Glucagon-like peptide-1/ja: Difference between revisions

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分泌されたGLP-1は、タンパク質分解酵素[[dipeptidyl peptidase-4/ja|ジペプチジルペプチダーゼ-4]]（[[DPP-4/ja|DPP-4]]）の触媒活性に極めて弱い。具体的には、[[DPP-4/ja|DPP-4]]は[[alanine/ja|Ala]]<sup>8</sup>-[[glutamic acid/ja|Glu]]<sup>9</sup>間の[[peptide bond/ja|ペプチド結合]]を切断し、GLP-1 (9-36)アミドを生成する。[[DPP-4/ja|DPP-4]]は様々な組織や細胞で広く発現しており、膜に固定された形と可溶性の循環型の両方が存在する。特に[[DPP-4/ja|DPP-4]]は[[endothelial cells/ja|内皮細胞]]の表面に発現しており、その中にはGLP-1の分泌部位に直接隣接している細胞も含まれている。その結果、分泌されたGLP-1の25％以下がそのまま腸から排出されると推定される。さらに、おそらく[[hepatocytes/ja|肝細胞]]に高濃度の[[DPP-4/ja|DPP-4]]が存在するため、残りの活性型GLP-1の40～50％は[[liver/ja|肝臓]]で分解される。したがって、[[DPP-4/ja|DPP-4]]の活性のために、分泌されたGLP-1の10-15%だけがそのまま循環に到達する。
分泌されたGLP-1は、タンパク質分解酵素[[dipeptidyl peptidase-4/ja|ジペプチジルペプチダーゼ-4]]（[[DPP-4/ja|DPP-4]]）の触媒活性に極めて弱い。具体的には、[[DPP-4/ja|DPP-4]]は[[alanine/ja|Ala]]<sup>8</sup>-[[glutamic acid/ja|Glu]]<sup>9</sup>間の[[peptide bond/ja|ペプチド結合]]を切断し、GLP-1 (9-36)アミドを生成する。[[DPP-4/ja|DPP-4]]は様々な組織や細胞で広く発現しており、膜に固定された形と可溶性の循環型の両方が存在する。特に[[DPP-4/ja|DPP-4]]は[[endothelial cells/ja|内皮細胞]]の表面に発現しており、その中にはGLP-1の分泌部位に直接隣接している細胞も含まれている。その結果、分泌されたGLP-1の25％以下がそのまま腸から排出されると推定される。さらに、おそらく[[hepatocytes/ja|肝細胞]]に高濃度の[[DPP-4/ja|DPP-4]]が存在するため、残りの活性型GLP-1の40～50％は[[liver/ja|肝臓]]で分解される。したがって、[[DPP-4/ja|DPP-4]]の活性のために、分泌されたGLP-1の10-15%だけがそのまま循環に到達する。


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[[Neutral endopeptidase/ja|中性エンドペプチダーゼ]]24.11 (NEP 24.11)は、膜結合型の亜鉛金属ペプチダーゼで、いくつかの組織に広く発現しているが、特に[[kidneys/ja|腎臓]]に高濃度で存在し、GLP-1の迅速な分解に関与していることも確認されている。主に[[aromatic amino acids/ja|芳香族アミノ酸]]や[[hydrophobic/ja|疎水性]][[amino acids/ja|アミノ酸]]の[[N-terminal/ja|N末端]]側のペプチドを切断し、GLP-1の分解の最大50%に寄与すると推定されている。しかし、[[kidneys/ja|腎臓]]に到達するGLP-1の大部分はすでに[[DPP-4/ja|DPP-4]]によって処理されているため、[[DPP-4/ja|DPP-4]]の分解が阻害された時点で初めて活性が明らかになる。同様に、[[renal clearance/ja|腎クリアランス]]は既に不活性化されたGLP-1の排出の方が重要であるように思われる。
[[Neutral endopeptidase]] 24.11 (NEP 24.11) is a membrane-bound zinc metallopeptidase widely expressed in several tissues, but found in particularly high concentrations in the [[kidneys]], which is also identified accountable for the rapid degradation of GLP-1. It primarily cleaves peptides at the [[N-terminal]] side of [[aromatic amino acids]] or [[hydrophobic]] [[amino acids]] and is estimated to contribute by up to 50% of the GLP-1 degradation. However, the activity only becomes apparent once the degradation of [[DPP-4]] has been prevented, as the majority of GLP-1 reaching the [[kidneys]] have already been processed by [[DPP-4]]. Similarly, [[renal clearance]] appear more significant for the elimination of already inactivated GLP-1.
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その結果、活性型GLP-1の[[half-life/ja|半減期]]は約2分となるが、これは[[GLP-1 receptor/ja|GLP-1受容体]]を活性化するには十分である。
The resulting [[half-life]] of active GLP-1 is approximately 2 minutes, which is however sufficient to activate [[GLP-1 receptor]]s.
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==生理学的機能==
==Physiological functions==
{{Anchor|Physiological functions}}
GLP-1 possesses several physiological properties making it (and its [[Functional analog (chemistry)|functional analog]]s) a subject of intensive investigation as a potential treatment of [[diabetes mellitus]], as these actions induce long-term improvements along with the immediate effects. Although reduced GLP-1 secretion has previously been associated with attenuated incretin effect in patients with [[type 2 diabetes]], it is now granted that GLP-1 secretion in patients with type 2 diabetes does not differ from healthy subjects.
GLP-1にはいくつかの生理学的特性があるため、GLP-1（およびその[[Functional analog (chemistry)/ja|機能性アナログ]]）は[[diabetes mellitus/ja|糖尿病]]の潜在的な治療薬として集中的に研究されている。[[type 2 diabetes/ja|2型糖尿病]]患者におけるGLP-1分泌の低下はインクレチン作用の減弱と以前は関連していたが、現在では2型糖尿病患者におけるGLP-1分泌は健常人と差がないことが認められている。
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GLP-1の最も注目すべき作用は、グルコース依存的にインスリン分泌を促進することである。GLP-1は[[beta cell/ja|膵β細胞]]に発現している[[GLP-1 receptor/ja|GLP-1受容体]]に結合すると、受容体は[[Heterotrimeric G protein/ja|Gタンパク質]]サブユニットと結合し、[[adenylate cyclase/ja|アデニル酸シクラーゼ]]を活性化し、[[Adenosine triphosphate/ja|ATP]]から[[Cyclic adenosine monophosphate/ja|cAMP]]の産生を増加させる。その後、PKAや[[RAPGEF4/ja|Epac2]]を含む二次経路の活性化がイオンチャネル活性を変化させ、細胞質Ca<sup>2+</sup>レベルの上昇を引き起こし、インスリンを含む顆粒のエキソサイトーシスを促進する。この過程で、グルコースの流入により、刺激効果を持続させるのに十分なATPが確保される。
The most noteworthy effect of GLP-1 is its ability to promote insulin secretion in a glucose-dependent manner. As GLP-1 binds to [[GLP-1 receptor]]s expressed on the [[Beta cell|pancreatic β cells]], the receptors couples to [[Heterotrimeric G protein|G-protein]] subunits and activates [[adenylate cyclase]] that increases the production of [[Cyclic adenosine monophosphate|cAMP]] from [[Adenosine triphosphate|ATP]]. Subsequently, activation of secondary pathways, including PKA and [[RAPGEF4|Epac2]], alters the ion channel activity causing elevated levels of cytosolic Ca<sup>2+</sup> that enhances exocytosis of insulin-containing granules. During the process, influx of glucose ensures sufficient ATP to sustain the stimulatory effect.<
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さらに、GLP-1は、インスリン遺伝子の転写、[[mRNA/ja|mRNA]]の安定性、および生合成を促進することにより、分泌中の枯渇を防ぐためにβ細胞のインスリン貯蔵量を確実に補充する。また、GLP-1は明らかに、[[apoptosis/ja|アポトーシス]]を抑制する一方で、増殖と新生を促進することによってβ細胞量を増加させる。1型糖尿病も2型糖尿病も機能的β細胞の減少と関連しているので、この効果は糖尿病治療に関して非常に興味深いものである。インスリン分泌を促進する効果と同じくらい重要であると考えられているのが、GLP-1が空腹時以上のグルコースレベルでグルカゴンの分泌を抑制することである。重要なことは、この効果もグルコース依存性であるため、[[hypoglycemia/ja|低血糖]]に対するグルカゴン反応には影響しないということである。抑制効果はおそらく[[somatostatin/ja|ソマトスタチン]]分泌を介して間接的に媒介されるが、直接効果を完全に排除することはできない。
Additionally, GLP-1 ensures the β cell insulin stores are replenished to prevent exhaustion during secretion by promoting insulin gene transcription, [[mRNA]] stability and biosynthesis. GLP-1 evidently also increases β cell mass by promoting proliferation and neogenesis while inhibiting [[apoptosis]]. As both type 1 and 2 diabetes are associated with reduction of functional β cells, this effect is highly interesting regarding diabetes treatment. Considered almost as important as the effect of enhancing insulin secretion, GLP-1 has been shown to inhibit glucagon secretion at glucose levels above fasting levels. Critically, this does not affect the glucagon response to [[hypoglycemia]] as this effect is also glucose-dependent. The inhibitory effect is presumably mediated indirectly through [[somatostatin]] secretion, but a direct effect cannot be completely excluded.
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脳においては、GLP-1受容体の活性化は、[[neurogenesis/ja|神経新生]]を含む神経栄養効果や、壊死およびアポトーシスシグナル伝達の減少、[[cell death/ja|細胞死]]、機能不全を含む[[Neuroprotection/ja|神経保護]]効果に関連している。疾患脳では、GLP-1受容体作動薬投与は、[[Parkinson's disease/ja|パーキンソン病]]、[[Alzheimer's disease/ja|アルツハイマー病]]、脳卒中、[[traumatic brain injury/ja|外傷性脳損傷]]、[[multiple sclerosis/ja|多発性硬化症]]などの様々な実験的疾患モデルに対する保護と関連している。脳幹および視床下部にGLP-1受容体が発現していることから、GLP-1は満腹感を促進し、それによって食物および水分の摂取量を減少させることが示されている。その結果、GLP-1受容体作動薬で治療された糖尿病患者は、他の治療薬で一般的に誘発される体重増加とは対照的に、しばしば体重減少を経験する。
In the brain, GLP-1 receptor activation has been linked with neurotrophic effects including [[neurogenesis]] and [[Neuroprotection|neuroprotective]] effects including reduced necrotic and apoptotic signaling, [[cell death]], and dysfunctions. In the diseased brain, GLP-1 receptor agonist treatment is associated with protection against a range of experimental disease models such as [[Parkinson's disease]], [[Alzheimer's disease]], stroke, [[traumatic brain injury]], and [[multiple sclerosis]]. In accordance with the expression of GLP-1 receptor on brainstem and hypothalamus, GLP-1 has been shown to promote satiety and thereby reduce food and water intake. Consequently, diabetic subjects treated with GLP-1 receptor agonists often experience weight loss as opposed to the weight gain commonly induced with other treatment agents.
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胃では、GLP-1は胃排出、胃酸分泌、胃運動性を阻害し、食欲を低下させる。胃排出を促進することにより、GLP-1は食後グルコース上昇を抑制し、これは糖尿病治療に関するもう一つの魅力的な特性である。しかしながら、これらの胃腸作用は、GLP-1ベースの薬剤で治療された被験者が時折[[nausea/ja|吐き気]]を経験する理由でもある。
In the stomach, GLP-1 inhibits gastric emptying, acid secretion and motility, which collectively decrease appetite. By decelerating gastric emptying GLP-1 reduces postprandial glucose excursion which is another attractive property regarding diabetes treatment. However, these gastrointestinal activities are also the reason why subjects treated with GLP-1-based agents occasionally experience [[nausea]].
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GLP-1はまた、心臓、舌、脂肪、筋肉、骨、腎臓、肝臓、肺など、他の多くの組織においても、保護作用や調節作用を発揮する兆候を示している。
GLP-1 has also shown signs of carrying out protective and regulatory effects in numerous other tissues, including heart, tongue, adipose, muscles, bones, kidneys, liver and lungs.
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== 研究の歴史 ==
== Research history ==
{{Anchor|Research history}}
In the 1980s, [[Svetlana Mojsov]] worked on the identification of GLP-1 at [[Massachusetts General Hospital]], where she was head of a peptide synthesis facility. To try to identify whether a specific fragment of GLP-q was an incretin, Mojsov created an incretin-antibody and developed ways to track its presence. She identified that a stretch of 31 amino acids in the GLP-1 was an incretin. Mosjov and her collaborators [[Daniel J. Drucker]] and Habener showed that small quantities of lab-synthesized GLP-1 could trigger insulin.
1980年代、[[:en:Svetlana Mojsov|スヴェトラーナ・モイゾフ]]はペプチド合成施設の責任者であった[[:en:Massachusetts General Hospital|マサチューセッツ総合病院]]でGLP-1の同定に取り組んでいた。GLP-qの特定の断片がインクレチンであるかどうかを同定するために、モイゾフはインクレチン抗体を作り、その存在を追跡する方法を開発した。彼女は、GLP-1の31個のアミノ酸がインクレチンであることを突き止めた。モイゾフと彼女の共同研究者である[[:en:Daniel J. Drucker|ダニエル・J・ドラッカー]]とハーベナーは、実験室で合成した少量のGLP-1がインスリンを誘発することを示した。
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モイゾフは特許に自分の名前を含めるよう闘い、マサチューセッツ総合病院は最終的に4つの特許に彼女の名前を含めるよう修正することに同意した。彼女は1年間、薬物使用料の3分の1を受け取った。
Mojsov fought to have her name included in patents, with the Massachusetts General Hospital eventually agreeing to amend four patents to include her name. She received her one-third of drug royalties for one year.
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== こちらも参照==
== こちらも参照==

Latest revision as of 20:38, 11 March 2024

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GLP-1と糖尿病

グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）は、プログルカゴンペプチドの組織特異的翻訳後プロセシングに由来する30または31アミノ酸長のペプチドホルモンである。GLP-1は、腸内分泌L細胞および食物摂取時に脳幹の孤束路核内の特定のニューロンによって産生および分泌される。初期生成物であるGLP-1 (1-37)は、アミド化およびタンパク質分解切断を受けやすく、その結果、2つの切断された等価な生物学的活性型であるGLP-1 (7-36)アミドおよびGLP-1 (7-37)が生じる。活性型GLP-1のタンパク質二次構造は、アミノ酸13-20位と24-35位の2つのα-ヘリックスをリンカー領域で隔てている。

グルコース依存性インスリン分泌促進ペプチド（GIP）と並んで、GLP-1はインクレチンであり、インスリンの分泌を促進することにより、グルコース依存的に血糖値を低下させる作用を持つ。インスリン分泌促進作用以外にも、GLP-1は多くの調節作用や保護作用と関連している。GIPとは異なり、GLP-1の作用は2型糖尿病の患者でも維持されている。グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬は、2000年代から糖尿病と肥満の治療薬として認可されるようになった。

内因性GLP-1は主にジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）と中性エンドペプチダーゼ24.11（NEP24.11）および腎クリアランスによって速やかに分解され、その結果、半減期は約2分となる。その結果、GLP-1の10～15％しかそのまま循環に到達しないため、空腹時の血漿中濃度は0～15pmol/Lにしかならない。これを克服するために、GLP-1活性を高めるGLP-1受容体作動薬やDPP-4阻害薬が開発されてきた。インスリンやスルホニルウレアなどの一般的な治療薬とは対照的に、GLP-1ベースの治療は体重減少と低血糖のリスクの低下と関連しており、2型糖尿病患者にとって重要な2つの考慮事項である。

遺伝子発現

プログルカゴン遺伝子は、膵臓（ランゲルハンス島のα細胞）、腸（腸内分泌L細胞）および脳（尾側脳幹および視床下部）を含むいくつかの臓器で発現している。膵プログルカゴン遺伝子の発現は、空腹時および低血糖誘導時に促進され、インスリンによって抑制される。逆に、腸のプログルカゴン遺伝子発現は空腹時には減少し、食物摂取により刺激される。哺乳類では、転写は3つの細胞型すべてで同一のmRNAを生じ、さらにプログルカゴンと呼ばれる180アミノ酸の前駆体に翻訳される。しかし、組織特異的な翻訳後プロセシング機構の結果、異なる細胞では異なるペプチドが産生される。

膵臓（ランゲルハンス島のα細胞）では、プログルカゴンはプロホルモン変換酵素（PC）2によって切断され、グリセンチン関連膵ペプチド（GRPP）、グルカゴン、介在ペプチド-1（IP-1）、主要プログルカゴンフラグメント（MPGF）を産生する。

腸と脳では、プログルカゴンはPC 1/3によって触媒され、グリセンチンを生じ、さらにGRPPとオキシントモジュリン、GLP-1、介在ペプチド-2（IP-2）、グルカゴン様ペプチド-2（GLP-2）に処理される。当初、GLP-1はMGPFのN-末端に適したプログルカゴン（72-108）に対応すると考えられていたが、内因性GLP-1の塩基配列決定実験により、プログルカゴン（78-107）に対応する構造が明らかになり、そこから2つの発見がなされた。第一に、全長GLP-1 (1-37)はエンドペプチダーゼによって生物学的に活性なGLP-1 (7-37)に触媒されることがわかった。第二に、プログルカゴン(108)に対応するグリシンが、C-末端アルギニンのアミド化の基質となることが見いだされた。その結果、同様に強力なGLP-1 (7-36)アミドが生じる。ヒトでは分泌されたGLP-1のほとんど全て（80％以上）がアミド化されるが、他の生物種ではかなりの部分がGLP-1 (7-37)のままである。

分泌

GLP-1は分泌顆粒にパッケージされ、主に回腸と結腸の遠位に位置するが、空腸と十二指腸にも存在する腸管L細胞によって肝門脈系に分泌される。L細胞は開口型の三角形の上皮細胞で、内腔や神経血管組織と直接接しており、それに応じて様々な栄養、神経、内分泌因子によって刺激される。

GLP-1は二相性パターンで放出され、10-15分後に初期相が、続いて食事摂取後30-60分後に第二相が長く続く。L細胞の大部分は遠位回腸と結腸に存在するため、初期相は神経シグナル、腸ペプチドまたは神経伝達物質によって説明される可能性が高い。他の証拠によると、近位空腸にあるL細胞の量は、管腔内の栄養素と直接接触することによって初期段階の分泌を説明するのに十分である。あまり議論の余地はないが、第2相は消化された栄養素によるL細胞の直接的な刺激によって引き起こされる可能性が高い。したがって、胃排出の速度は、直接刺激が起こる小腸への栄養素の侵入を制御するため、考慮すべき重要な側面である。GLP-1の作用の一つは、胃排出を抑制することであり、その結果、食後の活性化によってGLP-1自身の分泌が遅くなる。

生物学的に活性なGLP-1の空腹時血漿中濃度は、ヒトで0～15pmol/Lの間であり、食事の量や栄養組成にもよるが、食事を摂取すると2～3倍に増加する。脂肪酸、必須アミノ酸、食物繊維などの個々の栄養素もGLP-1の分泌を刺激することが示されている。

糖は様々なシグナル伝達経路と関連しており、L細胞膜の脱分極を引き起こし、細胞質濃度の上昇を引き起こす。Ca2+の上昇を引き起こし、GLP-1の分泌を誘導する。脂肪酸は細胞内のCa<up>2+</up>の動員に関連付けられている。Ca2+貯蔵とそれに続くCa2+の細胞質への放出に関連している。タンパク質をトリガーとしたGLP-1分泌のメカニズムはあまり明らかではないが、アミノ酸の割合と組成が刺激作用に重要であるようだ。

劣化

分泌されたGLP-1は、タンパク質分解酵素ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）の触媒活性に極めて弱い。具体的には、DPP-4はAla8-Glu9間のペプチド結合を切断し、GLP-1 (9-36)アミドを生成する。DPP-4は様々な組織や細胞で広く発現しており、膜に固定された形と可溶性の循環型の両方が存在する。特にDPP-4は内皮細胞の表面に発現しており、その中にはGLP-1の分泌部位に直接隣接している細胞も含まれている。その結果、分泌されたGLP-1の25％以下がそのまま腸から排出されると推定される。さらに、おそらく肝細胞に高濃度のDPP-4が存在するため、残りの活性型GLP-1の40～50％は肝臓で分解される。したがって、DPP-4の活性のために、分泌されたGLP-1の10-15%だけがそのまま循環に到達する。

中性エンドペプチダーゼ24.11 (NEP 24.11)は、膜結合型の亜鉛金属ペプチダーゼで、いくつかの組織に広く発現しているが、特に腎臓に高濃度で存在し、GLP-1の迅速な分解に関与していることも確認されている。主に芳香族アミノ酸や疎水性アミノ酸のN末端側のペプチドを切断し、GLP-1の分解の最大50%に寄与すると推定されている。しかし、腎臓に到達するGLP-1の大部分はすでにDPP-4によって処理されているため、DPP-4の分解が阻害された時点で初めて活性が明らかになる。同様に、腎クリアランスは既に不活性化されたGLP-1の排出の方が重要であるように思われる。

その結果、活性型GLP-1の半減期は約2分となるが、これはGLP-1受容体を活性化するには十分である。

生理学的機能

GLP-1にはいくつかの生理学的特性があるため、GLP-1（およびその機能性アナログ）は糖尿病の潜在的な治療薬として集中的に研究されている。2型糖尿病患者におけるGLP-1分泌の低下はインクレチン作用の減弱と以前は関連していたが、現在では2型糖尿病患者におけるGLP-1分泌は健常人と差がないことが認められている。

GLP-1の最も注目すべき作用は、グルコース依存的にインスリン分泌を促進することである。GLP-1は膵β細胞に発現しているGLP-1受容体に結合すると、受容体はGタンパク質サブユニットと結合し、アデニル酸シクラーゼを活性化し、ATPからcAMPの産生を増加させる。その後、PKAやEpac2を含む二次経路の活性化がイオンチャネル活性を変化させ、細胞質Ca2+レベルの上昇を引き起こし、インスリンを含む顆粒のエキソサイトーシスを促進する。この過程で、グルコースの流入により、刺激効果を持続させるのに十分なATPが確保される。

さらに、GLP-1は、インスリン遺伝子の転写、mRNAの安定性、および生合成を促進することにより、分泌中の枯渇を防ぐためにβ細胞のインスリン貯蔵量を確実に補充する。また、GLP-1は明らかに、アポトーシスを抑制する一方で、増殖と新生を促進することによってβ細胞量を増加させる。1型糖尿病も2型糖尿病も機能的β細胞の減少と関連しているので、この効果は糖尿病治療に関して非常に興味深いものである。インスリン分泌を促進する効果と同じくらい重要であると考えられているのが、GLP-1が空腹時以上のグルコースレベルでグルカゴンの分泌を抑制することである。重要なことは、この効果もグルコース依存性であるため、低血糖に対するグルカゴン反応には影響しないということである。抑制効果はおそらくソマトスタチン分泌を介して間接的に媒介されるが、直接効果を完全に排除することはできない。

脳においては、GLP-1受容体の活性化は、神経新生を含む神経栄養効果や、壊死およびアポトーシスシグナル伝達の減少、細胞死、機能不全を含む神経保護効果に関連している。疾患脳では、GLP-1受容体作動薬投与は、パーキンソン病、アルツハイマー病、脳卒中、外傷性脳損傷、多発性硬化症などの様々な実験的疾患モデルに対する保護と関連している。脳幹および視床下部にGLP-1受容体が発現していることから、GLP-1は満腹感を促進し、それによって食物および水分の摂取量を減少させることが示されている。その結果、GLP-1受容体作動薬で治療された糖尿病患者は、他の治療薬で一般的に誘発される体重増加とは対照的に、しばしば体重減少を経験する。

胃では、GLP-1は胃排出、胃酸分泌、胃運動性を阻害し、食欲を低下させる。胃排出を促進することにより、GLP-1は食後グルコース上昇を抑制し、これは糖尿病治療に関するもう一つの魅力的な特性である。しかしながら、これらの胃腸作用は、GLP-1ベースの薬剤で治療された被験者が時折吐き気を経験する理由でもある。

GLP-1はまた、心臓、舌、脂肪、筋肉、骨、腎臓、肝臓、肺など、他の多くの組織においても、保護作用や調節作用を発揮する兆候を示している。

研究の歴史

1980年代、スヴェトラーナ・モイゾフはペプチド合成施設の責任者であったマサチューセッツ総合病院でGLP-1の同定に取り組んでいた。GLP-qの特定の断片がインクレチンであるかどうかを同定するために、モイゾフはインクレチン抗体を作り、その存在を追跡する方法を開発した。彼女は、GLP-1の31個のアミノ酸がインクレチンであることを突き止めた。モイゾフと彼女の共同研究者であるダニエル・J・ドラッカーとハーベナーは、実験室で合成した少量のGLP-1がインスリンを誘発することを示した。

モイゾフは特許に自分の名前を含めるよう闘い、マサチューセッツ総合病院は最終的に4つの特許に彼女の名前を含めるよう修正することに同意した。彼女は1年間、薬物使用料の3分の1を受け取った。

こちらも参照

 

外部リンク


American diabetes association:link-http://diabetes.diabetesjournals.org/content/56/1/8.full

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