15世紀から16世紀にかけての香辛料貿易におけるもうひとつの競争相手は、クロアチア南部の海洋共和国ドゥブロヴニクのラグー人だった。アフォンソ・デ・アルブケルケ（1453-1515）の武勇により、ポルトガルはインドへの海路を掌握した。1506年には紅海のソコトラ島を、1507年にはペルシャ湾のオルムーズを占領した。インド総督になってからは、1510年にインドのゴアを、1511年にはマレー半島のマラッカを占領した。ポルトガルはシャム、中国、マルク諸島と直接貿易できるようになった。