Losartan/ja: Difference between revisions

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ロサルタンは[[uricosuric/ja|尿酸排泄薬]]である。尿酸トランスポーター1（[[SLC22A12/ja|SLC22A12]]、URAT1）の特異的阻害剤として、ロサルタンは細胞内への尿酸の取り込みを阻害するため、腎臓で濾過・排泄される血液中の尿酸の量が多くなる。ロサルタンは[[hyperkalemia/ja|高カリウム血症]]を引き起こす可能性があるため、医師による適切な監視なしにカリウムを含む[[potassium/ja|カリウム]]サプリメントや代用塩を使用すべきではない。

~~<div lang~~=~~"en" dir~~=~~"ltr" class~~=~~"mw-content-ltr">~~

== 薬物動態 ==

== Pharmacokinetics ==

~~Losartan is well absorbed following oral administration and undergoes significant first-pass metabolism to produce the 5~~-[[carboxylic acid]] ~~metabolite, designated as EXP3174. About 14% of an oral dosage is converted to this metabolite, which is long-acting (6 to 8 hr) and a noncompetitive antagonist at the AT~~<sub>1</sub> ~~receptor, contributing to the pharmacological effects of losartan. EXP3174 is 10-40 times more potent in blocking AT~~<sub>1</sub> receptors than losartan. In addition, the binding to the target enzyme is pH-sensitive, and the negatively-charged tetrazole ring, which is similar in size to the negative carboxylic acid derivative, may contribute to the activity of the drug.

ロサルタンは経口投与後よく吸収され、有意な初回通過代謝を受けてEXP3174として指定されている5-[[carboxylic acid/ja|カルボン酸]]代謝物を生成する。経口投与量の約14％がこの代謝物に変換され、この代謝物は長時間作用性（6～8時間）であり、AT<sub>1</sub>受容体の非競合的拮抗薬であり、ロサルタンの薬理作用に寄与する。EXP3174はロサルタンの10〜40倍のAT<sub>1</sub>受容体遮断作用を有する。さらに、標的酵素への結合はpH感受性であり、陰性カルボン酸誘導体と同様の大きさの陰性荷電テトラゾール環が薬物の活性に寄与していると考えられる。

~~</div>~~

~~<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">~~

ロサルタンの[[bioavailability/ja|生物学的利用能]]は約33％である。

~~Losartan's~~ [[bioavailability]] ~~is about 33%.~~

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~~<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">~~

代謝は主に[[cytochrome P450/ja|チトクロームP450]]によって行われる。[[isoenzyme/ja|アイソザイム]]の[[CYP2C9/ja|CYP2C9]]および[[CYP3A4/ja|CYP3A4]]によって代謝される。ロサルタンおよびEXP3174の血漿中濃度のピークは、それぞれ経口投与後約1時間および3～4時間後に発現する。ロサルタンとEXP3174はともに血漿蛋白と98％以上結合している。ロサルタンは未変化体および代謝物として尿中および胆汁を介して糞中に排泄される。経口投与量の約4％が未変化体のまま尿中に排泄され、約6％が活性代謝物として尿中に排泄される。ロサルタンの終末半減期は約1.5～2.5時間、EXP3174の終末半減期は約3～9時間である。

~~Metabolism is primarily by~~ [[cytochrome P450]] [[isoenzyme]]s [[CYP2C9]] ~~and~~ [[CYP3A4]]. ~~Peak plasma concentrations of losartan and EXP3174 occur about one hour and three to four hours, respectively, after an oral dose~~. Both losartan and EXP3174 are more than 98% bound to plasma proteins. Losartan is excreted in the urine, and in the feces via bile, as unchanged drug and metabolites. About 4% of an oral dose is excreted unchanged in urine, and about 6% is excreted in urine as the active metabolite. The terminal elimination half lives of losartan and EXP3174 are about 1.5 to 2.5 hours and 3 to 9 hours, respectively.

~~</div>~~

~~<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">~~

ロサルタンをはじめとするアンジオテンシン受容体拮抗薬は胎児毒性を示すため、妊娠中、特に妊娠第2期と第3期は避けるべきである。

~~Losartan and other angiotensin-receptor antagonists exhibit fetal toxicity and should be avoided during pregnancy, particularly in the second and third trimesters.~~

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== 歴史 ==

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 ロサルタンは[[uricosuric/ja|尿酸排泄薬]]である。尿酸トランスポーター1（[[SLC22A12/ja|SLC22A12]]、URAT1）の特異的阻害剤として、ロサルタンは細胞内への尿酸の取り込みを阻害するため、腎臓で濾過・排泄される血液中の尿酸の量が多くなる。ロサルタンは[[hyperkalemia/ja|高カリウム血症]]を引き起こす可能性があるため、医師による適切な監視なしにカリウムを含む[[potassium/ja|カリウム]]サプリメントや代用塩を使用すべきではない。
-<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
+== 薬物動態 ==
-== Pharmacokinetics ==
+{{Anchor|Pharmacokinetics}}
-Losartan is well absorbed following oral administration and undergoes significant first-pass metabolism to produce the 5-[[carboxylic acid]] metabolite, designated as EXP3174. About 14% of an oral dosage is converted to this metabolite, which is long-acting (6 to 8 hr) and a noncompetitive antagonist at the AT<sub>1</sub> receptor, contributing to the pharmacological effects of losartan. EXP3174 is 10-40 times more potent in blocking AT<sub>1</sub> receptors than losartan. In addition, the binding to the target enzyme is pH-sensitive, and the negatively-charged tetrazole ring, which is similar in size to the negative carboxylic acid derivative, may contribute to the activity of the drug.
+ロサルタンは経口投与後よく吸収され、有意な初回通過代謝を受けてEXP3174として指定されている5-[[carboxylic acid/ja|カルボン酸]]代謝物を生成する。経口投与量の約14％がこの代謝物に変換され、この代謝物は長時間作用性（6～8時間）であり、AT<sub>1</sub>受容体の非競合的拮抗薬であり、ロサルタンの薬理作用に寄与する。EXP3174はロサルタンの10〜40倍のAT<sub>1</sub>受容体遮断作用を有する。さらに、標的酵素への結合はpH感受性であり、陰性カルボン酸誘導体と同様の大きさの陰性荷電テトラゾール環が薬物の活性に寄与していると考えられる。
-</div>
-<div lang="en" dir="ltr" class="mw-content-ltr">
+ロサルタンの[[bioavailability/ja|生物学的利用能]]は約33％である。
-Losartan's [[bioavailability]] is about 33%.
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+代謝は主に[[cytochrome P450/ja|チトクロームP450]]によって行われる。[[isoenzyme/ja|アイソザイム]]の[[CYP2C9/ja|CYP2C9]]および[[CYP3A4/ja|CYP3A4]]によって代謝される。ロサルタンおよびEXP3174の血漿中濃度のピークは、それぞれ経口投与後約1時間および3～4時間後に発現する。ロサルタンとEXP3174はともに血漿蛋白と98％以上結合している。ロサルタンは未変化体および代謝物として尿中および胆汁を介して糞中に排泄される。経口投与量の約4％が未変化体のまま尿中に排泄され、約6％が活性代謝物として尿中に排泄される。ロサルタンの終末半減期は約1.5～2.5時間、EXP3174の終末半減期は約3～9時間である。
-Metabolism is primarily by [[cytochrome P450]] [[isoenzyme]]s [[CYP2C9]] and [[CYP3A4]]. Peak plasma concentrations of losartan and EXP3174 occur about one hour and three to four hours, respectively, after an oral dose. Both losartan and EXP3174 are more than 98% bound to plasma proteins. Losartan is excreted in the urine, and in the feces via bile, as unchanged drug and metabolites. About 4% of an oral dose is excreted unchanged in urine, and about 6% is excreted in urine as the active metabolite. The terminal elimination half lives of losartan and EXP3174 are about 1.5 to 2.5 hours and 3 to 9 hours, respectively.
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+ロサルタンをはじめとするアンジオテンシン受容体拮抗薬は胎児毒性を示すため、妊娠中、特に妊娠第2期と第3期は避けるべきである。
-Losartan and other angiotensin-receptor antagonists exhibit fetal toxicity and should be avoided during pregnancy, particularly in the second and third trimesters.
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 == 歴史 ==