葉酸（ホルミル-THF）の一種であるロイコボリンの薬物名で知られるフォリン酸は、メトトレキサートの毒性作用を「救助」または逆転させるのに役立つ。葉酸サプリメントのがん化学療法における役割はほとんど確立されていない。メトトレキサート治療を受けている人に葉酸を投与するのは、細胞分裂の速度の遅い細胞に、正常な細胞機能を維持するのに十分な葉酸を与えるためである。投与された葉酸の量は、急速に分裂する（がん）細胞によってすぐに枯渇するので、メトトレキサートの効果を否定するものではない。