インスリン抵抗性の初期段階では、β細胞の質量が拡大し、インスリンの分泌量を増やしてインスリン不感受性を補っている。しかし、2型糖尿病が顕在化したときには、2型糖尿病患者は約半数のβ細胞を失っている。 β細胞内の脂肪酸がFOXO1を活性化し、β細胞のアポトーシスをもたらす。