Translations:Discovery and development of gliflozins/19/ja: Difference between revisions

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Message definition (Discovery and development of gliflozins)
=== ISIS 388626 ===
According to preliminary findings of a novel method of SGLT-2 inhibition, the [[Sense (molecular biology)|antisense]] [[oligonucleotide]] ISIS 388626 improved plasma glucose in rodents and dogs by reducing [[mRNA]] expression in the proximal renal tubules by up to 80% when given once a week. It did not affect SGLT-1. A study results on long-term use of ISIS 388626 in [[Animal testing on non-human primates|non-human primates]] observed more than 1000 fold increase in [[Glycosuria|glucosuria]] without any associated hypoglycemia. This increase in glucosuria can be attributed to a dose-dependent reduction in the expression of SGLT-2, where the highest dose led to more than 75% reduction. In 2011, [[Ionis Pharmaceuticals]] initiated a [[Phases of clinical research|clinical phase 1 study]] with ISIS-SGLT-2RX, a 12-nucleotide antisense [[oligonucleotide]]. Results from this study were published in 2017 and the treatment was "associated with unexpected renal effects". The authors concluded that "Before the concept of antisense-mediated blocking of SGLT2 with ISIS 388626 can be explored further, more preclinical data are needed to justify further investigations."

ISIS 388626

SGLT-2阻害の新規な方法の予備的知見によると、アンチセンスである。オリゴヌクレオチドである。ISIS 388626は、1週間に1回投与した場合、近位腎尿細管におけるmRNA発現を最大80％低下させることにより、げっ歯類およびイヌの血漿グルコースを改善した。SGLT-1には影響しなかった。ISIS 388626の非ヒト霊長類における長期使用に関する研究結果では、低血糖を伴うことなく糖尿の1000倍以上の増加が観察された。この糖尿の増加は、SGLT-2の発現の用量依存的な減少に起因すると考えられ、最高用量では75％以上の減少につながった。2011年、Ionis Pharmaceuticals社は12ヌクレオチドアンチセンスオリゴヌクレオチドであるISIS-SGLT-2RXの臨床第1相試験を開始した。この研究の結果は2017年に発表され、この治療は「予期せぬ腎作用と関連していた」。著者らは、"ISIS 388626によるSGLT2のアンチセンスを介した遮断という概念をさらに検討する前に、さらなる検討を正当化するために、より多くの前臨床データが必要である"と結論づけた。

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