja|酵母]]にある）
** さらにいくつかの[[bacteria/ja|バクテリア]]l酵素がある
** さらにいくつかの[[bacteria/ja|バクテリア]]l酵素がある
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酵素トランスケトラーゼ、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ（PDH）、2-オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ（OGDH）は[[carbohydrate metabolism/ja|糖質代謝]]において重要である。PDHは解糖と[[citric acid cycle/ja|クエン酸サイクル]]を結びつける。OGDHは[[citric acid cycle/ja|クエン酸サイクル]]において、[[Alpha-Ketoglutaric acid/ja|2-オキソグルタル酸]]（α-ケトグルタル酸）から[[succinyl-CoA/ja|スクシニル-CoA]]およびCO<sub>2</sub>への全体的な変換を触媒する。OGDHによって触媒される反応はクエン酸サイクルの律速段階である。細胞質酵素トランスケトラーゼは、ペントース[[sugar/ja|糖]]である[[deoxyribose/ja|デオキシリボース]]と[[ribose/ja|リボース]]の生合成の主要な経路である[[pentose phosphate pathway/ja|ペントースリン酸経路]]の中心である。ミトコンドリアのPDHとOGDHは、細胞の主要なエネルギー伝達分子である[[adenosine triphosphate/ja|アデノシン三リン酸]]（ATP）の生成をもたらす生化学的経路の一部である。神経系では、PDHは[[myelin/ja|ミエリン]]と神経伝達物質[[acetylcholine/ja|アセチルコリン]]の合成にも関与している。
酵素トランスケトラーゼ、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ（PDH）、2-オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ（OGDH）は[[carbohydrate metabolism/ja|糖質代謝]]において重要である。PDHは解糖と[[citric acid cycle/ja|クエン酸サイクル]]を結びつける。OGDHは[[citric acid cycle/ja|クエン酸サイクル]]において、[[Alpha-Ketoglutaric acid/ja|2-オキソグルタル酸]]（α-ケトグルタル酸）から[[succinyl-CoA/ja|スクシニル-CoA]]およびCO<sub>2</sub>への全体的な変換を触媒する。OGDHによって触媒される反応はクエン酸サイクルの律速段階である。細胞質酵素トランスケトラーゼは、ペントース[[sugar/ja|糖]]である[[deoxyribose/ja|デオキシリボース]]と[[ribose/ja|リボース]]の生合成の主要な経路である[[pentose phosphate pathway/ja|ペントースリン酸経路]]の中心である。ミトコンドリアのPDHとOGDHは、細胞の主要なエネルギー伝達分子である[[adenosine triphosphate/ja|アデノシン三リン酸]]（ATP）の生成をもたらす生化学的経路の一部である。神経系では、PDHは[[myelin/ja|ミエリン]]と神経伝達物質[[acetylcholine/ja|アセチルコリン]]の合成にも関与している。


=== チアミン三リン酸＝＝＝
=== チアミン三リン酸 ===
[[File:Thiamine triphosphate coloured.svg|thumb|right|チアミン三リン酸（ThTP）]]
[[File:Thiamine triphosphate coloured.svg|thumb|right|チアミン三リン酸（ThTP）]]
ThTPは哺乳類やその他の動物の神経細胞における[[chloride channel/ja|クロライド・チャンネル]]の活性化に関与しているが、その役割はよくわかっていない。ThTPはバクテリア、菌類、植物でも見つかっており、他の細胞での役割も示唆している。''[[Escherichia coli/ja|大腸菌]]''では、アミノ酸飢餓に対する反応に関与している。
ThTPは哺乳類やその他の動物の神経細胞における[[chloride channel/ja|クロライド・チャンネル]]の活性化に関与しているが、その役割はよくわかっていない。ThTPはバクテリア、菌類、植物でも見つかっており、他の細胞での役割も示唆している。''[[Escherichia coli/ja|大腸菌]]''では、アミノ酸飢餓に対する反応に関与している。
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AThDPは脊椎動物の肝臓に少量存在するが、その役割は未知のままである。
AThDPは脊椎動物の肝臓に少量存在するが、その役割は未知のままである。


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
AThTPは''大腸菌''に存在し、炭素飢餓の結果として蓄積する。この細菌では、AThTPは全チアミンの最大{{Percentage|20}}を占めることがある。また、[[yeast/ja|酵母]]や高等植物の根、動物組織にも少ない量ではあるが存在する。
AThTP is present in ''E. coli'', where it accumulates as a result of carbon starvation. In this bacterium, AThTP may account for up to {{Percentage|20}} of total thiamine. It also exists in lesser amounts in [[yeast]], roots of higher plants and animal tissue.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
==医薬用途==
==Medical uses==
{{Anchor|Medical uses}}
{{See also|Prenatal vitamins}}
{{See also/ja|Prenatal vitamins/ja}}
During pregnancy, thiamine is sent to the [[fetus]] via the [[placenta]]. Pregnant women have a greater requirement for the vitamin than other adults, especially during the [[Pregnancy#Third trimester|third trimester]]. Pregnant women with [[hyperemesis gravidarum]] are at an increased risk of thiamine deficiency due to losses when vomiting. In [[Lactation|lactating]] women, thiamine is delivered in breast milk even if it results in thiamine deficiency in the mother.
妊娠中、チアミンは[[placenta/ja|胎盤]]を介して[[fetus/ja|胎児]]に送られる。妊婦は、特に[[Pregnancy/ja#Third trimester|妊娠第三期]]の間、他の成人よりもビタミンの必要量が多い。[[hyperemesis gravidarum/ja|妊娠悪阻]]の妊婦は、嘔吐時の損失によりチアミン欠乏のリスクが高まる。[[Lactation/ja|授乳中]]の女性では、母体でチアミン欠乏症になったとしても、母乳中にチアミンが供給される。
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
チアミンは[[Mitochondrion/ja|ミトコンドリア膜]]の発達だけでなく、[[Synaptosome/ja|シナプス膜]]の機能にも重要である。また、欠乏は乳児の脳の発達を妨げ、[[sudden infant death syndrome/ja|乳幼児突然死症候群]]の原因である可能性も示唆されている。
Thiamine is important not only for [[Mitochondrion|mitochondrial membrane]] development, but also for [[Synaptosome|synaptic membrane]] function. It has also been suggested that a deficiency hinders brain development in infants and may be a cause of [[sudden infant death syndrome]].
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
==食事に関する推奨事項==
==Dietary recommendations==
{{Anchor|食事に関する推奨事項}}
{| class="wikitable floatright" style="font-size: 90%; text-align: center;"
{| class="wikitable floatright" style="font-size: 90%; text-align: center;"
|-
|-
| colspan="2" style="background: blue; color: white; font-size: 110%; text-align: center;" | '''US National Academy of Medicine'''
| colspan="2" style="background: blue; color: white; font-size: 110%; text-align: center;" | '''米国医学アカデミー'''
|-
|-
! width="8" scope="col" | Age group
! width="8" scope="col" | 年齢層
! width="6" scope="col" | RDA (mg/day)
! width="6" scope="col" | RDA (mg/日)
|-
|-
| Infants 0–6 months || 0.2*
| 幼児 0–6ヶ月 || 0.2*
|-
|-
| Infants 6–12 months || 0.3*
| 幼児 6–12ヶ月 || 0.3*
|-
|-
| 1–3 years || 0.5
| 1–3歳 || 0.5
|-
|-
| 4–8 years || 0.6
| 4–8歳 || 0.6
|-
|-
| 9–13 years || 0.9
| 9–13歳 || 0.9
|-
|-
| Females 14–18 years || 1.0
| 女性 14–18歳 || 1.0
|-
|-
| Males 14+ years || 1.2
| 男性 14歳以上 || 1.2
|-
|-
| Females 19+ years || 1.1
| 女性 19歳以上 || 1.1
|-
|-
| Pregnant/lactating females 14–50 || 1.4
| 妊娠中/授乳中の女性 14–50 || 1.4
|-
|-
| colspan="2" style="text-align: center;" | * Adequate intake for infants, as an RDA has yet to be established
| colspan="2" style="text-align: center;" | * RDAはまだ確立されていないため、乳幼児にとって十分な摂取量である
|-
|-
| colspan="2" style="background: blue; color: white; font-size: 110%; text-align: center;" | '''European Food Safety Authority'''
| colspan="2" style="background: blue; color: white; font-size: 110%; text-align: center;" | '''欧州食品安全機関'''
|-
|-
! scope="col" | Age group
! scope="col" | 年齢層
! scope="col" | Adequate intake<br>(mg/MJ)
! scope="col" | 十分な摂取量<br>(mg/MJ)
|-
|-
| All persons 7 months+ || 0.1
| 7ヶ月以上のすべての人 || 0.1
|-
|-
! width="14" colspan="2" scope="col" | Neither the US National Academy of Medicine nor the European Food Safety Authority have determined the tolerable upper intake level for thiamine
! width="14" colspan="2" scope="col" | 米国医学アカデミーも欧州食品安全機関も、チアミンの耐容上限摂取量を決定していない。
|}
|}
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
[[National Academy of Medicine/ja|米国医学アカデミー]]は、1998年にチアミンの推定平均必要量（EAR）と[[Reference Daily Intake/ja|推奨食事許容量]]（RDA）を更新した。14歳以上の女性および男性のチアミンのEARは、それぞれ0.9&nbsp;mg/日および1.1&nbsp;mg/日であり、RDAはそれぞれ1.1および1.2&nbsp;mg/日である。RDAはEARよりも高く設定されているが、これは必要量が平均よりも多い人に適切な摂取量を提供するためである。妊娠中および授乳中の女性のRDAは1.4&nbsp;mg/日である。生後12ヵ月までの乳児の場合、適量摂取量（AI）は0.2～0.3&nbsp;mg/日であり、1～13歳の子供の場合、RDAは0.5～0.9&nbsp;mg/日と年齢とともに増加する。
The [[National Academy of Medicine|US National Academy of Medicine]] updated the Estimated Average Requirements (EARs) and [[Reference Daily Intake|Recommended Dietary Allowances]] (RDAs) for thiamine in 1998. The EARs for thiamine for women and men aged 14 and over are 0.9&nbsp;mg/day and 1.1&nbsp;mg/day, respectively; the RDAs are 1.1 and 1.2&nbsp;mg/day, respectively. RDAs are higher than EARs to provide adequate intake levels for individuals with higher than average requirements. The RDA during pregnancy and for lactating females is 1.4&nbsp;mg/day. For infants up to the age of 12 months, the Adequate Intake (AI) is 0.2–0.3&nbsp;mg/day and for children aged 1–13 years the RDA increases with age from 0.5 to 0.9&nbsp;mg/day.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
[[:en:European Food Safety Authority|欧州食品安全機関]]（EFSA）は、この一連の情報を[[Dietary Reference Values/ja|食事摂取基準値]]と呼び、RDAの代わりに人口摂取基準値（PRI）、EARの代わりに平均所要量を用いている。女性（妊娠中または授乳中を含む）、男性、子供の場合、PRIは食事中のエネルギー1メガジュール（MJ）あたり0.1&nbsp;mgのチアミンである。1MJ＝239kcalに換算すると、2390キロカロリーを消費する成人は、1.0&nbsp;mgのチアミンを摂取していることになる。これは米国のRDAより若干低い。
The [[European Food Safety Authority]] (EFSA) refers to the collective set of information as [[Dietary Reference Values]], with Population Reference Intakes (PRIs) instead of RDAs, and Average Requirements instead of EARs. For women (including those pregnant or lactating), men and children the PRI is 0.1&nbsp;mg thiamine per megajoule (MJ) of energy in their diet. As the conversion is 1 MJ = 239 kcal, an adult consuming 2390 kilocalories ought to be consuming 1.0&nbsp;mg thiamine. This is slightly lower than the US RDA.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
米国医学アカデミーもEFSAも、チアミンの上限摂取量を設定していない。高用量摂取による有害作用に関するヒトのデータがないからである。
Neither the National Academy of Medicine nor EFSA have set an upper intake level for thiamine, as there is no human data for adverse effects from high doses.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
===安全性===
===Safety===
チアミンは[[oral administration/ja|経口投与]]の場合、一般的に忍容性が高く、毒性はない。アレルギー反応、[[nausea/ja|吐き気]]、[[lethargy/ja|昏睡]]、[[Ataxia/ja|協調運動障害]]などである。
Thiamine is generally well tolerated and non-toxic when [[oral administration|administered orally]]. There are rare reports of adverse side effects when thiamine is given [[Route of administration#Parenteral|intravenously]], including allergic reactions, [[nausea]], [[lethargy]], and [[Ataxia|impaired coordination]].
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
===ラベル表示===
===Labeling===
米国の食品および栄養補助食品の表示目的上、1食あたりの摂取量は1日当たりの摂取量（Daily Value）のパーセンテージで表される。2016年5月27日以降、デイリーバリューはRDAに合わせて1.2&nbsp;mgとなっている。
For US food and dietary supplement labeling purposes, the amount in a serving is expressed as a percent of Daily Value. Since May 27, 2016, the Daily Value has been 1.2&nbsp;mg, in line with the RDA.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
==摂取源==
==Sources==
チアミンは、[[lentil/ja|レンズ豆]]、[[pea/ja|エンドウ豆]]、[[whole grains/ja|全粒穀物]]、[[pork/ja|豚肉]]、[[nut (fruit)/ja|ナッツ類]]など、加工食品や全食品に幅広く含まれている。典型的な1日分の妊婦用ビタミン剤には、約1.5&nbsp;mgのチアミンが含まれている。
Thiamine is found in a wide variety of processed and whole foods, including [[lentil]]s, [[pea]]s, [[whole grains]], [[pork]], and [[nut (fruit)|nuts]]. A typical daily prenatal vitamin product contains around 1.5&nbsp;mg of thiamine.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
===食品強化===
===Food fortification===
{{Anchor|Food fortification}}
{{main|Food fortification}}
{{main/ja|Food fortification/ja}}
Some countries require or recommend fortification of grain foods such as [[wheat]], [[rice]] or [[maize]] (corn) because processing lowers vitamin content. As of February 2022, 59 countries, mostly in North and Sub-Saharan Africa, require food fortification of wheat, rice or maize with thiamine or thiamine mononitrate. The amounts stipulated range from 2.0 to 10.0&nbsp;mg/kg. An additional 18 countries have a voluntary fortification program. For example, the [[Government of India|Indian government]] recommends 3.5&nbsp;mg/kg for [[Maida (flour)|"maida" (white)]] and [[Atta flour|"atta" (whole wheat)]] flour.
加工によってビタミンの含有量が低下するため、[[wheat/ja|小麦]]、[[rice/ja|米]]、[[maize/ja|トウモロコシ]]などの穀物食品の強化が義務づけられたり推奨されたりしている国もある。2022年2月現在、北アフリカとサハラ以南のアフリカを中心とする59カ国が、小麦、米、トウモロコシにチアミンまたはチアミン一硝酸塩の食品強化を義務付けている。規定量は2.0～10.0mg/kgである。さらに18カ国が自主的な強化プログラムを実施している。例えば、[[:en:Government of India|インド政府]]は、[[Maida (flour)/ja|マイダ（白）]]と[[Atta flour/ja|アタ（全粒粉）]]の小麦粉に3.5&nbsp;mg/kgを推奨している。
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
==合成==
==Synthesis==
{{Anchor|Synthesis}}
===Biosynthesis===
===生合成===
Thiamine biosynthesis occurs in bacteria, some protozoans, plants, and fungi. The [[thiazole]] and [[pyrimidine]] moieties are biosynthesized separately and are then combined to form ThMP by the action of [[Thiamine-phosphate diphosphorylase|thiamine-phosphate synthase]].
チアミンの生合成は細菌、一部の原生動物、植物、菌類で行われる。[[thiazole/ja|チアゾール]]部分と[[pyrimidine/ja|ピリミジン]]部分は別々に生合成され、次に[[Thiamine-phosphate diphosphorylase/ja|チアミン-リン酸合成酵素]]の作用によってThMPを形成するために結合される。
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
ピリミジン環系は、[[S-adenosyl methionine/ja|S-アデノシルメチオニン]]を[[Cofactor (biochemistry)/ja|補酵素]]として用いる[[iron–sulfur protein/ja|鉄-硫黄タンパク質]]の[[radical SAM/ja|ラジカルSAM]]スーパーファミリーの酵素である[[phosphomethylpyrimidine synthase/ja|ホスホメチルピリミジン合成酵素]]（ThiC）によって触媒される反応で形成される。
The pyrimidine ring system is formed in a reaction catalysed by [[phosphomethylpyrimidine synthase]] (ThiC), an enzyme in the [[radical SAM]] superfamily of [[iron–sulfur protein]]s, which use [[S-adenosyl methionine]] as a [[Cofactor (biochemistry)|cofactor]].
:[[File:Pyrimidine biosynthesis.svg|450px]]
:[[File:Pyrimidine biosynthesis.svg|650px]]
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
出発物質は[[5-aminoimidazole ribotide/ja|5-アミノイミダゾールリボチド]]であり、このリボチドは[[Radical (chemistry)/ja|ラジカル]]中間体を経て[[rearrangement reaction/ja|転位反応]]を受け、青、緑、赤のフラグメントを生成物に取り込む。
The starting material is [[5-aminoimidazole ribotide]], which undergoes a [[rearrangement reaction]] via [[Radical (chemistry)|radical]] intermediates which incorporate the blue, green and red fragments shown into the product.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
チアゾール環は、[[thiazole synthase/ja|チアゾール合成酵素]]（EC 2.8.1.10）によって触媒される反応で形成される。最終的な前駆体は、1-デオキシ-D-キシルロース5-リン酸、2-イミノ酢酸、そしてThiSと呼ばれる[[Sulfur carrier protein ThiS adenylyltransferase/ja|硫黄キャリアタンパク質]]である。酵素活性部位で環の全成分をまとめるためには、さらにThiGというタンパク質も必要である。
The thiazole ring is formed in a reaction catalysed by [[thiazole synthase]] (EC 2.8.1.10). The ultimate precursors are 1-deoxy-D-xylulose 5-phosphate, 2-iminoacetate and a [[Sulfur carrier protein ThiS adenylyltransferase|sulfur carrier protein]] called ThiS. An additional protein, ThiG, is also required to bring together all the components of the ring at the enzyme active site.
:[[File:Thiamine biosynthesis.svg|580px| ]]
:[[File:Thiamine biosynthesis.svg|780px| ]]
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
[[Image:TPP riboswitch pdb-2hoj.png|thumb|upright|チアミンが結合した[[TPP riboswitch/ja|TPPリボスイッチ]]の3D表示]]
[[Image:TPP riboswitch pdb-2hoj.png|thumb|upright|A 3D representation of the [[TPP riboswitch]] with thiamine bound]]
ThMPを形成する最終段階は、チアゾール中間体の[[decarboxylation/ja|脱炭酸]]を伴う。この中間体は、ホスホメチルピリミジンの[[pyrophosphate/ja|ピロリン酸]]誘導体と反応し、それ自体が[[kinase/ja|キナーゼ]]である[[phosphomethylpyrimidine kinase/ja|ホスホメチルピリミジンキナーゼ]]の産物である。
The final step to form ThMP involves [[decarboxylation]] of the thiazole intermediate, which reacts with the [[pyrophosphate]] derivative of phosphomethylpyrimidine, itself a product of a [[kinase]], [[phosphomethylpyrimidine kinase]].
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
生合成経路は生物によって異なる。''大腸菌''や他の[[enterobacteriaceae/ja|腸内細菌科]]では、ThMPは[[thiamine-phosphate kinase/ja|チアミン-リン酸キナーゼ]]によって補酵素TPPにリン酸化される（ThMP + ATP → TPP + ADP）。ほとんどの細菌と[[eukaryote/ja|真核生物]]では、ThMPはチアミンに加水分解された後、[[thiamine diphosphokinase/ja|チアミンジホスホキナーゼ]]によってTPPにピロリン酸化される（チアミン + ATP → TPP + AMP）。
The biosynthetic pathways differ among organisms. In ''E. coli'' and other [[enterobacteriaceae]], ThMP is phosphorylated to the cofactor TPP by a [[thiamine-phosphate kinase]] (ThMP + ATP → TPP + ADP). In most bacteria and in [[eukaryote]]s, ThMP is hydrolyzed to thiamine and then pyrophosphorylated to TPP by [[thiamine diphosphokinase]] (thiamine + ATP → TPP + AMP).
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
生合成経路は[[riboswitch/ja|リボスイッチ]]によって制御されている。細胞内に十分なチアミンが存在する場合、チアミンは経路に必要な酵素の[[mRNA/ja|mRNA]]に結合し、その[[translation (biology)/ja|翻訳]]を阻害する。チアミンが存在しなければ阻害は起こらず、生合成に必要な酵素は生成される。特異的なリボスイッチである[[TPP riboswitch/ja|TPPリボスイッチ]]は、真核生物と[[Prokaryote/ja|原核生物]]の両方に見られる唯一の既知のリボスイッチである。
The biosynthetic pathways are regulated by [[riboswitch]]es. If there is sufficient thiamine present in the cell then the thiamine binds to the [[mRNA]]s for the enzymes that are required in the pathway and prevents their [[translation (biology)|translation]]. If there is no thiamine present then there is no inhibition, and the enzymes required for the biosynthesis are produced. The specific riboswitch, the [[TPP riboswitch]], is the only known riboswitch found in both eukaryotic and [[Prokaryote|prokaryotic]] organisms.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
===実験室での合成===
===Laboratory synthesis===
:[[File:Thiamine synthesis.svg|600px]]
:[[File:Thiamine synthesis.svg|800px]]
1936年の最初の[[total synthesis/ja|全合成]]では、3-エトキシプロパン酸エチルを[[ethyl formate/ja|ギ酸エチル]]で処理して中間体ジカルボニル化合物を得、これを[[Amidine/ja|アセトアミジン]]と反応させると置換[[pyrimidine/ja|ピリミジン]]を形成した。その水酸基のアミノ基への変換は[[nucleophilic aromatic substitution/ja|求核芳香族置換]]によって行われ、まず[[phosphorus oxychloride/ja|オキシ塩化リン]]を用いて塩化誘導体に変換し、続いて[[ammonia/ja|アンモニア]]で処理した。次に[[ethoxy/ja|エトキシ]]基を[[hydrobromic acid/ja|臭化水素酸]]を用いてブロモ誘導体に変換した。最終段階では、4-メチル-5-（2-ヒドロキシエチル）チアゾールを用いた[[alkylation/ja|アルキル化]]反応でチアミン（二臭化物塩として）が生成した。
In the first [[total synthesis]] in 1936, ethyl 3-ethoxypropanoate was treated with [[ethyl formate]] to give an intermediate dicarbonyl compound which when reacted with [[Amidine|acetamidine]] formed a substituted [[pyrimidine]]. Conversion of its hydroxyl group to an amino group was carried out by [[nucleophilic aromatic substitution]], first to the chloride derivative using [[phosphorus oxychloride]], followed by treatment with [[ammonia]]. The [[ethoxy]] group was then converted to a bromo derivative using [[hydrobromic acid]]. In the final stage, thiamine (as its dibromide salt) was formed in an [[alkylation]] reaction using 4-methyl-5-(2-hydroxyethyl)thiazole.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
===工業的合成===
===Industrial synthesis===
[[File:Grewe diamine.svg|thumb|チアミンの製造に使われたジアミン]]
[[File:Grewe diamine.svg|thumb|Diamine used in the manufacture of thiamine]]
[[Merck & Co.|メルク社]]は1936年の実験室規模の合成を応用し、1937年に[[:en:Rahway|ラーウェイ]]でチアミンを製造できるようにした。しかし、1937年に初めて発表された中間体であるグレウ[[diamine/ja|ジアミン]]（5-（アミノメチル）-2-メチル-4-ピリミジナミン）を用いた代替ルートが[[Hoffman La Roche|ホフマン・ラ・ロシュ]]によって研究され、競争力のある製造プロセスが続いた。ジアミンへの効率的なルートは引き続き注目されている。[[:en:European Economic Area|欧州経済領域]]では、チアミンは[[:en:Registration, Evaluation, Authorisation and Restriction of Chemicals|REACH規則]]に登録されており、年間100トンから1,000トンが製造または輸入されている。
[[Merck & Co.]] adapted the 1936 laboratory-scale synthesis, allowing them to manufacture thiamine in [[Rahway]] in 1937. However, an alternative route using the intermediate Grewe [[diamine]] (5-(aminomethyl)-2-methyl-4-pyrimidinamine), first published in 1937, was investigated by [[Hoffman La Roche]] and competitive manufacturing processes followed. Efficient routes to the diamine have continued to be of interest. In the [[European Economic Area]], thiamine is registered under [[Registration, Evaluation, Authorisation and Restriction of Chemicals|REACH regulation]] and between 100 and 1,000 tonnes per annum are manufactured or imported there.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
===合成類似体===
===Synthetic analogues===
多くの[[Vitamin B1 analogues/ja|ビタミンB<sub>1</sub>類似体]]、例えば[[Benfotiamine/ja|ベンフォチアミン]]、[[fursultiamine/ja|フルスルチアミン]]、[[sulbutiamine/ja|スルブチアミン]]はチアミンの合成誘導体である。ほとんどは、チアミンと比較して吸収を改善することを意図した形態として、1950年代と1960年代に日本で開発された。一部の国では、[[diabetic neuropathy/ja|糖尿病性神経障害]]またはその他の健康状態の治療のための薬物または非処方栄養補助食品としての使用が承認されている。
Many [[Vitamin B1 analogues|vitamin B<sub>1</sub> analogues]], such as [[Benfotiamine]], [[fursultiamine]], and [[sulbutiamine]], are synthetic derivatives of thiamine. Most were developed in Japan in the 1950s and 1960s as forms that were intended to improve absorption compared to thiamine. Some are approved for use in some countries as a drug or non-prescription dietary supplement for treatment of [[diabetic neuropathy]] or other health conditions.
</div>


<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
==吸収、代謝および排泄==
==Absorption, metabolism and excretion==
{{Anchor|Absorption, metabolism and excretion}}
In the upper small intestine, thiamine phosphate esters present in food are hydrolyzed by alkaline [[phosphatase]] enzymes. At low concentrations, the absorption process is carrier-mediated. At higher concentrations, absorption also occurs via [[passive diffusion]]. Active transport can be inhibited by alcohol consumption or by [[folate deficiency]].
小腸上部では、食物中のチアミンリン酸エステルがアルカリ[[phosphatase/ja|ホスファターゼ]]酵素によって加水分解される。低濃度では、吸収過程は担体を介する。高濃度では、吸収は[[passive diffusion/ja|受動拡散]]経由でも起こる。能動輸送はアルコール摂取や[[folate deficiency/ja|葉酸欠乏症]]によって阻害されることがある。
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[[serum (blood)/ja|血清中]]のチアミンの大部分はタンパク質、主に[[albumin/ja|アルブミン]]と結合している。血液中の総チアミンのおよそ{{Percentage|90}}は[[erythrocyte/ja|赤血球]]中にある。チアミン結合タンパク質と呼ばれる特異的な結合タンパク質がラット血清で同定されており、チアミンの組織分布に重要なホルモン制御キャリアタンパク質であると考えられている。血液や他の組織の細胞によるチアミンの取り込みは、能動輸送と受動拡散を介して起こる。遺伝子[[Thiamine transporter 1/ja|SLC19A2]]および[[Thiamine transporter 2/ja|SLC19A3]]によってコードされるトランスポータータンパク質のファミリーの2つのメンバーは、チアミン輸送が可能である。いくつかの組織では、チアミンの取り込みと分泌はNa<sup>+</sup>依存性トランスポーターと経細胞プロトン勾配によって媒介されるようである。
The majority of thiamine in [[serum (blood)|serum]] is bound to proteins, mainly [[albumin]]. Approximately {{Percentage|90}} of total thiamine in blood is in [[erythrocyte]]s. A specific binding protein called thiamine-binding protein has been identified in rat serum and is believed to be a hormone-regulated carrier protein important for tissue distribution of thiamine. Uptake of thiamine by cells of the blood and other tissues occurs via active transport and passive diffusion. Two members of the family of transporter proteins encoded by the genes [[Thiamine transporter 1|SLC19A2]] and [[Thiamine transporter 2|SLC19A3]] are capable of thiamine transport. In some tissues, thiamine uptake and secretion appear to be mediated by a Na<sup>+</sup>-dependent transporter and a transcellular proton gradient.
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ヒトのチアミン貯蔵量は約25～30&nbsp;mgで、骨格筋、心臓、脳、肝臓、腎臓に最も多く存在する。ThMPおよび遊離（リン酸化されていない）チアミンは、血漿、牛乳、[[cerebrospinal fluid/ja|脳脊髄液]]、および推定ではすべての[[extracellular fluid/ja|細胞外液]]に存在する。高度にリン酸化された形態のチアミンとは異なり、ThMPと遊離チアミンは細胞膜を通過することができる。カルシウムとマグネシウムは体内のチアミンの分布に影響を与えることが示されており、[[magnesium deficiency/ja|マグネシウム欠乏]]はチアミン欠乏を悪化させることが示されている。ヒトの組織中のチアミン含量は他の生物種よりも少ない。
Human storage of thiamine is about 25 to 30&nbsp;mg, with the greatest concentrations in skeletal muscle, heart, brain, liver, and kidneys. ThMP and free (unphosphorylated) thiamine are present in plasma, milk, [[cerebrospinal fluid]], and, it is presumed, all [[extracellular fluid]]. Unlike the highly phosphorylated forms of thiamine, ThMP and free thiamine are capable of crossing cell membranes. Calcium and magnesium have been shown to affect the distribution of thiamine in the body and [[magnesium deficiency]] has been shown to aggravate thiamine deficiency. Thiamine contents in human tissues are less than those of other species.
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チアミンとその代謝物（2-メチル-4-アミノ-5-ピリミジンカルボン酸、4-メチル-チアゾール-5-酢酸など）は主に尿中に排泄される。
Thiamine and its metabolites (2-methyl-4-amino-5-pyrimidine carboxylic acid, 4-methyl-thiazole-5-acetic acid, and others) are excreted principally in the urine.
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===干渉===
===Interference===
食品中のチアミンの[[bioavailability/ja|生物学的利用能]]は、様々な方法で阻害される可能性がある。保存料として食品に添加される[[Sulfite/ja|亜硫酸塩]]は、チアミンをメチレン橋で攻撃し、チアゾール環からピリミジン環を切断する。この反応の速度は酸性条件下で増大する。チアミンは、魚介類やその他の食品に含まれる熱分解性の[[thiaminase/ja|チアミナーゼ]]によって分解される。アフリカのカイコ、''[[Anaphe venata/ja|Anaphe venata]]'の蛹はナイジェリアの伝統的な食べ物である。摂取するとチアミン欠乏症になる。古い文献によると、タイでは発酵させた未調理の魚を摂取するとチアミン欠乏症になるが、魚を食べるのを控えるか、加熱すると欠乏症が回復したと報告されている。反芻動物では、腸内細菌がチアミンとチアミナーゼを合成する。細菌のチアミナーゼは細胞表面酵素であり、活性化される前に細胞膜から解離しなければならない；解離は反芻動物では[[acidosis/ja|酸性条件下]]で起こりうる。[[dairy cattle/ja|乳牛]]では、穀物の過剰給与により亜急性ルーミナルアシドーシスが起こり、ルーミナル細菌チアミナーゼの放出が増加し、チアミン欠乏症が起こる。
The [[bioavailability]] of thiamine in foods can be interfered with in a variety of ways. [[Sulfite]]s, added to foods as a preservative, will attack thiamine at the methylene bridge, cleaving the pyrimidine ring from the thiazole ring. The rate of this reaction is increased under acidic conditions. Thiamine is degraded by thermolabile [[thiaminase]]s present in some species of fish, shellfish and other foods. The pupae of an African silk worm, ''[[Anaphe venata]]'', is a traditional food in Nigeria. Consumption leads to thiamine deficiency. Older literature reported that in Thailand, consumption of fermented, uncooked fish caused thiamine deficiency, but either abstaining from eating the fish or heating it first reversed the deficiency. In ruminants, intestinal bacteria synthesize thiamine and thiaminases. The bacterial thiaminases are cell surface enzymes that must dissociate from the cell membrane before being activated; the dissociation can occur in ruminants under [[acidosis|acidotic conditions]]. In [[dairy cattle|dairy cows]], over-feeding with grain causes subacute ruminal acidosis and increased ruminal bacteria thiaminase release, resulting in thiamine deficiency.
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タイで実施された2つの小規模研究の報告から、[[betel/ja|キンマ]]の葉に包まれた[[areca nut/ja|アレカナッツ]]のスライスを噛んだり、茶葉を噛んだりすると、[[tannins/ja|タンニン]]が関与していると思われる機序によって、食物のチアミン生物学的利用能が低下することがわかった。
From reports on two small studies conducted in Thailand, chewing slices of [[areca nut]] wrapped in [[betel]] leaves and chewing tea leaves reduced food thiamine bioavailability by a mechanism that may involve [[tannins]].
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減量のための肥満手術はビタミンの吸収を妨げることが知られている。メタアナリシスでは、肥満手術を受けた人の{{Percentage|27}}がビタミンB<sub>1</sub>欠乏を経験していると報告している。
Bariatric surgery for weight loss is known to interfere with vitamin absorption. A meta-analysis reported that {{Percentage|27}} of people who underwent bariatric surgeries experience vitamin B<sub>1</sub> deficiency.
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==歴史==
==History==
{{Anchor|History}}
{{See|Vitamin#History}}
{{See/ja|Vitamin/ja#History}}
Thiamine was the first of the water-soluble vitamins to be isolated. The earliest observations in humans and in chickens had shown that diets of primarily polished white rice caused beriberi, but did not attribute it to the absence of a previously unknown essential nutrient.
チアミンは水溶性ビタミンの中で最初に単離された。ヒトやニワトリの初期の観察では、精白米を主食とする食餌が脚気を引き起こすことが示されていたが、それまで知られていなかった必須栄養素の欠乏が原因とはされていなかった。
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1884年、[[:en:Imperial Japanese Navy|大日本帝国海軍]]の外科医総長であった[[:en:Takaki Kanehiro|高木兼寛]]は、脚気についてそれまでの[[Germ theory of disease/ja|細菌説]]を否定し、代わりにこの病気は食生活の不備によるものであることを示唆した。彼は、海軍の船上で食事を変えたところ、白米だけの食事を、大麦、肉、牛乳、パン、野菜も含む食事に置き換えることで、9ヶ月の航海で脚気がほとんどなくなることを発見した。しかし、高木は成功した食事に多くの食品を加えており、当時はビタミンが未知であったため、タンパク質の摂取量が増えたから効果があったという誤った解釈をしていた。海軍はこのような高価な食事改善プログラムの必要性に納得せず、1904年から5年にかけての[[:en:Russo-Japanese war|日露戦争]]でも、多くの兵士が脚気で死亡し続けた。1905年になってようやく、[[Bran/ja#Rice bran|米ぬか]]（[[rice polisher/ja|精白米]]によって取り除かれる）と大麦の糠から抗血管炎因子が発見され、高木の実験は報われた。彼は日本の貴族制度で男爵となり、親しみを込めて「麦男爵」と呼ばれるようになった。
In 1884, [[Takaki Kanehiro]], a surgeon general in the [[Imperial Japanese Navy]], rejected the previous [[Germ theory of disease|germ theory]] for beriberi and suggested instead that the disease was due to insufficiencies in the diet. Switching diets on a navy ship, he discovered that replacing a diet of white rice only with one also containing barley, meat, milk, bread, and vegetables, nearly eliminated beriberi on a nine-month sea voyage. However, Takaki had added many foods to the successful diet and he incorrectly attributed the benefit to increased protein intake, as vitamins were unknown at the time. The Navy was not convinced of the need for such an expensive program of dietary improvement, and many men continued to die of beriberi, even during the [[Russo-Japanese war]] of 1904–5. Not until 1905, after the anti-beriberi factor had been discovered in [[Bran#Rice bran|rice bran]] (removed by [[rice polisher|polishing into white rice]]) and in barley bran, was Takaki's experiment rewarded. He was made a baron in the Japanese peerage system, after which he was affectionately called "Barley Baron".
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穀物との具体的な関連は、1897年に[[:en:Dutch East Indies|オランダ領東インド]]の軍医であった[[:en:Christiaan Eijkman|Christiaan Eijkman]]が発見した。彼は、炊いた精米した米を食べた家禽が麻痺を起こし、精米を中止すれば回復することを発見した。彼は脚気は米に含まれる高レベルの[[starch/ja|デンプン]]が有毒であるためだと考えた。彼はその毒性は精米に含まれる化合物で相殺されると考えた。同僚の[[:en:Gerrit Grijns|Gerrit Grijns]]は1901年に精米の過剰摂取と脚気との関係を正しく解釈した： 彼は、精米によって取り除かれた米粒の外層に必須栄養素が含まれていると結論づけた。アイクマンは最終的に1929年に[[:en:Nobel Prize in Physiology and Medicine|ノーベル生理学・医学賞]]を受賞したが、それは彼の観察がビタミンの発見につながったからである。
The specific connection to grain was made in 1897 by [[Christiaan Eijkman]], a military doctor in the [[Dutch East Indies]], who discovered that fowl fed on a diet of cooked, polished rice developed paralysis that could be reversed by discontinuing rice polishing. He attributed beriberi to the high levels of [[starch]] in rice being toxic. He believed that the toxicity was countered in a compound present in the rice polishings. An associate, [[Gerrit Grijns]], correctly interpreted the connection between excessive consumption of polished rice and beriberi in 1901: He concluded that rice contains an essential nutrient in the outer layers of the grain that is removed by polishing. Eijkman was eventually awarded the [[Nobel Prize in Physiology and Medicine]] in 1929, because his observations led to the discovery of vitamins.
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1910年、[[:en:University of Tokyo|東京帝国大学]]の農芸化学者である[[:en:Umetaro Suzuki|鈴木梅太郎]]は米糠から水溶性のチアミン化合物を単離し、これを''aberic acid''と命名した（後に''Orizanin''と改名）。（後に''Orizanin''と改名した）彼はこの化合物が抗血圧因子であるだけでなく、ヒトの栄養学に必須であると説明したが、この発見は日本国外での評判を得ることができなかった。1911年、ポーランドの生化学者[[:en:Casimir Funk|Casimir Funk]]が米ぬかから[[Wikt:antineuritic|痒み止め]]物質（現代のチアミン）を単離し、それを（アミノ基を含むことから）「ビタミン」と呼んだ。しかし、ファンクはその化学構造を完全に解明したわけではなかった。オランダの化学者、[[:en:Barend Coenraad Petrus Jansen|Barend Coenraad Petrus Jansen]]と彼の最も親しい共同研究者であったWillem Frederik Donathは、1926年に活性物質の単離と結晶化に成功し、その構造は1934年に[[:en:Robert Runnels Williams|Robert Runnels Williams]]によって決定された。チアミンは、ウィリアムズのチームによって、「チオ」（含硫の意）と「ビタミン」の[[portmanteau/ja|合成語]]として命名された。「ビタミン」という用語は、ファンクによって間接的にチアミン自体のアミン基から来ている（しかし、この頃までに、ビタミンは必ずしもアミンであるとは限らないことが知られていた、例えば[[vitamin C/ja|ビタミンC]]）。チアミンも1936年にウィリアムズグループによって合成された。
In 1910, a Japanese agricultural chemist of [[University of Tokyo|Tokyo Imperial University]], [[Umetaro Suzuki]], isolated a water-soluble thiamine compound from rice bran, which he named ''aberic acid''. (He later renamed it ''Orizanin''.) He described the compound as not only an anti-beriberi factor, but also as being essential to human nutrition; however, this finding failed to gain publicity outside of Japan, because a claim that the compound was a new finding was omitted in translation of his publication from Japanese to German. In 1911 a Polish biochemist [[Casimir Funk]] isolated the [[Wikt:antineuritic|antineuritic]] substance from rice bran (the modern thiamine) that he called a "vitamine" (on account of its containing an amino group). However, Funk did not completely characterize its chemical structure. Dutch chemists, [[Barend Coenraad Petrus Jansen]] and his closest collaborator Willem Frederik Donath, went on to isolate and crystallize the active agent in 1926, whose structure was determined by [[Robert Runnels Williams]], in 1934. Thiamine was named by the Williams team as a [[portmanteau]] of "thio" (meaning sulfur-containing) and "vitamin". The term "vitamin" coming indirectly, by way of Funk, from the amine group of thiamine itself (although by this time, vitamins were known to not always be amines, for example, [[vitamin C]]). Thiamine was also synthesized by the Williams group in 1936.
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[[:en:Oxford University|Oxford]]の[[:en:Rudolph Peters|Rudolph Peters]]卿は、チアミン欠乏が脚気の病理生理学的症状をもたらす仕組みを理解するためにハトを使った。精白米だけを食べさせられたハトは[[opisthotonos/ja|オピストトン]]を発症した。治療しなければ数日後に死亡した。オピストホトノスが観察された後にチアミンを投与すると、30分以内に完治した。チアミン投与の前後でハトの脳に形態学的変化が見られなかったことから、ピータースは生化学的誘発傷害という概念を導入した。1937年、LohmannとSchusterは、二リン酸化チアミン誘導体TPPがピルビン酸の酸化的脱炭酸に必要な補酵素であることを示した。
Sir [[Rudolph Peters]], in [[Oxford University|Oxford]], used pigeons to understand how thiamine deficiency results in the pathological-physiological symptoms of beriberi. Pigeons fed exclusively on polished rice developed [[opisthotonos]], a condition characterized by head retraction. If not treated, the animals died after a few days. Administration of thiamine after opisthotonos was observed led to a complete cure within 30 minutes. As no morphological modifications were seen in the brain of the pigeons before and after treatment with thiamine, Peters introduced the concept of a biochemical-induced injury. In 1937, Lohmann and Schuster showed that the diphosphorylated thiamine derivative, TPP, was a cofactor required for the oxidative decarboxylation of pyruvate.
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<gallery caption="Some contributors to the discovery of thiamine" mode="nolines">
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File:Takaki Kanehiro.jpg|[[Takaki Kanehiro]]
File:Takaki Kanehiro.jpg|[[:en:Takaki Kanehiro|Takaki Kanehiro]]
File:Eijkman.jpg|[[Christiaan Eijkman]]
File:Eijkman.jpg|[[:en:Christiaan Eijkman|Christiaan Eijkman]]
File:Portrait_of_Gerrit_Grijns_Wellcome_M0010254.jpg|[[Gerrit Grijns]]
File:Portrait_of_Gerrit_Grijns_Wellcome_M0010254.jpg|[[:en:Gerrit Grijns|Gerrit Grijns]]
File:Umetarosuzuki-pre1943.jpg|[[Umetaro Suzuki]]
File:Umetarosuzuki-pre1943.jpg|[[:en:Umetaro Suzuki|Umetaro Suzuki]]
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File:Casimir_Funk_01.jpg|[[:en:Casimir Funk|Casimir Funk]]
File:Rudolph Albert Peters.jpg|[[Rudolph Peters]]
File:Rudolph Albert Peters.jpg|[[:en:Rudolph Peters|Rudolph Peters]]
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== 外部リンク ==
== External links ==
* {{cite web| url = https://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/name/thiamine | publisher = US National Library of Medicine| work = Drug Information Portal| title = Thiamine }}
* {{cite web| url = https://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/name/thiamine | publisher = US National Library of Medicine| work = Drug Information Portal| title = Thiamine }}
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{{Vitamins/ja}}
{{Vitamins}}
{{Portal bar|Medicine}}
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{{二次利用|date=11 January 2024}}
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[[Category:Thiamine| ]]
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